血清同型半胱氨酸水平與培美曲塞聯合鉑類藥物治療肺腺癌療效的關系分析

胡林燕，單輝國，周雪峰

東臺市人民醫院腫瘤科，江蘇東臺 224200

肺腺癌隸屬于肺癌類型，區別于鱗狀細胞癌，肺腺癌多見于女性、不吸煙者，病灶起源多位于支氣管黏膜上皮，部分位于大支氣管粘液腺，患者主要癥狀表現以咳痰、咳血、胸痛、氣悶等為主，隨著病情的進展，會出現胸痛、聲音嘶啞情況，伴有面部水腫、頸部水腫、氣促、胸腔積液等，對患者的生活、健康乃至生命安全均造成損害[1]。目前臨床多采取化療予以疾病控制。培美曲塞就是較為常用的一種多靶點抗代謝化療藥物，效果較好，但用藥后會對患者產生骨髓抑制作用，如何提高培美曲塞的治療效果，減少不良作用成為了醫療界需深入研究的內容[2]。該文以2017年3月—2020年3月該院收治108例肺腺癌患者為例，探究血清同型半胱氨酸與培美曲塞聯合鉑類藥物治療的療效關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便抽選于該院接受治療確診患肺腺癌病患108例作為研究目標，根據患者血清同型半胱氨酸水平差異進行分組，對照組患者同型半胱氨酸水平正常，共計54例，包括男20例，女34例；年齡最小為45歲，最大為82歲，平均年齡（65.5±1.2）歲；其中35例患者處于IIIb期，19例患者處于IV期。觀察組患者同型半胱氨酸水平較高，共計54例，包括男21例，女33例；年齡最小為43歲，最大為79歲，平均年齡（65.4±1.3）歲；其中36例患者處于IIIb期，18例患者處于IV期。該次研究納入標準要求為[3]：①經臨床確診為肺腺癌，符合相關判定要求；②年齡范圍在43～82歲之間；③均自愿參與且配合研究。排除標準要求為：①合并其他腫瘤疾病患者；②合并骨髓方面病變的患者；③排斥參與研究的患者。對比兩組病患基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究通過醫療倫理委員會批準。

1.2 方法

根據患者病癥表現予以單純培美曲塞或聯合鉑類藥物治療，具體治療方案為：單純培美曲塞（國藥準字H20080262）治療：每3周治療1次，500 mg/(m2·次)，共計治療18周。

培美曲塞聯合順鉑治療：培美曲塞用量用法與上述一致，順鉑（國藥準字H37021362）給藥75 mg/m2，靜脈輸注，每3周治療1次。治療前后進行水化。

培美曲塞聯合卡鉑（國藥準字H10920028）治療：藥-時曲線下面積為5,靜脈輸注，每3周治療1次。治療后進行水化。

所有患者化療3周期，肌注VI+B12。

1.3 觀察指標

比較兩組治療效果，分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩定）、PD（進展）4個級別。緩解率=CR%+PR%，控制率=緩解率+SD%。記錄各組患者治療后骨髓抑制情況，同時通過回歸模型分析影響血清同型半胱氨酸水平的影響因素。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果分析對比

觀察組患者治療后緩解率、控制率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果分析對比[n(%)]

表2 兩組患者骨髓抑制情況對比[n(%)]

2.2 骨髓抑制情況對比

分析發現，觀察組患者骨髓抑制2級、3級、4級占比率均明顯高于對照組差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 血清同型半胱氨酸水平單因素分析

相關因素分析發現，影響血清同型半胱氨酸的因素主要包括：血小板數量及骨髓抑制情況，而與患者性別、癌變分期無相關性，見表3。

表3 血清同型半胱氨酸水平單因素分析[（±s），μmol/L]

表3 血清同型半胱氨酸水平單因素分析[（±s），μmol/L]

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2.4 血清同型半胱氨酸水平多因素分析

經多因素分析發現，未服用葉酸及血小板下降均對血清同型半胱氨酸水平有直接影響，見表4。

表4 血清同型半胱氨酸水平多因素分析

3 討論

培美曲塞本身屬于抗葉酸代謝的抗腫瘤藥物之一，其腫瘤的效果是通過抑制多種酶類物質活性實現的，這類酶會參與到腫瘤細胞遺傳物質的轉錄、合成等多個環節中，降低此類酶活性就可以抑制腫瘤細胞進一步增殖，使其轉移幾率、侵犯周圍組織程度等相應降低[4-6]。但這類受抑制的酶也是葉酸代謝過程中的重要組成，導致使用培美曲塞后患者體內葉酸的含量會持續處于相對較低的狀態。與此同時，抗腫瘤類藥物不僅可以抑制、損傷腫瘤細胞，還會對部分健康細胞造成不同程度的損傷，例如消化系統潰瘍、骨髓抑制等。培美曲塞屬于典型的多靶點腫瘤抑制劑，其可以針對胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等酶進行有效抑制，使得遺傳物質中的胸腺嘧啶、嘌呤等核苷酸的合成受到阻礙，但也會同時抑制細胞內葉酸的正常代謝途徑。目前國內已經將培美曲塞作為肺腺癌主要治療藥物之一，且在如乳腺癌、胸膜皮質異常增生等病癥中也可起到有效的抑制作用。但在實際應用時，醫療工作者對于該藥物所產生的骨髓抑制問題越來越重視，這一不良癥狀也使得培美曲塞的臨床應用受到明顯的限制[7-9]。

實際選擇培美曲塞使用劑量時，需嚴格遵照患者體表面積數據進行計算，大量的臨床實際研究發現，當患者用藥后發生骨髓抑制的情況，其血清中同型半胱氨酸（Hcy）的含量也會發生變化，表現為Hcy指標的數值越高，患者臨床骨髓抑制的情況越嚴重，而如果在使用培美曲塞的過程中為患者提供葉酸制劑，則可以有效降低Hcy的數值，使骨髓抑制癥狀也相應降低。人體內的Hcy合成依賴于從外界攝入的食物，而食物中所含有的蛋氨酸在經過人體內甲基化代謝后就會生成含硫氨基酸，再經過輔助因子影響下的再甲基化反應，重新合成蛋氨酸被人體所利用。而當人體內葉酸含量降低后，Hcy轉變為甲硫氨酸的途徑就會被抑制，無法正常代謝下血清中Hcy的含量自然會不斷升高。因此也可將血清中Hcy的變化用以判斷人體內是否存在葉酸不足的情況[10]。

而針對培美曲塞臨床應用后引發骨髓抑制患者血清中Hcy值變化的研究中發現，我國患者在應用培美曲塞后會出現不同程度的骨髓抑制現象，進一步研究則表明血清中Hcy含量相對較高者，其機體中葉酸含量則相對較低，且骨髓抑制程度相對較高，也就是說可以將血清Hcy指標作為判斷我國患者應用培美曲塞后骨髓抑制情況的參考數據，同時也能作為判斷患者葉酸缺乏癥狀的參考數據。因此，在為肺腺癌患者提供培美曲塞治療時，需同時提供葉酸制劑，通過補充葉酸的方式促進Hcy的轉化，并有效降低骨髓抑制的程度[11-12]。

該次研究結果指出，觀察組患者疾病緩解率50.00%與控制率90.74%均明顯高于對照組（P＜0.05），該結果與陸漢紅等人[2]研究結果觀察組疾病緩解率57.35%、控制率69.12%均高于對照組41.67%、53.79%（P＜0.05）相一致。

綜上所述，血清同型半胱氨酸水平較高的肺腺癌患者經培美曲塞聯合鉑類藥物治療效果較好，但會對患者骨髓產生抑制效果，因而可通過補充葉酸等方式輔助治療，確保患者正常化療。