孟魯司特鈉聯合左西替利嗪對慢性特發性蕁麻疹患兒血清IgE及IL-18、SVCAM-1水平的影響1

李春香

（河南省南陽市第二人民醫院，河南 南陽 473000）

慢性蕁麻疹屬過敏性皮膚病，可誘發皮膚黏膜出現大小不一的紅斑或風團，并伴發不同程度瘙癢，嚴重影響患兒健康成長[1]。目前，臨床將病因不明的慢性蕁麻疹稱為慢性特發性蕁麻疹（CIU），CIU病程長、反復性強、治療難度更大。左西替利嗪屬常見抗組胺藥物，其口服吸收迅速，生物利用度高，給藥后可持久阻斷組胺等過敏性介質釋放，減輕變態反應引起的臨床癥狀，從而緩解患兒痛苦[2]。但單藥療效有限，難以取得理想效果。孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，可有效減少白三烯釋放，減輕局部炎癥反應，以促進皮膚黏膜水腫消失，減輕患兒瘙癢等癥狀[3]。本研究旨在觀察孟魯司特鈉聯合左西替利嗪治療CIU的臨床效果及其對患兒血清炎癥因子及血清 IgE 水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年5月于本院就診的86例CIU患兒，按隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組男28例，女15例，年齡（2～13）歲，平均年齡（5.34±1.12）歲，體重（10～42）kg，平均體重（16.48±2.58）kg，病程（2～20）個月，平均病程（6.35±1.24）個月，病情程度：15例輕度、22例中度、6例重度；觀察組男27例，女16例，年齡（2～12）歲，平均年齡（5.31±1.09）歲，體重（10～43）kg，平均體重（16.51±2.62）kg，病程（2～20）個月，平均病程（6.38±1.26）個月，病情程度：17例輕度、21例中度、5例重度。兩組一般資料對比，無統計學差異（P＞0.05）。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：① 符合《中國蕁麻疹診療指南（2014版）解讀》[4]中相關診斷；② 病程持續6周以上；③ 精神狀態良好；④ 患兒家屬知情同意。排除標準：① 近1個月內使用過其他蕁麻疹治療藥物；② 伴隨其他免疫性疾病；③ 肝腎功能障礙；④ 其他病因明確的蕁麻疹；⑤ 合并哮喘、血液系統疾病；⑥ 近期使用過免疫調節劑；⑦ 對本研究所用藥物過敏。

1.3 方法 對照組予以鹽酸左西替利嗪口服溶液（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20061289）治療，按年齡選取劑量，（2～6）歲：2.5mg/次；6歲以上：5mg/次。觀察組在口服西替利嗪的基礎上加用孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330）治療，按年齡選取劑量，（2～5）歲：4mg/次；（6～14）歲：5mg/次。兩組均1次/d，治療8周。

1.4 觀察指標 治療前和治療8周后評價兩組臨床癥狀評分和血清細胞因子水平。① 臨床癥狀評分：采用4級評分法對兩組瘙癢、風團數目、風團直徑進行評分。分為（0～3）分，對應無、輕、中、重度，其中瘙癢：0分為無瘙癢感、1分為輕度瘙癢、2分為中度但可忍受、3分為重度難以忍受；風團數目：0分為無風團、1分為（1～6）個、2分為（7～12）個、3分為12個以上；風團直徑：0分為無風團、1分為直徑1.5cm以下、2分為直徑（1.5～2.5）cm、3分為直徑2.5cm以上。② 血清細胞因子水平：空腹抽取兩組靜脈血3ml，取得血清后，以酶聯免疫吸附雙抗體夾心法測定白介素-18（IL-18）、免疫球蛋白E（IgE）和可溶性血管細胞黏附分子-1（SVCAM-1）水平。③ 不良反應：口干、頭痛、嗜睡。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以百分數表示，用X2檢驗；計量資料以（x±s）表示，用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀評分 治療后，觀察組瘙癢、風團數目和風團直徑評分低于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清細胞因子水平 治療后，觀察組IL-18、IgE、SVCAM-1低于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床癥狀評分對比（x±s）

表2 兩組血清細胞因子水平對比（x±s）

2.3 不良反應 對照組出現1例口干、1例嗜睡，不良反應發生率為4.65%（2/43）；觀察組出現1例口干、2例頭痛，不良反應發生率為6.98%（3/43）。兩組不良反應發生率相比，無統計學差異（X2=0.000，P=1.000）。

3 討論

CIU致病因素尚不明確，其發病可涉及IgE、補體、炎癥等多個系統，且長期反復瘙癢對患兒正常學習和睡眠造成嚴重影響。左西替利嗪屬于CIU常用治療藥物，其屬于第2代抗組胺藥物，進入人體后，可選擇性結合組胺靶細胞H1受體，阻斷H1受體介導的平滑肌興奮和調節人體痛癢作用，以減輕患兒瘙癢感[5、6]。左西替利嗪還可對單核細胞、T淋巴細胞等浸潤過程中的黏附因子進行抑制，以阻斷其識別、信號傳導等關鍵作用，且該藥無明顯抗膽堿作用，對中樞系統影響小。但單藥治療僅可改善疾病的某一環節，整體療效有限，不利于徹底治愈。

孟魯司特鈉屬于選擇性半胱氨酸白三烯1受體（CysLT1Rs）拮抗劑，可有效抑制CysLT1Rs，阻斷其與LTC4、LTE4結合，從而降低速發相組胺和遲發相白三烯水平，以減少嗜酸粒細胞浸潤，減輕小血管炎性反應，促進黏膜水腫消退，改善蕁麻疹癥狀。此外，孟魯司特鈉還具有次級抗炎作用，如抑制組蛋白乙酰轉移酶、阻斷嗜酸粒細胞遷移、黏附、干擾嘌呤P2Y受體等，可有效阻止炎性活動，加快病情好轉。

IL-18、IgE、SVCAM-1是疾病進展中重要的細胞因子，其中IL-18可加快Th1和Th2細胞因子分泌，促進IgE抗體釋放；IgE則是Ⅰ型變態反應的重要介導因子，正常情況下血清內含量較低，當患兒出現過敏反應時，其水平明顯升高，加重病情進展；SVCAM-1具有誘導嗜酸性粒細胞、肥大細胞聚集作用，可加劇局部炎性浸潤，增大炎性損傷。本研究結果顯示，觀察組瘙癢、風團數目和風團直徑評分低于對照組，IL-18、IgE、SVCAM-1低于對照組，兩組均無嚴重不良反應。本研究提示孟魯司特鈉聯合左西替利嗪治療CIU效果顯著，可降低患兒血清炎癥因子IL-18、IgE、SVCAM-1水平，促進臨床癥狀消失，且不良反應少。既往廖駿華等研究顯示，孟魯司特鈉聯合左西替利嗪可增強CIU治療效果，降低臨床癥狀評分，與本研究結果類似。劉志立等研究亦提示孟魯司特鈉片聯合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹，觀察組血清IgE、IL-18及SVCAM-1水平含量明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），臨床效果優于單獨鹽酸左西替利嗪片治療。與本研究結果相似。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合左西替利嗪可調節CIU患者血清細胞因子水平，減輕患兒臨床癥狀，且安全性高，利于疾病康復。