影響2 型糖尿病患者25 羥維生素D 水平的因素分析

姚 云，王加勇，李瑩杰，吳 萍

（同濟大學附屬同濟醫院臨床營養科1，檢驗科2，上海 200065）

25 羥維生素D[25 hydroxyvitamin D，25（OH）D]是一種對人體健康有多種作用的脂溶性維生素。流行病學研究表明，25（OH）D 在糖尿病患者中普遍缺乏。隨著生活水平的不斷增長，糖尿病的發病率越來越高，越來越年輕化，而2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是發病率最高的糖尿病類型。25（OH）D 可以促進胰島素的合成、分泌，改善胰島素抵抗[1]，而臨床研究發現25（OH）D 濃度與T2DM 有較高的相關性，T2DM 患者的25（OH）D 水平與正常人群的25（OH）D 水平比較明顯偏低[2]。25（OH）D 受環境和遺傳因素的影響，存在地區、種族差異。因此，本研究探討影響T2DM 患者25（OH）D 水平的因素，現將研究結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年5 月上海市同濟醫院內分泌科的T2DM 住院患者557 例為研究對象，其中男268 例，女289 例，年齡18～89 歲；包括單純T2DM 患者154 例、T2DM 合并并發癥患者403 例，并發癥為大血管病變疾病，包括冠心病、高血壓、高脂血癥、腦梗塞。納入標準：所有T2DM 的診斷均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》：空腹血糖≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dl）。排除標準：①嚴重肝腎疾病、皮膚疾病無法接受陽光照射者；②長期臥床、營養不良的患者；③甲狀旁腺疾病、畸形性骨炎、骨軟化癥等；④半年內曾使用性激素、類固醇激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、雙膦酸鹽類和VD 制劑等治療藥物者。本研究經上海同濟醫院倫理委員會批準，按照赫爾辛基宣言指南進行。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 在獲取研究對象知情同意的情況下，收集2018 年6 月～2019 年5 月上海同濟醫院內分泌科住院的557 例T2DM 患者病歷，記錄患者年齡、性別、T2DM 病程、合并并發癥、身高、體重。

1.2.2 標本采集及檢測 于空腹時取患者肘靜脈血，血清經低溫離心分離后置于-80 ℃保存。采用酶免疫分析法（EIA）測血清25（OH）D 水平，試劑盒購于英國IDS 公司，RT-6000 全自動酶標儀由深圳雷杜公司提供。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件，計量資料以（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，各組間比較采用F檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T2DM 患者中25（OH）D 水平及一般資料比較不同性別、年齡、BMI、病種T2DM 患者25（OH）D 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；不同季節、病程T2DM 患者25（OH）D 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 T2DM 患者中25（OH）D 水平及一般資料比較（,nmol/L）

表1 T2DM 患者中25（OH）D 水平及一般資料比較（,nmol/L）

2.2 T2DM 患者中25（OH）D 缺乏的多因素Logistic回歸分析 以單因素分析中差異有統計學意義的季節和病程為自變量，以發生25（OH）D 缺乏為因變量進行多因素Logistic 回歸分析，賦值情況見表2，多因素Logistic 回歸分析結果顯示，季節、病程為25（OH）D 缺乏的影響因素（P＜0.05），見表3。

表2 變量及賦值情況

表3 T2DM 患者中25（OH）D 缺乏的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

25（OH）D 可改善胰島細胞的功能和敏感性，它的缺乏在T2DM 的發生發展中起重要作用[3]。在T2DM 中25（OH）D 可通過β 細胞中的胰腺組織和25（OH）D 受體的相互結合分泌胰島素，以此來維持胰島素的正常釋放量，保持身體中糖耐量正常[4]。隨著社會的發展和生活方式的改變，尤其是戶外生活的減少和工作環境的改變，25（OH）D 缺乏已成為全球性的健康問題，流行病學顯示我國T2DM 患者的25（OH）D 缺乏率高達90%[5]。

本研究結果顯示，25（OH）D 水平在性別及年齡間均無統計學差異，但45 歲以上人群25（OH）D 水平高于45 歲以下人群，有學者對健康體檢人群25（OH）D 水平進行研究，結果顯示25（OH）D 充足率僅為5.8%，健康人群普遍存在25（OH）D 不足現象，進一步分析發現老年組25（OH）D 充足率高于中青年組[6]，可能是隨著社會的發展，老年人群多為退休人員，戶外活動增加，相當于日曬時間延長，從而增加了25（OH）D 在體內的合成，同時，飲食水平也相應提高，故25（OH）D 有一定程度提升，年輕人多為室內工作，日曬和戶外活動減少，而25（OH）D 的主要是通過日光照射獲得，因此老年人25（OH）D 水平更高。郝帥等[7]研究318 名天津內分泌患者，結果顯示不同性別、年齡人群25（OH）D 比較，差異無統計學意義。本研究患者以中老年人為主，與以上研究結果相符。

25（OH）D 是脂溶性維生素，脂肪組織是25（OH）D 的主要儲存器官。有研究對超重和肥胖患者進行補充25（OH）D 治療，結果發現除25（OH）D 濃度升高、體脂質量減少或內臟脂肪降低外，體重均無明顯變化[8]。崔麗梅等[9]研究表明不同BMI 階段的T2DM 患者25（OH）D 無差異。本研究結果與上述研究相符。

人體25（OH）D 的主要獲得途徑為陽光照射、食物及補充劑，皮膚的光照合成是25（OH）D 的主要來源，皮膚產生25（OH）D 的量與日照時間、暴露皮膚的面積及波長有關[10]。有研究顯示[5]，冬春季25（OH）D水平明顯低于夏秋季25（OH）D 水平，且T2DM 患者組25（OH）D 比健康人群組低。也有人對T2DM 患者25（OH）D 水平就四季進行單因素分析，結果顯示春季人群25（OH）D 水平最低，冬季次之，夏秋兩季差異無統計學意義[11]。本研究結果顯示，夏秋季25（OH）D水平高于冬春季25（OH）D 水平。冬春季日照時間相對于夏秋季節較短，日照能量較低，冬春季衣服穿著相對夏秋季較多，致使皮膚暴露面積減少，另外，戶外活動時間減少，從而導致25（OH）D 合成減少，因此冬春季相對于夏秋季25（OH）D 缺乏嚴重。所以，冬春季T2DM 患者應增加戶外活動，調整生活方式，減少使用防曬用品，延長日光照射皮膚的時間。

國外曾對25（OH）D 缺乏的T2DM 患者進行25（OH）D 補充研究，結果發現補充前后心血管事件的發生率并無顯著改變[12]。另有研究顯示[13]，T2DM 患者25（OH）D 水平與健康人群相比較低，而合并有心血管疾病的T2DM 患者25（OH）D 水平更低，但比較無統計學差異。本調查結果發現單純T2DM 患者與合并大血管并發癥的T2DM 患者25（OH）D 水平比較，差異無統計學意義，與上述研究基本相符。

T2DM 患者的胰島β 細胞功能減退首先表現為胰島素脈沖式分泌異常，葡萄糖刺激之后胰島素第一時間分泌減弱進而消失，隨T2DM 病程進展逐漸演變為胰島素β 細胞功能衰竭[14]。25（OH）D 作用機制主要與改善周圍組織胰島β 細胞功能、胰島素敏感性，減輕全身炎性反應有關，缺乏維生素D可使β 細胞上的鈣離子通道關閉，從而使胰島素受體底物磷酸化受阻，減少胰島素的合成和分泌。所以補充25（OH）D 可預防T2DM 發生，延緩T2DM進程[15]，隨著T2DM 病程的進展，25（OH）D 水平會逐漸降低。

綜上所述，我國人民生活水平不斷提高，國民營養健康狀況明顯改善，但仍面臨居民營養不足與過剩并存、營養相關疾病多發、營養健康生活方式尚未普及等問題，應加強營養健康宣教，普及25（OH）D對人體健康的作用。