米索前列醇聯(lián)合麥角新堿治療前置胎盤產(chǎn)后出血的療效及機(jī)制分析

劉國(guó)旗

天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科 301900

前置胎盤屬于妊娠晚期的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，可造成孕婦產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)前、產(chǎn)后發(fā)生嚴(yán)重的失血，甚至?xí)＜霸袐D及胎兒的生命安全[1]。剖宮產(chǎn)術(shù)是臨床上前置胎盤孕婦分娩的主要方式，但是前置胎盤孕婦產(chǎn)后大出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯高于其他原因而行剖宮產(chǎn)術(shù)的孕婦[2]。子宮收縮乏力是前置胎盤患者出血的首位原因，加強(qiáng)患者的子宮下段收縮是治療前置胎盤產(chǎn)后出血的關(guān)鍵[3]。米索前列醇和麥角新堿均是治療產(chǎn)后出血的常用藥物。本研究將二者聯(lián)用，并創(chuàng)新地分析了其對(duì)前置胎盤產(chǎn)后出血患者血清NOS、SOD、NO、ROS水平的影響，以探討其可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月—2020年8月我院行剖宮產(chǎn)手術(shù)的60例前置胎盤產(chǎn)后出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，無(wú)妊娠期高血壓，均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胎兒巨大的患者；(2)合并有甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病、心臟病、高血壓等妊娠并發(fā)癥者；(3)患有急性盆腔炎的患者；(4)患有活動(dòng)性心肺腎肝疾病、血液疾病、精神疾病以及重癥肝炎的患者；(5)對(duì)麥角新堿和米索前列醇過敏的患者；(6)胎盤早剝以及羊水過多的患者。用抽簽法隨機(jī)分為兩組：觀察組30例，年齡19～42歲，平均年齡(28.45±2.79)歲；剖宮產(chǎn)次數(shù)0～2次，平均次數(shù)(0.63±0.14)次；孕周37～41周，平均孕周(39.46±0.57)周；部分性前置胎盤患者10例，中央性前置胎盤患者18例，邊緣性前置胎盤患者2例；初產(chǎn)婦11例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。對(duì)照組30例，年齡19～42歲，平均年齡(28.27±2.46)歲；剖宮產(chǎn)次數(shù)0～2次，平均次數(shù)(0.65±0.17)次；孕周37～41周，平均孕周(39.25±0.53)周；部分性前置胎盤患者10例，中央性前置胎盤患者19例，邊緣性前置胎盤患者1例；初產(chǎn)婦10例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。兩組的基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組在剖宮產(chǎn)手術(shù)后采用0.2mg的米索前列醇片放在患者的直腸中，觀察組在剖宮產(chǎn)手術(shù)后聯(lián)合肌肉注射0.2mg的麥角新堿注射液。

1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄兩組的止血時(shí)間和治療后30min、2h、10h、24h的出血量。(2)治療前后，均空腹采集3ml上肢靜脈血，用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)水平，放射免疫分析法檢測(cè)血紅蛋白(HGB)水平，用ELISA法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)水平，試劑盒均購(gòu)自上海研啟生物科技有限公司；且采取美高儀公司生成的MGY-H12心電血壓監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)心率水平。(3)治療前后，采取邁瑞B(yǎng)S-490全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)D-二聚體、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)和部分凝血活酶時(shí)間(APTT)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，兩組間計(jì)量資料對(duì)比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血時(shí)間和治療后30min、2h、10h、24h出血量對(duì)比 觀察組的止血時(shí)間和治療后30min、2h、10h、24h的出血量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組止血時(shí)間和治療后30min、2h、10h、24h出血量對(duì)比

2.2 兩組血清NOS、SOD、NO、ROS水平對(duì)比 治療后，兩組的血清NOS、ROS、NO水平較治療前明顯降低(P<0.05)，SOD水平明顯升高(P<0.05)，且觀察組的血清NOS、ROS、NO水平較治療前明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，SOD水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清NOS、SOD、NO、ROS水平對(duì)比

2.3 兩組APTT、FIB、PT、D-二聚體水平對(duì)比 治療后，兩組的APTT、FIB、PT、D-二聚體水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組的APTT、FIB、PT、D-二聚體水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組APTT、FIB、PT、D-二聚體水平對(duì)比

2.4 兩組心率和HGB水平對(duì)比 治療后，兩組的心率和HGB水平較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組的心率和HGB水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組心率和HGB水平對(duì)比

3 討論

產(chǎn)后出血的原因大多與胎盤、子宮收縮乏力、凝血功能障礙和軟產(chǎn)道裂傷有關(guān)[5]。目前,產(chǎn)后出血仍是引起我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡的首要原因，前置胎盤是造成宮縮乏力而引起產(chǎn)后出血的一個(gè)主要原因[6]。前置胎盤的病因現(xiàn)在還沒有明確，很多學(xué)者認(rèn)為，剖宮產(chǎn)、多產(chǎn)、人工流產(chǎn)、引產(chǎn)和清宮術(shù)等是引起前置胎盤的高危因素[7]。前置胎盤主要附著在子宮下段甚至宮頸部位，而子宮下段具有非常豐富的血竇和血管，平滑肌比較少。因而，子宮下段的收縮力比較差，肌肉組織比較薄，既無(wú)法使附著在患者子宮下段的胎盤完全得到剝離，而且剝離后開放的血竇很難發(fā)生緊縮閉合，造成產(chǎn)后出血量的增加[8]。如果產(chǎn)婦沒有得到及時(shí)和有效的止血，循環(huán)血量會(huì)迅速降低，從而造成全身性缺血和全身性缺氧，甚至發(fā)生死亡。

麥角新堿可以刺激子宮平滑肌出現(xiàn)興奮，促進(jìn)宮頸以及子宮發(fā)生收縮，而且作用較持久和較強(qiáng)。麥角新堿能治療子宮收縮乏力造成的產(chǎn)后出血，能有效促進(jìn)子宮復(fù)舊，降低出血量，減少不良反應(yīng)[9]。米索前列醇能增強(qiáng)子宮收縮的幅度和頻率，促進(jìn)子宮收縮。米索前列醇的機(jī)制主要是通過改變子宮肌細(xì)胞的Ca2+通道，有效調(diào)節(jié)游離Ca2+濃度，促進(jìn)血管和子宮平滑肌，而有效止血[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的APTT、FIB、PT、D-二聚體水平明顯低于對(duì)照組；米索前列醇聯(lián)合麥角新堿能通過協(xié)同作用改善前置胎盤產(chǎn)后出血患者的凝血功能，最終達(dá)到止血的目的。SOD可以使機(jī)體代謝過程中所生成的有害物質(zhì)得到有效的消除，具有抑制和拮抗氧自由基損傷正常細(xì)胞的效果，而且還有抗衰老的特殊效果[11]。ROS主要是在自然環(huán)境中或機(jī)體內(nèi)由氧組成，壽命較短、化學(xué)反應(yīng)活性較強(qiáng)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的血清ROS水平更低，SOD水平更高；分析其原因?yàn)椋姿髑傲写季哂星傲邢偎氐墓δ埽苡行г鰪?qiáng)宮內(nèi)壓及子宮張力、軟化宮頸，可以增加妊娠子宮自發(fā)收縮的幅度以及頻率，影響子宮的血液循環(huán)；而麥角新堿不但能直接作用于產(chǎn)婦的子宮平滑肌，而且對(duì)產(chǎn)婦的子宮頸部以及子宮底部均有顯著的收縮效果用，能使機(jī)體機(jī)能明顯增強(qiáng)，減輕機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。米索前列醇和麥角新堿聯(lián)用能增強(qiáng)前置胎盤產(chǎn)后出血患者的免疫功能，清除體內(nèi)的自由基，改善血清SOD 和ROS水平，最終發(fā)揮抗氧化的功能。

NOS參與了產(chǎn)婦子宮平滑肌的活動(dòng)[13]。NO有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管以及松弛血管平滑肌效果，可以有效抑制血小板聚集以及炎性介質(zhì)聚集分化，還具有增強(qiáng)血管的致密度和抗自由基等效果；而且能通過影響環(huán)鳥苷酸作用于患者機(jī)體的子宮平滑肌，從而影響宮縮[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的血清NOS、NO水平更低。表明米索前列醇聯(lián)合麥角新堿能通過降低血清NOS、NO水平，影響宮縮，而發(fā)揮止血效果。與舒曉芳[15]的研究結(jié)果相一致。治療后，觀察組的心率和HGB水平明顯高于對(duì)照組。表明前置胎盤產(chǎn)后出血患者經(jīng)米索前列醇聯(lián)合麥角新堿治療后，生命體征快速恢復(fù)，更有助于剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦器官和組織功能的恢復(fù)，降低產(chǎn)后合并癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，米索前列醇聯(lián)合麥角新堿對(duì)前置胎盤產(chǎn)后出血有顯著的療效，能縮短止血時(shí)間，改善凝血功能，其機(jī)制可能與改善血清NOS、SOD、NO、ROS水平有關(guān)。