許艷梅,馮玉寶*
(鄂爾多斯市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科,內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017000)
近年來我國冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化的趨勢,由心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)所致的致死率和致殘率呈逐年上升的趨勢,已成為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)道,心血管疾病已經(jīng)成為威脅人類健康的頭號殺手,被列為全球?qū)е虏∷缆首罡叩募膊≈籟1]。
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)屬于心血管疾病急危重癥之一,是引起死亡的主要原因。AMI本質(zhì)是心肌的急性缺血缺氧性壞死,發(fā)病機(jī)制是在冠脈狹窄的基礎(chǔ)上,給心肌細(xì)胞供血的驟減或者完全阻斷,進(jìn)而引起心肌細(xì)胞的壞死及凋亡。AMI作為冠心病的一種嚴(yán)重表現(xiàn)類型,發(fā)病急、并發(fā)癥多、致殘率高、致死率高是其典型特點(diǎn)。
因此,明確AMI發(fā)病的相關(guān)特點(diǎn),可為臨床干預(yù)提供依據(jù)。導(dǎo)致AMI的危險(xiǎn)因素常常綜合作用影響AMI的發(fā)生、發(fā)展,如種族、家族史、年齡、性別、肥胖、地理環(huán)境、生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣、工作情況等[2]。飲酒是導(dǎo)致冠心病的危險(xiǎn)因素之一,并且是可以改變的生活方式和危險(xiǎn)因素。我國是酒類消費(fèi)較多的國家之一。內(nèi)蒙地區(qū)為少數(shù)民族聚集的偏遠(yuǎn)地區(qū),由于傳統(tǒng)習(xí)慣等因素,形成了以飲酒人數(shù)多、飲酒場次多、每次飲量多、酒精度高的特點(diǎn),多以白酒為主,部分人群已經(jīng)逐漸形成了嗜酒狀態(tài),大量飲酒可導(dǎo)致很多精神疾患及臟器損傷,心血管系統(tǒng)首當(dāng)其沖[3],推測該地區(qū)居民AMI的發(fā)病率較高。
然而,有研究發(fā)現(xiàn),適量飲酒對冠心病還可以起到治療作用[4]。國內(nèi)有研究資料顯示,酗酒與冠心病和高血壓的發(fā)生率、死亡率明顯呈正相關(guān),有些酗酒者甚至在冠狀動(dòng)脈通暢的情況下發(fā)生急性心肌梗死以及在無心臟病證據(jù)的情況下發(fā)生心律失常[5]。長期大量飲酒會導(dǎo)致一系列心血管疾病,如可誘發(fā)心絞痛、急性心肌梗死等。研究認(rèn)為,適量飲酒可啟動(dòng)心血管保護(hù)機(jī)制,通過高密度脂蛋白(HDL)的增加(特別是HDL2和HDL3的增加),而保護(hù)心血管[6]。另外,適量飲酒對凝血系統(tǒng)也有好處,它導(dǎo)致內(nèi)源性纖溶酶原激活物增加,或可降低纖維蛋白原和其它促凝血因子的濃度,起到抗血小板聚集的作用[7]。
不同飲酒量與心肌梗死關(guān)系不同,雖然已有資料證明適度飲酒可以使存活的急性心肌梗死患者死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯降低[8]。但是,急性心肌梗死由于不適當(dāng)?shù)娘嬀茖?dǎo)致也時(shí)有報(bào)道,如何控制飲酒量,對于AMI患者一級預(yù)防、二級預(yù)防及改善患者預(yù)后,提高生存率具有重要的意義。
本文通過對內(nèi)蒙地區(qū)急性心肌梗死患者飲酒量的研究,了解不同飲酒量與急性心肌梗死患者危險(xiǎn)因素及臨床指標(biāo)的關(guān)系,同時(shí)評價(jià)吸煙率、檢驗(yàn)指標(biāo)、冠狀動(dòng)脈造影特征、心電圖改變及1年再發(fā)心血管事件,以求使得內(nèi)蒙地區(qū)居民乃至全國的居民意識到如何把握好飲酒的量及大量飲酒對心血管系統(tǒng)所帶來的風(fēng)險(xiǎn)。為宣傳工作提供有效的科學(xué)依據(jù)。
1.1.1 入選對象 該實(shí)驗(yàn)由鄂爾多斯市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。由心血管內(nèi)科一區(qū)牽頭實(shí)施。所有患者均被告知知情并簽署知情同意書。隨機(jī)選取2017-01~2019-01我院心血管內(nèi)科住院的明確診斷AMI的患者300例,女50例,男250例,年齡29~86歲,平均年齡(58.62±11.30)歲。因部分資料不全剔除26人。所有患者均符合急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者病歷資料完整。
1.1.2 分組 采用問卷詢問方式收集本次入選患者既往飲酒種類、飲酒頻率及飲酒量,換算為實(shí)際乙醇量(換算公式為:實(shí)際乙醇量(g)=飲酒量(mL)×酒精含量(%)×0.8)。根據(jù)目前多項(xiàng)研究對飲酒量的規(guī)定將所有入選患者分為3組:(1)大量飲酒組(A組):平均每天酒精攝入量≥30g,連續(xù)飲酒5年以上者,共65例,13例失訪,男性46例,女性6例;(2)適量飲酒組(B組):平均每天酒精攝入量15~30g(0.3~0.6兩),飲酒連續(xù)5年以上者,共71例,6例失訪,男性51例,女性14例;(3)不飲酒組(C組):無飲酒習(xí)慣或酒精攝人量≤5g/周,共155例,7例失訪,男性123例,女性25例。
1.1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)(1)具備胸痛或放射痛(放射至后背、肩部、下頜部、頸部等部位)的臨床表現(xiàn),持續(xù)時(shí)間大于30min,含服硝酸甘油后不能緩解或者不能完全緩解;(2)心肌酶學(xué)標(biāo)記物升高并呈動(dòng)態(tài)變化;(3)心電圖的動(dòng)態(tài)改變(包括ST段、T波及病理性Q波的動(dòng)態(tài)改變);(4)患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。
1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往有心肌梗死(包含既往有明確病史或心電圖表現(xiàn))、心肌炎、心肌病、慢性心功能不全(NYHA分級Ⅲ~Ⅳ級)、嚴(yán)重的瓣膜性心臟病、肥厚型、擴(kuò)張型心肌病者、冠狀動(dòng)脈畸形、川崎病、多發(fā)性大動(dòng)脈炎、夾層動(dòng)脈瘤、合并造血系統(tǒng)疾病者、嚴(yán)重肝、腎功能不全、感染、慢性肺部疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、結(jié)締組織性疾病、腦血管疾病、周圍血管疾病、發(fā)病前有大量運(yùn)動(dòng)史者、交流困難及精神障礙。
1.2.1 儀器和設(shè)備(1)全自動(dòng)生化分析儀:Siemens Healthcare DiagnosticsInc;YZB/USA1236-2008;(2)心臟彩超儀:GE挪威YZB/NOR 0893-2009;(3)飛利浦2000數(shù)字減影血管造影系統(tǒng):GE美國INNOVA2100-IQ。
1.2.2 方法入院時(shí)通過詢問患者病史及查體獲得基線資料、危險(xiǎn)因素。24h內(nèi)肘正中靜脈采血,檢驗(yàn)項(xiàng)目由我院檢驗(yàn)科完成。依據(jù)患者病史、相關(guān)檢查、化驗(yàn)及知情文件簽署情況,對不同患者行急診或擇期冠狀動(dòng)脈造影術(shù),術(shù)前常規(guī)參照指南口服阿司匹林、氯吡格雷或替格瑞洛。飛利浦2000數(shù)字減影血管造影系統(tǒng)行造影檢查,術(shù)式采用標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。術(shù)后規(guī)律口服阿司匹林100mg/天和氯吡格雷75mg/天或替格瑞洛90mg/天,對于合并高血壓或糖尿病患者則給予降壓或降糖治療,根據(jù)病情相應(yīng)給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、受體阻滯劑、硝酸酯類等藥物。1年時(shí)電話或門診隨訪,記錄各組出院后1年發(fā)生的心血管事件,主要評價(jià)再發(fā)心血管事件的情況。
1.3.1 觀察三組患者的基線資料(1)基線資料:飲酒量、性別、年齡、吸煙、入院時(shí)的體重指數(shù)(BMI)、高血壓、糖尿病、心電圖改變、冠脈造影特征以及1年再發(fā)心血管事件;(2)原發(fā)性高血壓診斷則是在未使用降壓藥物情況下,按2016年中國高血壓防治指南[9]定義,靜息狀態(tài)下(休息5min)測量非同一日血壓3次:收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg(1mmHg=0.133 kPa),或有明確高血壓病史,除外其他疾病所引起的血壓升高;(3)糖尿病診斷采用2013年中國Ⅱ型糖尿病防治指南[10]標(biāo)準(zhǔn):糖尿病癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.0mmol/L,或餐后2h血糖≥11.1mmol/L(至少測量2次);或有明確的糖尿病病史正在使用降糖藥物;(4)吸煙者則為每天吸卷煙≥5支,一生中連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月或以上者,臨床上將戒煙10年以上者視為不吸煙;(5)肥胖程度的診斷采用我國衛(wèi)生部2006年在《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》中公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11],體重指數(shù)BMI=體重(kg)/身高2≥28(kg/m2)為肥胖。
1.3.2 急診或擇期行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)獲得病變血管的支數(shù)的情況
1.3.3 評價(jià)的相關(guān)的檢驗(yàn)指標(biāo)白細(xì)胞、血小板、血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、載脂脂蛋白A、C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、肌鈣蛋白。
1.3.4 評估患者的心電圖的改變(ST或非ST改變)
1.3.5 隨訪3組患者1年心血管事件再發(fā)率 評估1年再發(fā)心肌梗死、1年再發(fā)心絞痛、1年再發(fā)心衰、1年再發(fā)惡性心律失常、心源性猝死等臨床指標(biāo)。
使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示,對于計(jì)量資料(如年齡、體重指數(shù)、病變血管支數(shù)、血小板、白細(xì)胞、cTNT、AST、載脂蛋白A、hsCRP、纖維蛋白原),組間比較采用非配對樣本t檢驗(yàn);對于計(jì)數(shù)資料(如性別、吸煙、高血壓、糖尿病、心電圖比較、再發(fā)心血管事件比較),2組間比較用百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);3組間比較采用秩和檢驗(yàn)的非參數(shù)檢驗(yàn),危險(xiǎn)因素的相關(guān)性用Logistic回歸分析,即入選方程的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05,剔除方程的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.01,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1.1 性別比較A、B、C組急性心肌梗死患者性別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表1)。

表1 3組患者性別比較
2.1.2 發(fā)病年齡的比較B、C組患者心梗發(fā)病年齡明顯高于A組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;B組患者的發(fā)病年齡高于C組,但兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表2)。
表2 3組患者發(fā)病年齡比較(±s)

表2 3組患者發(fā)病年齡比較(±s)
注:P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
組別 大量飲酒組 適量飲酒組 非飲酒組年齡54.79±10.1361.92±10.3258.89±11.70 P<0.01ab0.026ac0.073bc
2.1.3 發(fā)病患者的吸煙率比較A組患者的吸煙率明顯高于B、C組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;B、C組患者的吸煙率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表3)。

表3 3組患者吸煙率比較(n,%)
2.1.4 高血壓、糖尿病、體重指數(shù)等數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表4)。

表4 3組患者危險(xiǎn)因素比較
2.1.5 心血管危險(xiǎn)因素與心血管事件的Logisti回歸分析(見表5)

表5 心血管危險(xiǎn)因素與心血管事件的Logisti回歸分析
A組患者的病變血管數(shù)量以多支病變?yōu)橹鳎籅組患者的血管病變支數(shù)以單支為主、多支可見,C組患者的病變血管以多支多見,單支可見,A組和B、C組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,B、C組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表6)。

表6 3組患者病變血管支數(shù)比較
A、C組之間比較,白細(xì)胞、血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、C反應(yīng)蛋白對比分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;A、B組及B、C組之間比較,白細(xì)胞、血小板、肌鈣蛋白T、血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、C反應(yīng)蛋白對比分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;3組之間纖維蛋白原與載脂蛋白A對比分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表7、8)。

表7 3組患者臨床指標(biāo)比較

表8 3組患者臨床指標(biāo)比較
入組的所有患者,心肌梗死的心電圖改變以ST抬高型多見。A組與B組、C組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;B組、C組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表9)。

表9 3組患者心電圖比較
2.5.1 1年再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率比較3組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表10)。

表10 3組患者再發(fā)心梗比較
2.5.2 1年再發(fā)心絞痛的比較大量飲酒組與適量飲酒組及非飲酒組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,適量飲酒組與非飲酒組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表11)。

表11 3組患者再發(fā)心絞痛比較
2.5.3 1年再發(fā)惡性心律失常的比較3組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表12)。

表12 3組患者惡性心律失常比較
2.5.4 1年再發(fā)心力衰竭的比較大量飲酒組與適量飲酒組及非飲酒組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,適量飲酒組與非飲酒組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表13)。

表13 3組患者心力衰竭比較
2.5.5 1年發(fā)生心源性猝死的比較3組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表14)。

表14 3組患者心源性猝死比較
2.5.6 1年發(fā)生總心血管事件比較3組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表15)。

表15 3組患者總心血管事件比較
據(jù)2014年統(tǒng)計(jì)資料顯示,中國城市人口和農(nóng)村人口AMI死亡率分別為55.32/10萬、68.6/10萬,隨人群年齡的增長,AMI導(dǎo)致的死亡率也隨之增加,40歲以后呈現(xiàn)顯著上升趨勢,且與年齡增高呈指數(shù)相關(guān)關(guān)系[12],且有研究報(bào)道,上升趨勢可能在2020年達(dá)到平臺期[13]。本病發(fā)作時(shí)常無任何先兆,具有發(fā)病急、進(jìn)展快、危險(xiǎn)重的特點(diǎn),對患者危害極大。隨著時(shí)代的發(fā)展,我國處置AMI的水平已經(jīng)處于世界前列,但是,AMI仍有極高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。AMI的發(fā)生與眾多因素有關(guān),目前公認(rèn)的因素有吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、飲酒、肥胖等[14]。我研究中心既往的研究也再次驗(yàn)證了這些高危因素[15]。
內(nèi)蒙地區(qū)是蒙古族聚居的少數(shù)民族地區(qū),該地區(qū)的居民性格爽朗、好酒,加之處于經(jīng)濟(jì)相對落后區(qū),居民日常娛樂活動(dòng)不多,冬季寒冷異常,而飲酒當(dāng)然的成為當(dāng)?shù)氐囊豁?xiàng)娛樂及愛好。我研究中心的既往研究顯示,適量飲酒可能通過改善血脂水平、抑制血小板活性等等來降低AMI的發(fā)生等。
另外,早在中世紀(jì),人們利用酒精的舒張作用來治療心絞痛發(fā)作或延緩心力衰竭。1786年Heberden闡述了可以通過乙醇麻醉作用或舒張外周血管作用促使心絞痛的癥狀緩解,暫時(shí)降低心肌耗氧量。國外曾有研究顯示,適量飲酒在一定程度上可以預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。1819年,對心絞痛特別感興趣的愛爾蘭醫(yī)生Black博士描述了可能是第一個(gè)與“法國悖論”相關(guān)的評論,即適度飲酒可能是飲酒地區(qū)心血管疾病發(fā)病率相對較低的原因。Renaud和de Lorgeril也認(rèn)為葡萄酒可以抑制血小板反應(yīng)活性,這是法國預(yù)防冠心病的一種解釋。大型隊(duì)列研究及薈萃分析表明,完全戒酒及大量飲酒都會增加冠心病患者的死亡率;而適量飲酒可以降低冠心病的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),與發(fā)病率、死亡率呈“U”或“J”字形曲線。在Caerphilly前瞻性心臟病研究中,在飲酒的受試者中,由二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集也受到抑制。一項(xiàng)基于群體的研究中,闡明飲酒對心血管疾病患者全因死亡率的影響,適量飲酒可以使死亡率明顯降低。葡萄酒中所含的物質(zhì)即多酚和黃酮類化合物已被證明可以抑制內(nèi)皮素-1合成酶,從而也有助于保護(hù)心血管。
本臨床研究研究了不同飲酒量患者發(fā)生AMI的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)現(xiàn)大量飲酒組發(fā)生AMI的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高且重,且表現(xiàn)出眾多特點(diǎn),如大量飲酒患者AMI發(fā)病年齡較輕,這可能與青年患者多有不良生活方式,例如熬夜、酗酒、抽煙等不良生活習(xí)慣有關(guān)。同時(shí),本項(xiàng)研究表明大量飲酒組的吸煙率明顯高于適量飲酒組及不飲酒組,吸煙可能與大量飲酒共同作用于患者,導(dǎo)致男性AMI發(fā)病年齡提前。近年來流調(diào)的結(jié)果發(fā)現(xiàn),吸煙不單是CVD的獨(dú)立的高危因索,同時(shí)在其他危險(xiǎn)因素的協(xié)同作用下,可明顯加速CVD的進(jìn)程。例如,吸煙者的血清HDL-C下降,誘發(fā)纖維蛋白原增高,加速血小板聚集,明顯減弱血液攜氧的能力。增加兒茶酚胺分泌,使心肌應(yīng)激性強(qiáng)化,加速了合并其他高危因素者的猝死風(fēng)險(xiǎn),另外也使得心絞痛的危險(xiǎn)明顯增加。
還有本研究證明大量飲酒組患者具有較高的炎癥反應(yīng)、較高的血小板負(fù)荷、較高的心肌標(biāo)志物指標(biāo)、較高的纖維蛋白原濃度、較多的呈現(xiàn)多支病變、心電圖呈現(xiàn)以ST抬高為主。這些因素度預(yù)示著大量飲酒可能通過多途徑、渠道增加了AMI嚴(yán)重程度。
適量飲酒組的患者的眾多指標(biāo)較大量飲酒組及非飲酒組減低或者減輕,提示,適量飲酒可能通過降低炎癥反應(yīng)、減輕血小板負(fù)荷、延緩凝血啟動(dòng)等,進(jìn)而降低了AMI的病變血管支數(shù)、延緩了AMI的發(fā)生。
AMI發(fā)生后,其具有極高的1年再發(fā)心血管事件。而飲酒可能與1年的預(yù)后有相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)適量飲酒組患者1年后發(fā)生心絞痛、心衰的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于大量飲酒組、低于不飲酒組。提示,適量飲酒可能通過上述機(jī)制降低了部分心血管事件的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本研究也驗(yàn)證了年齡、吸煙、糖尿病、高血壓、體重指數(shù)與1年再發(fā)心血管事件呈正相關(guān)。
當(dāng)然,本研究也有不足之處:(1)本研究的主要人群為少數(shù)民族聚居地,氣候條件不能完全除外,因低溫誘導(dǎo)的血小板活化而增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但是側(cè)面佐證了,適量飲酒可通過降低血小板負(fù)荷而減少了AMI的發(fā)生;(2)本研究為單中心研究,不能除外中心相關(guān)偏倚,未來我們希望與內(nèi)蒙其他地區(qū)合作,展開多中心研究,以求獲得更有說服力的研究證據(jù);(3)本研究入組病例偏少,亞組病例也偏少,無可避免的產(chǎn)生相關(guān)的數(shù)據(jù)偏倚,但是我中心的研究仍在繼續(xù),后續(xù)會有更多的數(shù)據(jù)錄入,以修正相關(guān)的數(shù)據(jù)偏倚,獲得更加可靠的研究結(jié)果;(4)1年隨訪時(shí)間仍然較短,未能得出其他1年心血管事件的發(fā)生率差異,研究仍需要更長時(shí)間的隨訪;(5)另外,飲酒涉及的混雜因素較多,仍需要控制性良好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)消除混雜因素,以提供更加有力的佐證;(6)本研究未能加入側(cè)枝循環(huán)的評估,后期的論文中會著重評估側(cè)枝循環(huán)。
總之,飲酒作為一種文化及活動(dòng),已經(jīng)滲透入我國居民生活的方方面面,而內(nèi)蒙地區(qū)的酒文化更加突出。過量飲酒增加了AMI的發(fā)生,而適量飲酒可能通過數(shù)種機(jī)制延緩了AMI的發(fā)生。同樣,適量飲酒的患者有著更少的1年再發(fā)心絞痛、心衰的風(fēng)險(xiǎn)。這樣,我們建議當(dāng)?shù)鼐用裥柁鸪罅匡嬀频牟涣忌盍?xí)慣,可通過減少飲酒量達(dá)到適量飲酒的量度,以獲得較好的心血管獲益。當(dāng)然,對于不飲酒者,是否可通過建議適量飲酒來延緩AMI的發(fā)生,仍需要更長時(shí)間的隨訪。