慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清白介素-38表達水平與肺栓塞發生的相關性

余芳芳，劉威，彭笑

（洛陽市第六人民醫院 呼吸科，河南 洛陽 471003）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是伴有反復急性加重的慢性炎癥性疾病，炎癥反應可對血管內膜造成損傷，并將凝血纖溶系統激活，導致血栓的形成［1］。而COPD 是導致肺栓塞（PE）發生的危險因素，尤其是急性加重期COPD（AECOPD）患者發生率較高［2-3］。目前，CT 肺動脈造影（CTPA）是檢查肺栓塞的首選方式，但該檢查方法對設備的要求較高，且放射量較大，同時造影劑可導致腎損害［4］。相關研究指出，AECOPD 的炎癥反應更易形成血栓，引起PE 的發生［5］。而白介素（IL）-38 有在AECOPD 患者中較強的抗炎作用，故推測血清IL-38 在AECOPD 患者PE 發生中也有一定作用［6］。本研究將觀察AECOPD 患者血清IL-38 表達水平與肺栓塞發生的相關性，旨在指導臨床早期預防PE 的發生。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在洛陽市第六人民醫院2017 年1月至2020 年1 月完成治療的90 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者資料。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［7］中AECOPD 相關診斷標準，且第1 秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值<70%；②近1 個月內未使用抗生素或糖皮質激素治療；③均在入院時接受血清IL-38 水平檢測，且臨床資料與檢查資料完整。排除標準：①免疫功能障礙；②合并血液系統疾病；③合并內分泌疾病；④存在支氣管哮喘、活動性肺結核等其他呼吸系統疾病。90 例患者中男52 例，女38 例；年齡52～75 歲，平均（64.22±2.15）歲；體重指數（BMI）：19.5～27.5 kg/m2，平均（23.26±1.24）kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 PE 評價方法 在接受治療2 周后，參照《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南》［8］中相關診斷標準，并經CT 肺動脈造影（CTPA）檢查顯示肺動脈阻塞或充盈缺損，即為PE。

1.2.2 血清IL-38 水平檢測 入院時，取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，溫室靜置2 h，3 000 r/min 離心20 min，離心半徑為16.5 cm，分離上層血清，于-70℃冰箱保持，待測，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定IL-38，試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司，所有操作均按照試劑盒說明書嚴格進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0 軟件進行數據處理，計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，呈正態分布以均數±標準差（）表示，組間用獨立樣本t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。影響分析采用Logistic 回歸分析檢驗；繪制受試者工作曲線（ROC）得到曲線下面積（AUC），檢驗血清IL-38 水平預測AECOPD 患者發生PE 的價值。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PE 發生情況

接受治療2 周后，90 例AECOPD 患者中PE發生22 例，發生率為24.44%。

2.2 發生與未發生PE 患者的基線資料比較

發生PE 患者的IL-38 水平低于未發生PE 患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 發生與未發生PE 患者的基線資料比較

2.3 血清IL-38 水平對AECOPD 患者發生PE 的影響分析

將血清IL-38 水平作為協變量，將AECOPD患者發生PE 作為因變量（1=發生，0=未發生），初步二元回歸分析后，納入2.2 中全部資料，建立多元回歸模型結果顯示，血清IL-38 水平的低表達是AECOPD 患者發生PE 的影響因素（>1,P<0.05）。見表2。

表2 血清IL-38 水平對AECOPD 患者發生PE 的影響分析結果

2.4 血清IL-38 水平預測AECOPD 患者發生PE價值分析

繪制ROC 曲線（見圖1）發現，血清IL-38水平用于預測AECOPD 患者發生PE 風險的AUC為0.823（95%CI：0.702-0.944），P<0.001，有一定的預測價值，當Cut-off 值取42.170 mg/L 時，可獲得最佳預測值，對應的特異度、靈敏度及約登指數分別為0.773、0.941、0.714。

圖1 血清IL-38 水平預測AECOPD 患者發生PE 價值ROC 曲線圖

3 討論

PE 是因內源性或外源性栓子堵塞分動脈或分支造成的肺循環障礙，在心血管疾病中的發病率較高，且有較高的致殘致死率［9］。而AECOPD 患者易繼發PE，因AECOPD 患者長期處于慢性缺氧狀態，肺動脈血管壁重塑及肺動脈血管收縮增加阻力，易出現肺動脈高壓，暈厥加重，引起紅細胞聚集，血液黏度增高，最終形成PE［10-11］。故早期預測AECOPD 患者PE 的發生，對患者的預后有重要的臨床意義。

IL-38 是一種具有抗炎作用的因子，主要由皮膚的基底層細胞和扁桃體增殖的B 細胞產生［12］。在炎癥環境下IL-38 結合IL-36R 可抑制人類外周血單核細胞（PBMCs）中IL-8、IL-22、IL-17 等炎癥因子的表達，且PBMCs 中內源性IL-38 表達缺失時，促炎性介質的產生明顯增加，說明IL-38 有較強的抗炎作用［13］。而AECOPD 為慢性炎癥性疾病，為PE 的獨立危險因素，同時在AECOPD 期炎癥級聯反應釋放多種炎癥因子，如IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子等，招募并激活免疫細胞，引起全身炎癥反應的增強［14］。故推測IL-38 的表達可能與AECOPD 發生PE 有關。而本研究結果顯示，接受治療2 周后，90 例AECOPD 患者中PE 發生22 例，PE 發生率為24.44%；說明AECOPD 患者的PE 發生率較高。且發生PE 患者的IL-38 水平低于未發生PE 患者，說明血清IL-38 的低表達可能與AECOPD 患者發生PE 有關。后經二元Logistic 回歸分析后建立多元回歸模型發現，血清IL-38 水平的低表達是AECOPD 患者發生PE 的影響因素。分析其原因：IL-38 作為炎癥反應調節劑，可通過抑制Th17 細胞降低IL-22 的表達，同時抑制IL-36γ 減少IL-8 的產生，進而發揮抑制炎癥反應的作用［15］。同時AECOPD 的發生與炎癥反應密切相關，同時在加重期釋放大量炎性因子，引起全身的炎癥反應，加重病情，進而引起PE 的發生，導致IL-38 水平的降低；而IL-38 水平降低會影響其抗炎作用，這類患者可能提示病情嚴重，故更容易發生PE。綜上可推測IL-38 的低表達可能對早期預測AECOPD 患者發生PE 風險有一定價值，且該推測在進一步的ROC 分析中被證實，可見血清IL-38 水平在AECOPD 患者PE 發生的風險預測中有較高的價值。

綜上所述，AECOPD 入院時血清IL-38 低表達可能提示患者治療后PE 發生風險，早期檢測血清IL-38 水平，可能對預測患者PE 發生風險有重要價值，可指導早期防治。