紅細胞分布寬度和單核細胞/淋巴細胞比值對干燥綜合征診斷價值的研究

馮家維，賈 佳，黃愛軍，沈 瀚

(南京醫科大學附屬鼓樓醫院 檢驗科，江蘇 南京210000)

干燥綜合征(Sjogren’s syndrome,SS)是一種以外分泌腺受累為主的結締組織病，其發病機制尚不明確，常與一些器官特異性自身免疫性疾病并發[1]。如今雖然國內外對其分類診斷標準較多，但因疾病表現多樣化，缺乏安全有效的檢查手段，限制了該病的早期診斷與治療[2-3]，因此探索敏感度好、特異性高且經濟安全的檢查方法以輔助診斷顯得尤為重要。紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width,RDW)是分析紅細胞體積異質性的參數，過去主要用于貧血的鑒別診斷，近年來有不少研究表明，RDW在風濕性疾病、慢性或進行性炎癥疾病、心腦血管疾病的診斷及預后評估中均具有一定的價值[4-9]。單核細胞與淋巴細胞比值(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)作為新興的炎癥反應的標志物，其在心腦血管疾病、腫瘤等疾病診斷中的作用也日益受到關注[10-13]。然而，RDW、MLR在干燥綜合征(SS)中的診斷價值卻鮮有報道。本研究以96名SS患者及100名健康體檢者為研究對象，分析RDW、MLR在SS診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京醫科大學附屬鼓樓醫院2020年1月-2020年9月就診的干燥綜合征患者96例作為SS組，其中男24例，女72例，年齡18-65歲。另選取同期在南京醫科大學附屬鼓樓醫院定期體檢的100例健康人群作為健康對照組，其中男40例，女60例，年齡20-70歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：所有SS患者均按照2002年歐洲修訂的干燥綜合征國際分類(診斷)標準[14]確診。

排除標準：①患有其他自身免疫性疾病;②患有惡性腫瘤;③患有血液系統疾病或近期輸血者;④合并感染性疾病或貧血;⑤肝、腎功能損害;⑥患有心腦血管疾病;⑦臨床數據信息不全者。

1.3 研究方法

空腹狀態下，采集SS組、健康對照組EDTA-K2抗凝血2 ml、枸櫞酸鈉抗凝血1.6 ml和促凝血4 ml，EDTA-K2抗凝血使用邁瑞6800plus來檢測血常規，以得到單核細胞(M)、淋巴細胞(L)、RDW、血細胞比容(hematocrit,HCT)、血小板(platelets,PLT)等數值；枸櫞酸鈉抗凝血使用賽科希德S1000血沉儀測定血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)；促凝血分離血清(3500 rpm 10 min)后使用貝克曼AU5800測定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、補體C3、C4、C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)等指標。同時根據SS組患者的臨床癥狀、體征及實驗室檢查，采用歐洲抗風濕病聯盟SS疾病活動度指數(EULAR SS disease activity index,ESSDAI)評估其活動度，由此將SS組分為穩定組(0-4分)32例，活動組(≥5分)64例，所有檢測均在規定時間內按照標準操作規程完成。

以ESR>20 mm/h為陽性，CRP>8 mg/L為陽性，C3、C4均為陰性為補體陰性，否則為陽性，以IgG、IgA、IgM均陰性為Ig陰性，否則為陽性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 SS組和健康對照組各個檢測指標的比較

與健康對照組相比，SS組ESR、IgG、IgA、CRP、RDW、MLR均明顯升高，C3、C4、HCT、L、PLT均明顯下降；差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 SS組患者根據ESSDAI評分劃分為穩定組(n=32)與活動組(n=64)之間RDW、MLR的比較

SS患者不同活動度下，活動組RDW明顯高于穩定組，差異有統計學意義(P=0.007)，而MLR兩組之間差異無統計學意義(P=0.314)，見表2。

表2 SS患者穩定組與活動組之間RDW、MLR的比較分析

2.3 RDW、MLR在SS患者其它實驗室指標界定的陰、陽性組間的差異比較

RDW在ESR、補體(C3、C4)、Ig(IgG、IgA、IgM)界定的陰陽性患者間差異有統計學意義(P<0.05)，MLR在ESR界定的陰陽性患者間差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 RDW、MLR與SS患者實驗室指標間的差異分析

2.4 SS患者 RDW、MLR與其它檢測指標的相關性分析

SS患者RDW與ESR、CRP、IgG呈正相關(r=0.416、0.314、0.328)，與HCT、L、PLT、C3、C4呈負相關(r=-0.539、-0.292、-0.319、-0.341、-0.294)。MLR與ESR呈正相關(r=0.248)，見表4。

表4 SS患者 RDW、MLR與其它檢測指標的相關分析

2.5 RDW、MLR對患病情況影響的二元Logistic回歸分析

RDW、MLR對是否患病能夠產生影響，且是顯著正向影響(B=0.590,3.012)，即RDW、MLR數值越大，越容易出現患病情況，兩者的顯著性分別為0.002、0.010，見表5。

表5 RDW、MLR的二元Logistic回歸分析

2.6 ROC曲線分析RDW、MLR對SS的診斷價值

ROC曲線顯示，兩者均具有較高的診斷價值，從AUC、Youden指數、靈敏度、特異性來看均較優，對SS診斷有較大的應用價值，見表6。另ROC曲線圖見圖1。

圖1 RDW、MLR診斷SS的ROC曲線圖

表6 RDW、MLR診斷SS的性能比較

3 討論

干燥綜合征是一種自身免疫性疾病，屬于結締組織病范疇，我國患病率為0.29%-0.77%，男女比例為1∶9，發病年齡多為30-60歲。常見癥狀為口干，眼干、重者則可累及全身各個器官，出現多種并發癥[15]。SS發病率也呈逐年上升趨勢，其確切病因及發病機制尚不明確，而其臨床表現的不典型、多樣化使之極易漏診或誤診，對患者的診療及預后均會產生不良影響[16-17]。目前，SS診斷主要依靠臨床特點及實驗室檢查，近年來隨著對疾病研究的不斷深入和技術上的革新，針對性的實驗室檢查手段有了很大的突破，尤其是在自身免疫性抗體方面，抗SSA、SSB抗體是臨床上診斷干燥綜合征最為常用的自身抗體，但此兩種抗體均存在局限性,其中抗SSB抗體對干燥綜合征的敏感度相對較低,而抗SSA抗體在其他自身免疫性疾病中的陽性率亦較高[18]，即至今沒有一個理想的實驗室指標可以在靈敏度、特異性上均滿足臨床的診斷要求。

RDW是實驗室血液分析中的常規檢測項目，但卻極易被忽略，它是反應紅細胞體積異質性的參數，常常僅被用于貧血的鑒別診斷。本研究發現，SS患者較健康人群相比RDW明顯升高，且在穩定組和活動組之間也存在著顯著差異(P=0.007)，SS患者RDW與傳統的炎癥標志物ESR、CRP均呈正相關(r=0.416、0.314；P=0.001、0.005)。這說明在疾病的發生發展中，RDW升高可能與機體存在著不同程度的炎癥反應有密切聯系，RDW在由ESR、補體、Ig界定的陰陽性患者間的差異也具有統計學意義(P<0.05)。本研究還同時分析了RDW與其它實驗室指標的相關性，與IgG呈正相關(r=0.328；P=0.004)，與HCT、L、PLT、C3、C4呈負相關(r=-0.539、-0.292、-0.319、-0.341、-0.294；P=0.001、0.010、0.005、0.003、0.010)。SS患者體內大量自身抗體成分引起循環中免疫復合物的沉積，進而觸發補體活化，級聯反應使補體大量消耗，故SS患者出現補體降低的情況。因此，RDW與C3、C4相同均可作為SS診療的重要參數。

M和L是白細胞的兩個不同亞群，是炎癥反應的常見觀察指標，但 M和L易受人體生理狀態的影響，而MLR則相對來說影響較小，故MLR作為炎癥指標來反應機體狀態更為準確。本研究發現，SS組MLR明顯高于健康對照組，且其與炎癥指標ESR呈正相關(r=0.248；P=0.036)，MLR在CRP界定的陰陽性患者間的差異有統計學意義(P=0.05)。故其在SS診斷觀察中具有一定的價值。

ROC曲線分析顯示，RDW的AUC為0.767，靈敏度為64.50%，特異性為89.60%；MLR的AUC為0.760，靈敏度為65.80%，特異性為84.50%。相比之下，RDW比MLR擁有更佳的診斷性能，兩者均可作為SS臨床診斷的輔助檢查指標。

綜上所述，RDW、MLR作為簡單易得的生物學指標，對SS患者的診斷和治療有著重要的臨床應用價值。但本研究也存在著一定的局限性，即以小樣本為研究對象所做的回顧性分析，缺乏長期的臨床觀察，需要大樣本、多中心以及前瞻性的研究來進一步確定和驗證本研究結果。