冠心病病人LDL顆粒大小及ox-LDL水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性

賈國偉，趙 明，郭志浩，張 巍

心血管疾病的致死率高居所有疾病之首，其中冠心病的發病人數居高不下，冠心病成為最常見和致死率最高的慢性心血管疾病，嚴重威脅著人類健康[1-2]。隨著人口老齡化和生活方式的改變，我國冠心病的發病率呈逐年上升趨勢。冠狀動脈粥樣硬化是冠心病最重要的致病危險因素之一。有文獻報道，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與冠狀動脈粥樣硬化有著密切關系[3]。因此，對于低密度脂蛋白(LDL)亞組分的研究有助于深入理解血脂在冠狀動脈粥樣硬化中的作用，有助于疾病的進一步防治。LDL-C由不同的顆粒組成，具有異質性，其中小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)因具有更易被氧化、易于黏附于血管壁以及與LDL受體高親和力的特性，被認為是促進冠狀動脈粥樣硬化的重要因素[4]。氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是由LDL氧化而成，是動脈粥樣硬化的重要使動因素，研究證明，ox-LDL可通過不同機制影響粥樣斑塊穩定性來促進動脈粥樣硬化發生和發展[5]。雖然臨床對于冠心病的檢查手段豐富，但是對于冠心病的早發現、早預防還沒有較好的分子指標作為篩查標記，因此，對于冠心病相關危險因素的篩選亟待解決。本研究旨在分析冠心病病人LDL-C顆粒大小及ox-LDL水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究連續入選于我院行冠狀動脈造影檢查確診為穩定性冠心病且入選前3個月無他汀類藥物服用史的病人300例，臨床分型：穩定型心絞痛105例，不穩定型心絞痛195例；男139例，女161例；年齡(59.38±9.44)歲。另選擇150名無冠心病或動脈粥樣硬化志愿者作為對照組，男68名，女82名；年齡(57.94±11.04)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：冠狀動脈造影確診左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動脈或其主要分支的血管直徑狹窄≥50%。排除標準：急性心肌梗死；貧血性疾病；炎癥性疾病；甲狀腺疾病；心力衰竭(左心室射血分數<45%)；嚴重肝腎功能不全；惡性腫瘤及血液病病人。

1.3 冠狀動脈造影及SYNTAX評分 所有病人均以Judkins法行冠狀動脈造影，由兩名介入醫師獨立做出診斷，如結果不同，將由第3位醫師進行分析。入院后記錄病人臨床資料，并計算SYNTAX評分(評分網站http://syntaxscore.com)，得分越高表示冠狀動脈病變嚴重程度越高。并以SYNTAX評分中位數為界，將病人分為高分組與低分組，各150例。低分組SYNTAX評分為(18.69±4.58)分，高分組SYNTAX評分為(29.73±5.82)分。

1.4 生化指標及LDL-C顆粒大小檢測 抽取病人空腹靜脈血，測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、LDL-C及ox-LDL含量。LDL-C顆粒大小檢測：病人入院次日清晨于仰臥位、靜息狀態下自肘靜脈采集空腹凝血標本2 mL，采用Lipoprint脂蛋白分類檢測儀檢測LDL-C顆粒大小。LDL-C分為1～7個亞組，其中3～7型直徑小，為sd-LDL。計算sd-LDL所占比例，sd-LDL比例(%)=(LDL3型+LDL4型+LDL5型+LDL6型+LDL7型)/(LDL1型+LDL2型+LDL3型+LDL4型+LDL5型+LDL6型+LDL7型)×100%。記錄入選病人LDL顆粒平均直徑及sd-LDL所占比例。

1.5 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析。定性資料比較采用χ2檢驗；定量資料兩組間比較采用t檢驗，兩組以上比較采用單因素方差分析；單因素Logistic回歸檢驗相關因素是否為冠狀動脈狹窄程度(SYNTAX評分)的獨立危險因素，并將初步篩選出差異有統計學意義的研究因素納入多因素 Logistic回歸模型進行多因素分析，并計算各研究因素與SYNTAX評分關聯強度OR值及其95%置信區間(CI)。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組臨床生化指標比較 高分組TG、TC、LDL-C及ox-LDL水平均明顯高于對照組和低分組(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床生化指標比較(±s)

2.2 3組血漿LDL-C顆粒直徑及sd-LDL比例比較 與對照組相比，冠心病病人血漿LDL-C顆粒直徑明顯減小，sd-LDL比例明顯上升，且高分組血漿LDL-C顆粒直徑較低分組減小，sd-LDL比例較低分組升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組LDL-C顆粒直徑及sd-LDL比例比較(±s)

2.3 SYNTAX評分影響因素的回歸分析 以SYNTAX評分為因變量，以性別、年齡、病史(糖尿病、高血壓)、TG、TC、LDL-C、ox-LDL、LDL-C顆粒直徑及sd-LDL比例為自變量，進行單因素回歸分析以篩選自變量，結果顯示，與冠狀動脈狹窄程度相關的危險因素有TG、LDL-C、ox-LDL、LDL-C顆粒直徑和sd-LDL比例，對其進行單因素Logistic回歸分析后發現TG、LDL-C、ox-LDL和sd-LDL比例為獨立危險因素，LDL-C顆粒直徑為保護因素。詳見表3。以TG、LDL-C、ox-LDL、LDL-C顆粒直徑和sd-LDL比例為自變量，SYNTAX評分為因變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，LDL-C、ox-LDL 和sd-LDL比例升高為獨立危險因素，LDL-C顆粒直徑變小為保護因素。詳見表4。

表3 SYNTAX評分單因素Logistic回歸分析

表4 SYNTAX評分多因素Logistic回歸分析

3 討 論

冠心病主要是由于冠狀動脈血管出現動脈粥樣硬化病變引起血管狹窄或阻塞的一類疾病。隨著生活水平的提高，冠心病的發病率逐年遞增，成為當今最常見、致死率最高的疾病，嚴重威脅人類健康和生活質量。研究發現動脈粥樣硬化是冠心病的主要病理生理機制，而動脈粥樣硬化往往累及全身多處動脈血管，可以通過早發現、早治療避免高死亡率，因此，血脂的監測成為重要的預防手段[6]。但是，臨床上部分病人血漿膽固醇水平在理想范圍內仍然會患冠心病等疾病。因此，通過膽固醇或LDL-C評估冠心病發病概率并不嚴謹，所以尋找新的危險因素是目前較大的挑戰。LDL-C由不同的顆粒組成，具有異質性，Lipoprint 脂蛋白分析儀可以將LDL-C分為7個亞組分，顆粒直徑>265 ?的為A型，顆粒直徑<265 ?的為B型，即sd-LDL，其中sd-LDL因具有更易被氧化、易黏附于血管壁以及與LDL受體高親和力的特性，被認為是促進冠狀動脈粥樣硬化的重要因素[7]。對于LDL亞組分的研究可有助于深入理解血脂在冠狀動脈粥樣硬化中的作用，有助于疾病的進一步防治。冠心病的主要致病因素是冠狀動脈粥樣硬化，而冠狀動脈粥樣硬化與ox-LDL有著密切關系，隨著對冠心病機制的深入研究發現，ox-LDL可通過不同機制影響粥樣斑塊穩定性，進而促進動脈粥樣硬化發生和發展[5]。目前，LDL-C顆粒大小及ox-LDL與冠心病的相關性成為當今研究熱點。

SYNTAX評分是2008年歐洲心臟病協會在SYNTAX研究中提出的，李珍珍等[8]均采用SYNTAX評分作為冠狀動脈病變狹窄程度的評判標準進行相關研究。本研究將300例冠心病病人根據SYNTAX評分分為低分組和高分組，結果顯示，高分組TG、TC、LDL-C及ox-LDL水平均明顯高于對照組和低分組(P<0.05)。高分組sd-LDL比例明顯高于低分組和對照組，高分組LDL-C顆粒直徑明顯低于低分組和對照組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析發現，LDL-C、ox-LDL和sd-LDL比例升高均是冠狀動脈狹窄程度的危險因素，LDL-C顆粒直徑變小是其保護因素。秦召敏等[9]研究指出LDL-C、ox-LDL是冠心病發生的危險因素，與本研究結果基本一致。

綜上所述，LDL-C和ox-LDL水平、sd-LDL比例升高和LDL-C顆粒變小是冠狀動脈狹窄及冠狀動脈病變嚴重程度的危險因素。