左旋多巴結合普拉克索對老年帕金森患者UPDRS評分及氧化應激的影響

齊月

（遼寧省北鎮市人民醫院神經內科，遼寧 錦州 121300）

帕金森是多發于老年人群的神經性系統疾病，其發病機制尚未明確，病理改變多由于遺傳、環境、年齡老化等因素，導致患者腦內黑質多巴胺能神經元出現變性死亡，腦內的多巴胺能神經遞質含量顯著性減少而發病。其臨床癥狀為震顫、運動遲緩、肌強直等，嚴重影響患者的生命健康[1]。目前，藥物治療是帕金森病主要治療手段，普拉克索是一種新型多巴胺受體激動劑，能有效刺激多巴胺分泌；左旋多巴是治療帕金森常用藥，能有效改善多巴胺水平，緩解患者震顫癥狀[2]。基于此，本研究旨在探討左旋多巴結合普拉克索對老年帕金森患者UPDRS評分及氧化應激的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月至2019年11月本院收治的老年帕金森患者74例作為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組37例。觀察組男19例，女18例；年齡59～80歲，平均年齡（68.54±5.27）歲；病程3～9年，平均病程（5.85±2.17）年。對照組男20例，女17例；年齡60～79歲，平均年齡（68.83±5.27）歲；病程3～10年，平均病程（6.02±2.15）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合帕金森診斷標準[3]；患者與家屬均簽署知情同意書；近2周內未服用相關治療藥物。排除標準：合并嚴重肝、腎等臟器受損者；患有精神疾病者；對研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組入院后均予以常規對癥治療，密切關注患者生命體征，并予以常規性護理。

1.3.1 對照組 在對癥治療基礎上采用左旋多巴（廣東國源國藥制藥有限公司，國藥準字H44023063，規格：0.25 g）口服治療，初始劑量為每次125 mg，每天3次，于餐后服用。根據患者耐受度，每周加量1次，每次125 mg，增加至每天500 mg，維持最低有效劑量。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上采用普拉克索（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20183368，規格：1 mg）口服治療，起始第一周劑量為每次0.125 mg，每天3次，根據患者耐受度，每周加量1次，每次0.75 mg，最大日劑量為4.5 mg。兩組均連續治療8周。

1.4 觀察指標 ①于治療前后，應用帕金森病評定量表（UPDRS）[4]評估患者臨床癥狀改善情況，量表包含行為能力、日常生活能力、運動能力、治療并發癥4個維度，分值越高表明患者癥狀越嚴重；②于治療前后，取患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取上層清液，用顯色反應法測定患者氧化應激水平，包括超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）；③比較兩組頭暈嗜睡、惡心厭食、視覺異常等不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組UPDRS評分比較 治療前，兩組UPDRS評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組UPDRS評分均較治療前有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組UPDRS評分比較（±s，分）

表1 兩組UPDRS評分比較（±s，分）

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值治療前32.68±16.52 32.59±16.47 0.024 0.981治療后29.18±16.34 20.25±12.51 2.640 0.010 t值0.916 3.629 P值0.363 0.000

2.2 兩組氧化應激指標比較 治療前，兩組SOD、CAT、GSH-Px指標比較差異無統計學意義；治療后，兩組SOD、CAT、GSH-Px指標均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較（±s）

表2 兩組氧化應激指標比較（±s）

注：SOD，超氧化物歧化酶；CAT過氧化氫酶；GSH-Px，谷胱甘肽過氧化物酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值SOD（kU/L）90.25±17.32 90.63±17.29 0.094 0.925 104.58±18.26a 117.52±19.21a 2.970 0.004 CAT（kU/L）150.87±10.64 150.92±10.86 0.020 0.984 158.39±10.74a 167.48±11.62a 3.494 0.000 GSH-Px（U/L）112.88±20.13 112.91±20.57 0.006 0.995 132.64±22.12a 147.86±23.17a 2.890 0.005

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為8.11%，略低于對照組的18.92%，但差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

老年帕金森是老年人群比較常見的一種神經系統變性疾病，近年來，隨著人口老年化的增長，老年帕金森發病率逐漸增加，該病發病機制較為復雜，多與年齡增長導致的神經系統老化、氧化應激反應、環境、遺傳等因素有關。其主要病理特征為黑質的色素脫失，導致腦內多巴胺能神經元病變壞死，其臨床癥狀為靜止性震顫、運動遲緩、姿勢步態障礙等[5]。因此，選擇合理藥物增加腦內多巴胺，改善氧化應激是治療重點。目前帕金森的治療包括藥物治療、手術治療、康復及心理治療等多種方式，而藥物治療是主要治療手段，常用藥包括多巴胺替代、多巴胺受體興奮劑等。

氧化應激是指患者機體受到刺激時產生過度的氧自由基，進而對細胞產生毒副作用，損傷機體。其中SOD是機體內的抗氧化酶，對清除氧自由基起重要作用。CAT是一種穩定的過氧化氫酶，其能有效為機體提供抗氧化的功能。GSH-Px是機體中中藥的過氧化物分解酶，其能有效反映機體內硒的水平，而硒能有效預防過氧化物對細胞保護膜的損傷。本研究結果顯示，治療后，觀察組UPDRS評分低于對照組（P＜0.05），SOD、CAT、GSH-Px水平均高于對照組（P＜0.05），不良反應發生率略低于對照組，表明左旋多巴結合普拉克索治療老年帕金森能提高臨床療效，減輕氧化應激，且安全性較高。分析原因在于，左旋多巴是多巴胺生物合成過程的中間產物，可直接被作用于生成多巴胺，進而補充腦內多巴胺水平，改善患者的運動功能；還可進入中樞神經系統，促使逆轉神經元的改變，阻止神經元細胞死亡，進而改善震顫、肌強直等臨床癥狀，但長期服用，會導致氧化應激水平顯著增高，造成神經元損傷，還會引發異常運動等并發癥[6]。普拉克索是多巴胺受體激動劑，能選擇性的與多巴胺受體D2亞家族群相結合，通過激活紋狀體多巴胺受體，改善運動功能障礙，還可通過對黑質紋紋狀通路受體進行刺激作用，影響神經元的放電頻率，阻止神經元的死亡，進而保護腦部神經系統。與左旋多巴聯合使用，可對左旋多巴生成的酰基起到抑制作用，保護多巴胺細胞，進而改善患者神經功能造成的損傷[7-8]。左旋多巴結合普拉克索治療能有效預防過氧化應激對機體帶來的損傷，進而保護細胞組織，有效預防機體因長期服用藥物引起的運動障礙，降低不良反應的發生率，兩者聯合用藥起協同作用，可有效避免藥性降低，緩解單一用藥的不良反應，安全性較高[9-10]。

綜上所述，左旋多巴結合普拉克索治療老年帕金森能提高臨床療效，減輕氧化應激，且安全性較高，值得臨床推廣應用。