喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的價值

韋亮亮

雙相情感障礙(Bipolar disorder)是一種同時罹患抑郁與躁狂,且二者常交替或混合發(fā)作的精神疾病。該病病情較特殊、嚴重,患者普遍存在一定程度的自殺傾向［1］。情感穩(wěn)定劑是治療雙相情感障礙的首選藥物,此外某些具備穩(wěn)定情感作用的抗精神病藥物(如喹硫平等)對該病的治療也有一定效果,但具體用藥方法不同,效果也有明顯差異。本研究以本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的160 例雙相情感障礙患者為研究對象,重點對喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂方案的實施價值做了相關(guān)探討和比較,結(jié)果較滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年1 月收診且入住本院的160 例雙相情感障礙患者作為研究對象,納入標準：①與《中國精神疾病分類方案與診斷標準第三版(CCMD-Ⅲ)》［2］中相關(guān)的判斷依據(jù)符合,②年齡18～40 歲；③患者及家屬知情,且已在本研究相關(guān)同意材料上簽名；④本研究已由醫(yī)學倫理委員會審批通過；排除病例標準：①伴重要臟器(心、肝、腎等)疾病,②其他因素所致精神障礙,如腦外傷、酗酒等；③既往有藥物過敏史,④處于妊娠或哺乳期婦女等。按照隨機數(shù)表法將所有患者分為對照組和實驗組,每組80 例。對照組男45 例,女35 例,年齡19～38 歲,平均年齡為(27.35±3.56)歲；病程6 個月～8 年,平均病程為(3.04±1.66)年；實驗組男43 例,女37 例,年齡18～39 歲,平均年齡為(27.48±3.85)歲；病程6 個月～9 年,平均病程為(3.12±1.97)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組單純接受丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司,批準文號H20030537,規(guī)格：250 mg/片)治療,起始藥量取250 mg,服用2 次/d,持續(xù)用藥1～2 周后增加每日藥量至750 mg/d,最大藥量<1500 mg/d。

實驗組基于對照組用藥條件施加喹硫平［AstraZeneca UK Limited(英國),批準文號：201203101,規(guī)格：100 mg/片］治療,起始藥量取100 mg,1 次/d,第1～4 天每日增加藥量100 mg,1 次/d,第5～7 天每日藥量加至600 mg,1 次/d,第2～4 周逐步增加至800 mg,每日服用1 次。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效；治療前后BRMS、HAMD 評分；用藥安全性。

療效判定標準以臨床療效總評量表(Clinical Global Impression,CGI)［3］為 參 照,：①治 愈：CGI 減 分 率>75%；②顯著進步：CGI 減分率為51%～75%；③進步：CGI 減分率為26%～50%；④無效：CGI 減分率≤25%。總有效率=(治愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

以貝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale,BRMS)［4］為參照,對兩組不同用藥階段的躁狂癥狀做測評,BRMS 量表包括動作、言語、意念飄忽以及情緒等13 個條目,通過5 級評分法記錄,分值越高,說明患者躁狂癥狀程度越嚴重。

以漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)［5］參照,對兩組不同用藥階段的抑郁癥狀做測評,HAMD 評分≤7 分表示正常,HAMD 評分8～20 分之間表示輕度抑郁,HMAD 評分21～35 分表示中度抑郁,HAMD 評分>35 分表示重度抑郁。記錄兩組服藥期間發(fā)生頭暈、心悸以及錐體外系反應等副反應的例數(shù),計算總副反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后BRMS、HAMD 評分比較 治療前,兩組BRMS、HAMD 評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,實驗組患者BRMS 評分、HAMD 評分均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組用藥安全性比較 兩組副反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后BRMS、HAMD 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后BRMS、HAMD 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

表3 兩組用藥安全性比較［n(%)］

3 討論

雙相情感障礙在臨床診斷方面較為困難,加之缺乏特效藥物、病情易復發(fā)等,現(xiàn)已成為了精神醫(yī)學領(lǐng)域重點研究的課題之一［6］。目前臨床對該病的發(fā)病機制已有一定的認識,多認為雙相情感障礙的發(fā)病涉及生物學、遺傳學、社會心理學等多種因素。在治療方面,既往臨床對雙相情感障礙的治療以鋰鹽配合抗精神病藥物為首選,但鋰鹽的鎮(zhèn)靜效果發(fā)揮較緩慢,并且長期使用對胃腸系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)均有很大的負擔,容易增加多種不良反應的發(fā)生,甚至導致鋰鹽中毒［7］。

李曉龍［8］研究指出,5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素以及γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)或受體在雙相情感障礙的發(fā)病過程中均有重要參與,故而臨床改善雙相情感障礙癥狀的關(guān)鍵,應在于調(diào)節(jié)上述中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代謝以及相關(guān)受體功能。丙戊酸鎂是用于治療癲癇的一線廣譜藥物,在精神科常被當成心境的穩(wěn)定劑,通常認為,丙戊酸鎂對雙相情感障礙的藥理作用在于：①對γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶有競爭性拮抗作用,能夠干擾γ-氨基丁酸的代謝,使腦內(nèi)γ-氨基丁酸水平升高；②能夠與腦內(nèi)5-HT 受體相結(jié)合,使5-HT 水平升高,故而在快速循環(huán)型雙相情感障礙發(fā)作時,本品常被當成首選藥物進行使用［8］。但單純丙戊酸鎂用藥的效果仍不夠理想,并且存在劑量學方面的缺陷,一旦用量過大,極易引起腦水腫、呼吸抑制等不良反應,甚至導致高氨血癥性腦病［9］。

喹硫平作為近幾年國內(nèi)臨床廣泛使用的一種新型抗精神病藥物,其對5-HT 有高度的親和力,并且可與多巴胺D1、D2受體相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白產(chǎn)生作用,進入人體后能夠在接下來長達12 h 左右持續(xù)對單胺能(DA)的脫抑制性分泌過程形成干擾,藥效較為持久；同時其在阻斷去甲腎上腺素代謝過程方面也有明顯的效果,故而能夠?qū)﹄p相情感障礙的臨床癥狀起到較好的改善作用。除此以外,喹硫平藥效發(fā)揮快、不良反應少,對患者的睡眠狀況具有一定的調(diào)節(jié)作用,某種程度上還能夠讓患者更主動配合用藥治療。雷玲［9］研究表明,在丙戊酸鎂服藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平治療,能夠明顯減少用藥劑量,促進藥物療效的發(fā)揮,并能夠有效改善雙相情感障礙患者的抑郁、躁狂情緒。

本研究結(jié)果顯示,實驗組治療總有效率93.75%高于對照組的75.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,實驗組患者BRMS 評分(6.01±2.38)分、HAMD評 分(10.47±3.28) 分均低于對照組的(8.72±3.06)、(13.98±3.93)分,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。喹硫平與丙戊酸鎂聯(lián)合給藥在緩解患者的躁狂、抑郁癥狀方面效果更顯著,優(yōu)于單純丙戊酸鎂治療。服藥期間,雖有個別患者出現(xiàn)心悸、錐體外系反應等不良反應,兩組副反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明喹硫平與丙戊酸鎂合用不會增加藥物不良反應的發(fā)生,在用藥安全性方面也較有保障。徐領(lǐng)先［10］研究對50 例雙相情感障礙患者的臨床用藥資料進行隨機對照試驗,顯示經(jīng)喹硫平與丙戊酸鎂兩藥治療后患者的BRMS、HAMD 量表得分減分更明顯,但不良反應并無明顯增加,整體用藥效果優(yōu)于單純丙戊酸鎂。其報道同樣佐證了本研究觀點。

綜上所述,喹硫平與丙戊酸鎂聯(lián)合用于雙相情感障礙患者的治療,臨床藥效顯著,不會明顯增加副反應的發(fā)生,同時對患者躁狂與抑郁癥狀的改善有良好的助益,能夠為今后臨床治療雙相情感障礙提供參考。