基因芯片技術在耐藥肺結核臨床診斷中的應用

王艷紅 于鳳翥 許廣慧

肺結核是由結核分枝桿菌感染肺部引起的一種呼吸系統傳染病，其中耐藥肺結核已經成為全球共同關注的公共衛生問題。耐藥肺結核，即患者所感染的結核桿菌對一種或多種抗結核藥物已經不再敏感、產生明顯的耐藥性，根據其耐藥數量及種類，可分為耐多藥結核、泛耐藥結核、全耐藥結核等；其中耐多藥結核患者至少對利福平、異煙肼兩種主要抗結核藥物中的一種或兩種及其它治療藥物存在耐藥性[1-2]。患者出現耐藥現象有可能是原發性的，也有可能在使用抗結核藥物治療1個月后出現；此類疾病的治療難度較高，治療效果較差[3-4]。針對以上情況，現選取本院98例培養標本及抗酸染色標本呈陽性患者作為研究對象，采用基因芯片技術，對其進行分支桿菌鑒別、利福平及異煙肼耐藥性檢測，以期通過鑒定、檢測結果為臨床治療耐藥肺結核提供參考依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2018年12月—2019年12月本院收治的98例培養標本及抗酸染色標本陽性患者作為研究對象，其中男71例，女27例，年齡13～82歲，平均年齡（47.56±8.92）歲。本研究已通過倫理委員會核準，98例患者均自愿簽署知情同意書，并全程配合本次研究。

1.2 方法

采用基因芯片技術進行分支桿菌鑒別：分支桿菌復合群（mycobacterium tuberculosis，MTB）及非結核分支桿菌（nontuberculosis mycobacteria，NTM）；利福平（rpoB）及異煙肼（KatG、InhA）耐藥性檢測：共檢測6個突變位點。

1.3 觀察指標

觀察MTB和NTM的總檢出率，同時觀察其耐藥情況。

1.4 統計學方法

本課題數據統計分析使用SPSS 23.0軟件進行統計。

2 結果

2.1 鑒別分支桿菌菌種

MTB 74株，NTM 15株，總檢出率為90.82%；詳見表1。

2.2 耐藥性檢測

單耐利福平5株，單耐異煙肼3株，耐多藥10株；利福平最高突變率發生在531位點，異煙肼最高突變率發生在315位點，詳見表2。

表1 鑒別分支桿菌菌種

表2 耐藥性檢測

3 討論

快速、準確的分支桿菌鑒別技術能夠為結核病患者提供確切的診斷依據，從而盡早確定治療方案，實施治療措施，提高結核病患者的生存率及生存質量。近年來，基因芯片技術被廣泛應用于各種疾病診斷及病原體耐藥性檢測，其效果受到普遍好評[5-7]，其中也包括耐藥肺結核的臨床診斷。結合本次研究及相關研究文獻，現認為基因芯片技術應用于耐藥結核病臨床診斷的優點包括：（1）靈敏性及準確性較高：本研結果中，共檢出MTB 74株，NTM 15株，總檢出率為90.82%，說明該檢測方法能夠較為準確的對結核分支桿菌的菌種進行鑒別，有利于提高臨床診斷的準確率；該結論與李丹、陳國會等[8-9]的研究結果相符。（2）操作簡便、快速，提取少量樣本即可進行相關檢測，患者接受度較高[10]。（3）能夠準確判斷病原體是否存在耐藥性、對哪種藥物產生耐藥性，或對哪種藥物更為敏感等：本研中，共檢出單耐利福平5株，單耐異煙肼3株，耐多藥10株，共計18株基因突變；其中利福平最高突變率發生在531位點，共有7株（46.67%），異煙肼最高突變率發生在315位點，共有11株（84.62%）；該結論與芮冬妹、吳聯朋等[11-12]的研究結果相符。此外，基因芯片技術還可以應用于其它疾病，如其它病原微生物檢測、心血管疾病、神經系統疾病、產前遺傳性疾病檢查等，能夠有效彌補一般實驗室檢驗耗時較長、檢測不全面的缺點，提高相關疾病的臨床診斷符合率，使患者能夠盡早接受正確的治療方案[13-14]。

綜上所述，基因芯片技術應用于耐藥肺結核患者臨床診斷的效果非常理想，有利于準確鑒別各種分支桿菌，及其對抗結核藥物的耐藥性，從而為患者提供最合理的治療方案，提高臨床治療效果。