分析利拉魯肽對老年2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能及骨密度的影響

楊雪，楊雪花，胡德梅

貴州醫科大學第三附屬醫院內分泌科，貴州都勻 558000

近年來，隨著老齡化進程的加快，老年2型糖尿病（T2DM）患病人數也呈現出明顯增加趨勢，已經引起人們的高度重視。患者發生T2DM病后，受高糖、高脂毒性作用影響，胰島素抵抗不斷加重，并對胰島β細胞產生抑制作用，導致胰島素分泌減少。在T2DM治療時，調節骨代謝、維持骨代謝平衡也非常關鍵[1]。利拉魯肽是治療T2DM的新型藥物，屬于胰升血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑。有證據表明[2]，該藥不僅具有良好的降糖效果，同時還能夠降低體質量、改善胰島功能、調節骨代謝，具有多種優勢。因此，該文將對2018年8月—2020年7月在該院治療的35例老年T2DM患者采取利拉魯肽治療，并觀察其對相關指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經倫理會批準，方便選取在該院治療的70例老年T2DM患者。納入標準：①根據《中國2型糖尿病指南》確診為T2DM；②年齡≥65歲；③入組前未使用相關降糖藥物治療；④糖化血紅蛋白（HbA1c）＞9%，空腹血糖（FPG）＞11.1 mmol/L；⑤依從性良好，已簽署知情同意書。排除標準：①合并急性、慢性感染患者；②造血系統、泌尿系統、心腦血管、肝臟疾病患者；③合并其他影響糖代謝疾病患者，例如皮質醇增多癥、垂體生長激素；④存在急性并發癥患者等。采取隨機數表法，將其分為兩組。觀察組35例，平均年齡（75.12±3.33）歲；平均病程（8.12±2.78）年；男性17例，女性18例。對照組35例，平均年齡（74.79±3.27）歲；平均病程（8.33±2.94）年；男性16例，女性19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

表1 兩組患者糖代謝指標對比（±s）

表1 兩組患者糖代謝指標對比（±s）

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表2 兩組患者脂代謝指標及BMI對比（±s）

表2 兩組患者脂代謝指標及BMI對比（±s）

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表3 兩組患者胰島功能指標對比（±s）

表3 兩組患者胰島功能指標對比（±s）

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1.2 方法

所有患者均接受飲食處方治療、運動療法，糾正不良生活習慣。同時，觀察組患者使用利拉魯肽（國藥準字J20160037）皮下注射治療，初始劑量0.6 mg，1次/d，隨后根據患者情況調整劑量，維持劑量1.2 mg，1次/d。對照組患者使用二甲雙胍（國藥準字H20073382）口服治療，0.25～0.5 g/次，3～4次/d。用藥期間，兩組患者均進行血糖值監測，根據血糖值調整用藥劑量。治療4周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前后的糖代謝指標，包括FPG、HbA1c、餐后2 h血糖（2 h PG）；對比兩組患者的脂代謝指標及體質量指數（BMI），包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）；對比兩組患者的胰島功能指標，包括空腹胰島素（FINS）、胰島素分泌指數（HOMA-β）、空腹C肽（FC-P）；對比兩組患者的骨密度指標，包括血清骨鈣素（BGP）、骨密度（BMD），BMD檢測第1～4腰椎。

1.4 統計方法

采取SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖代謝指標對比

治療后，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c等糖代謝指標差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 脂代謝指標及BMI對比

治療后，觀察組患者的TG、TC等脂代謝指標以及BMI均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 胰島功能指標對比

治療后，觀察組患者的FINS、HOMA-β、FC-P水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 骨密度對比

治療后，觀察組患者的BMD、BGP均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者骨密度對比（±s）

表4 兩組患者骨密度對比（±s）

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3 討論

目前，在T2DM治療方面，主要面臨著體質量增加、低血糖風險高、胰島β細胞功能衰竭等問題，因此，在選擇降糖藥物時，如何在控制血糖的同時不增加體質量、改善β細胞功能、預防低血糖已經成為臨床關注的重點。同時，對于老年T2DM患者，在治療時還應注意預防骨質疏松（OP）。研究發現[3]，T2DM與OP具有相同的病理生理過程，在T2DM進展過程中，可引起骨密度下降，而老年人本身就具有較高的OP風險，因此，在對老年T2DM患者治療時，還應注意骨密度變化。二甲雙胍是以往臨床上常用的口服降糖藥物，雖然具有顯著的降糖效果，且能夠通過提高胰島素敏感性，增加葡萄糖利用率，改善胰島素抵抗，在降低血脂及體質量方面也具有一定效果，但尚未達到理想的狀態，且在改善骨密度方面無明顯作用[4]。

利拉魯肽是一種GLP-1受體激動劑，與天然GLP-1相比，人工合成的利拉魯肽同源性可達到97%，具有多種藥理學作用[5]。首先，利拉魯肽可促進Ca2+通道的開放以及K+通道的關閉，隨著Ca2+內流的增加，可刺激胰島素的合成、釋放，達到降糖效果[6]。同時，使用利拉魯肽后，可對胰島α細胞產生抑制作用，減少胰高血糖素的分泌，抑制糖原異生，降低FPG水平[7]。有證據表明[8]，GLP-1可促進β細胞增殖、分化，減少β細胞凋亡，促進胰島組織細胞再生。而利拉魯肽為GLP-1類似物，使用利拉魯肽治療對阻止β細胞功能衰竭、改善胰島功能具有積極作用。

在該次研究中：治療后，觀察組患者的TG（1.66±0.21）mmol/L、TC（4.02±0.36）mmol/L、BMI（21.12±1.05）kg/m2均明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組FINS（23.23±0.85）IU/L、HOMA-β（88.12±7.15）、FC-P（1.89±0.27）μg/L、BMD（2.79±0.65）g/cm2、BGP（16.17±1.16）μg/L均明顯高于對照組（P＜0.05），提示利拉魯肽對糖代謝的改善效果與二甲雙胍相當，但在改善胰島功能方面具有明顯優勢。利拉魯肽在改善脂代謝、降低體質量方面效果顯著，推測可能與其抑制食欲、延緩胃排空、調節脂代謝紊亂等作用有關[9]。這與卓瑪杰等[10]報道中：觀察組BMI（23.04±0.95）kg/m2低于對照組（25.36±1.02）kg/m2（P＜0.05），基本相符。表明利拉魯肽可提高骨密度，改善骨代謝，利拉魯肽可調節炎癥因子及Chemerin水平，是其調節骨代謝、促進骨形成及吸收的重要機制[11-12]。

綜上所述，與二甲雙胍相比，利拉魯肽的降糖效果與其相當，但在調節脂代謝、胰島功能、骨密度以及體質量方面具有顯著優勢。