替羅非班聯合阿托伐他汀治療ACS并發心律失常對患者炎性因子及心肌損傷標志物的影響分析

張麗麗，徐繼蕊，王波

（棗莊礦業集團棗莊醫院，山東 棗莊 277100）

急性冠脈綜合征（ACS）是一種常見的心內科疾病，臨床發病率、致死致殘率較高。隨著生活水平的提高、飲食習慣的改變及社會老齡化的日益加劇，ACS發病率呈逐年增加趨勢，若未接受及時治療，易引發心肌梗死、心律失常等并發癥，嚴重時甚至導致心臟性猝死[1]。由于心臟電生理臨床機制尚未明確，且多種治療心律失常藥物的使用均會導致不同程度的不良反應。因此，尋找有效、安全的治療藥物是亟待解決的問題。有研究[2]表明，替羅非班聯用阿托伐他汀可有效抑制患者血小板聚集，療效顯著，對冠脈粥樣硬化起逆轉作用。本研究旨在探討替羅非班聯合阿托伐他汀治療ACS并發心律失常對患者炎性因子及心肌損傷標志物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月于本院就診的96例ACS并發心律失常患者作為研究對象，隨機分為參照組與研究組，每組48例。參照組男26例，女22例；年齡45～75歲，平均年齡（53.86±7.65）歲；病程4個月～3年，平均病程（16.83±5.5）個月。研究組男24例，女24例；年齡46～76歲，平均年齡（54.47±7.33）歲；病程5個月～3年，平均病程（16.12±6.3）個月。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合ACS并發心律失常臨床診斷標準，且經心電圖檢查確診；②無嚴重心源性休克、心力衰竭、擴張性心肌病、肥厚性心肌病、瓣膜性心臟病等器質性心臟病；③患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①精神疾病及藥物過敏者；②有血小板減少、腦出血既往病史者；③心肌穿孔者；④肝腎嚴重功能性病變者；⑤血壓＞180/110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），即患有高血壓。

1.3 方法 參照組給予常規藥物治療，包括阿司匹林、硝酸脂類、血小板抑制劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、氯吡格雷、低分子肝素等。研究組在參照組基礎上給予替羅非班與阿托伐他汀治療，經皮冠狀動脈介入治療前指導患者口服阿托伐他汀，每天80 mg，之后劑量為每天40 mg，持續給藥1個月；同時，行冠脈注射10 mg/kg替羅非班，再用微量泵以0.15 mg/（kg·min）劑量持續泵入24～36 h替羅非班。

1.4 觀察指標 治療前后取患者3～5 mL晨間空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，冷凍存儲待檢測。①應用全自動生化分析儀，檢測肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT），檢測方法分別為酶法、電泳法、免疫法。操作均規范按照試劑盒說明書進行；②采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）、免疫比濁法分別檢驗兩組血清炎性因子白細胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）；③比較兩組療效，療效判定標準：顯效，心肌損傷標志物等實驗室指標均恢復正常或顯著改善，臨床癥狀消失或顯著改善；有效，心肌損傷標志物等實驗室指標均趨于正常值，臨床癥狀得到有效控制；無效，未達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心肌損傷標志物比較 治療前，兩組心肌損傷標志物cTnT、CK、CK-MB指標水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組cTnT、CK、CK-MB指標水平均顯著低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心肌損傷標志物比較（±s）

表1 兩組心肌損傷標志物比較（±s）

注：cTnT，心肌肌鈣蛋白T；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同工酶。與本組治療前比較，a P＜0.05；與參照組比較，b P＜0.05

時間治療前治療后治療前治療后組別研究組（n=48）CK-MB（U/L）178.0±71.1 30.4±11.3ab 182.4±68.5 44.3±9.5a參照組（n=48）cTnT（mg/L）25.4±12.6 1.5±0.6ab 24.9±12.8 3.1±1.1a CK（U/L）1 598.1±80.6 158.9±17.3ab 1 587.3±88.6 224.3±21.3a

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎性因子IL-6、hs-CRP水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組IL-6、hs-CRP水平均明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s，mg/L）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s，mg/L）

注：IL-6，白細胞介素-6；hs-CRP，超敏C-反應蛋白。與本組治療前比較，a P＜0.05；與參照組比較，b P＜0.05

hs-CRP 11.2±6.7 4.6±2.3ab 11.3±6.1 7.2±3.5a組別研究組例數48參照組48時間治療前治療后治療前治療后IL-6 153.4±26.1 86.4±14.2ab 152.9±25.8 130.6±16.2a

2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率（95.83%）顯著高于參照組（83.33%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

ACS主要由患者發生冠脈硬化后出現斑塊破裂，導致血小板粘附聚集與大量釋放，異常激活凝血系統，從而誘發血栓形成相關阻塞，患者出現心肌缺血缺氧癥狀，嚴重時易誘發心肌壞死、猝死和心衰等情況。患者多伴發心律失常，主要是因ACS導致心肌缺血性壞死、損傷，進一步加重心肌細胞電不穩定性，增強表達血液兒茶酚胺與脂肪酸，抑制心肌自律收縮，導致應激反應[3-4]，同時，心肌梗死、缺血等引發心臟交感神經紊亂，加劇心電活動不穩定性情況，最終誘發心律失常[5]。ACS并發心律失常患者需及時接受安全有效的臨床治療與干預，避免病情加重及死亡。

替羅非班是一類非肽類血小板拮抗劑，特異性較高，能有效抑制纖維蛋白質、血小板結合，阻斷聚集血小板，預防形成冠脈血栓。此外，該藥物具有改善人體微循環，減少發生由微血栓脫落導致的血管遠端栓塞的功效，促進梗死區域再灌注，也能減少縮血管物質產生，緩解炎癥反應，改善血管血流情況[6-7]。阿托伐他汀是一種他汀類典型的降脂藥物，能調節機體脂質高表達，有效阻斷炎性反應進展，改善血管內皮細胞功能。本研究結果顯示，治療后，兩組cTnT、CK、CKMB指標水平均顯著低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療總有效率顯著高于參照組（P＜0.05）。提示在ACS并發心律失常患者的臨床治療中，替羅非班聯用阿托伐他汀治療效果顯著。

綜上所述，替羅非班聯合阿托伐他汀治療ACS并發心律失常患者效果顯著，能有效減輕患者心肌細胞損傷，改善炎癥反應，抑制心肌細胞凋亡，治療安全性較高，值得臨床推廣應用。