尼可地爾聯合單硝酸異山梨酯治療不穩定型心絞痛的臨床療效及對炎癥因子的影響

李建平 李陽華 栗洋 吳立昊 劉輝

因冠脈嚴重狹窄致心肌缺血缺氧、局部粥樣斑塊破裂引起心前區、胸前驅等部位出現悶痛不適癥狀,稱為不穩定型心絞痛［1］。該病發作頻繁,若治療不及時,可發展成急性心肌梗死,增加治療難度。目前,臨床治療不穩定型心絞痛仍以藥物維持為主,他汀類藥物、鈣拮抗劑、硝酸酯類等為臨床常用藥,由于長期使用易產生抵抗性,部分患者經治療后病情仍繼續進展［2］。本次抽取80例不穩定型心絞痛患者進行單中心對照研究,旨在分析單硝酸異山梨酯單用及聯合尼可地爾使用的治療效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2020年8月本院收治的80例不穩定型心絞痛患者為研究對象,以治療所用藥物不同分為對照組和實驗組,每組40例。對照組中,男22例,女18例,年齡46～78歲,平均年齡(61.3±14.2)歲；實驗組中,男23例,女17例,年齡45～77歲,平均年齡(60.6±14.6)歲。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①心絞痛發作頻繁,每周≥8次,符合《冠心病診治指南》［3］中不穩定型心絞痛診斷標準；②經冠脈CT、造影及心電圖檢查確診；③美國紐約心臟病協會(NYHA)分級在Ⅰ～Ⅲ級內；④患者均知情同意。排除標準：①穩定型心絞痛；②合并有心肌梗死；③合并腦卒中、顱腦損傷等疾?。虎芎喜⑷砀腥拘约膊?；⑤合并肝腎功能性疾病；⑥合并嚴重頸椎性疾病；⑦對研究所用藥物過敏。

1.2 方法 兩組均接受常規治療：①予以阿托伐他汀鈣片(樂普制藥科技有限公司,國藥準字H20163270,規格：20 mg)口服,1次/d,20 mg/次；②予以阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20130078,規格：100 mg)口服,1次/d,100 mg/次；③予以氯吡格雷(法國賽諾菲公司,國藥準字J20130083,規格：75 mg)口服,1次/d,75 mg/次；④予以美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32025391,規格：25 mg)口服,2次/d,12.5 mg/次。對照組予以患者單硝酸異山梨酯(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H19991039,規格：40 mg)口服,1次/d,40 mg/次。實驗組在口服單硝酸異山梨酯(方法同上)的同時,予以患者尼可地爾(日本Chugai Pharmaceutical Co.,Ltd.,國藥準字H20160540,規格：5 mg)口服,3次/d,5 mg/次。兩組均以治療4周為1個療程,治療2個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療效果、治療前后炎癥因子水平以及不良反應發生情況。①療效判定標準：治療后心絞痛發作頻次較之前至少減少80%,心電圖(靜息狀態下)基本接近正常水平,且維持時間1個月以上,表示臨床控制；發作頻次較之前至少減少50%,心電圖(靜息狀態下)有所改善(ST段回升>0.1 mV),但未恢復正常,維持1個月以上,表示基本控制；心絞痛發作頻次及心電圖檢查未達到上述標準,表示未控制?？偪刂坡?臨床控制率＋基本控制率。②炎癥因子：采集空腹肘靜脈血5 ml,離心分離血漿標本,采用酶聯免疫吸附劑測定(ELISA)法對IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、TGF-β1進行檢測。③不良反應：統計兩組頭痛、眩暈、面部潮紅、胃腸癥狀、失眠等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 實驗組治療總控制率為95.00%高于對照組的80.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前,兩組IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平均下降,TGF-β1水平均上升,且實驗組IL-2(16.16±3.88)ng/L、IL-4(9.25±3.58)ng/L、IL-6(8.33±3.39)ng/L、TNF-α(5.35±1.73)pg/ml低于對照組的(23.91±4.47)ng/L、(13.61±4.38)ng/L、(12.64±5.07)ng/L、(8.84±2.40)pg/ml,TGF-β1(23.54±7.33)ng/ml高于對照組的(17.42±4.72)ng/ml,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 對照組不良反應發生率17.50%與實驗組的22.50%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

表3 兩組不良反應發生情況比較 ［n(%)］

3 討論

冠心病是導致我國中老年人死亡的主要病因,據不完全統計,每年超過100萬人因冠心病死亡［4］。不穩定型心絞痛為冠心病常見類型,引起該病的病因明確,冠脈嚴重狹窄、冠脈強烈收縮、硬化斑塊破裂及全身疾病加重等打破心肌氧氣供耗平衡,這些均會引起不穩定型心絞痛［5,6］。該病發作后會引起胸部悶痛、心慌氣短、惡心嘔吐、呼吸困難等癥狀,其潛在風險較高,易引起心肌梗死、心律失常等并發癥,甚至病情嚴重發作時可引起猝死。

單硝酸異山梨酯是治療心絞痛的常用藥,其進入機體內通過代謝一氧化氮而促進血管舒張,可降低心臟負荷,減少心肌耗氧量,使心絞痛癥狀快速緩解,但其使用時間過長后會產生耐藥性,且大劑量使用時會加重藥物副反應,甚至引起低血壓,加重原發性癥狀。尼可地爾作為結構上含有硝酸基的K+-ATP通道開放劑,一方面其能發揮硝酸酯類藥物作用,另一方面,其可促進鉀離子外流、抑制鈣離子內流,這種機制有利于舒張平滑肌及冠脈血管,增加局部血流［7］。本次研究中,實驗組治療總控制率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。對照組不良反應發生率17.50%與實驗組的22.50%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。這表明聯合用藥更利于病情控制,而加用尼可地爾可在一定程度減少單硝酸異山梨酯使用劑量,更有助于提高治療安全性。有學者指出,炎癥反應在冠心病病理進展中有著重要的作用,其會改變斑塊性質,為血栓形成創造有利條件［8］。本次研究中,治療后,兩組IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平均下降,TGF-β1水平均上升,且實驗組IL-2(16.16±3.88)ng/L、IL-4(9.25±3.58)ng/L、IL-6(8.33±3.39)ng/L、TNF-α(5.35±1.73)pg/ml低于對照組的(23.91±4.47)ng/L、(13.61±4.38)ng/L、(12.64±5.07)ng/L、(8.84±2.40)pg/ml,TGF-β1(23.54±7.33)ng/ml高于對照組的(17.42±4.72)ng/ml,差異均具有統計學意義(P<0.05)。這表明聯合用藥能減輕炎癥反應,更利于維持粥樣斑塊的穩定性。

綜上所述,單硝酸異山梨酯+尼可地爾在不穩定型心絞痛治療中效果明確、安全可靠,值得借鑒。