吉非替尼靶向治療非小細胞肺癌對患者血清CA125、CEA、NSE水平及不良反應(yīng)的影響

何佳，白美玲

（1.江西省鷹潭市貴溪市人民醫(yī)院腫瘤科，江西 鷹潭 335400；2.江西省宜春市萬載縣人民醫(yī)院骨科外科，江西 宜春 336100）

非小細胞肺癌是肺癌的常見類型，病死率較高，其病理類型包括腺癌、鱗癌、肺泡癌、腺鱗癌等，嚴重威脅患者生命安全[1]。化療為目前臨床治療該疾病的常用方式，可有效減緩腫瘤細胞有絲分裂，引發(fā)癌細胞死亡，達到抑制腫瘤的作用，但抑制腫瘤細胞的同時，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，且免疫力降低，不利于預(yù)后恢復(fù)。靶向藥物吉非替尼是一種表皮生長因子受體抑制劑，治療非小細胞癌患者，可有效直達病灶，抑制腫瘤細胞生長、轉(zhuǎn)移，效果顯著[2]。但臨床目前對該藥物報道較少。基于此，本研究選取2017年3月至2019年11月于本院接受治療的87例非小細胞肺癌患者作為研究對象，旨在探討吉非替尼靶向治療非小細胞肺癌對患者血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2019年11月于本院接受治療的87例非小細胞肺癌患者作為研究對象，依據(jù)盲抽法分為對照組（n=43）與觀察組（n=44）。對照組男21例，女22例；年齡47～71歲，平均年齡（59.34±4.16）歲；患病類型：腺癌11例，鱗癌9例，肺泡癌16例，腺鱗癌7例；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期18例，Ⅳ期19例。觀察組男22例，女22例；年齡46～72歲，平均年齡（59.40±4.29）歲；患病類型：腺癌12例，鱗癌10例，肺泡癌15例，腺鱗癌7例；TNM分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期17例，Ⅳ期20例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)[2018年審（116）號]。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[3]中非小細胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情同意并簽署知情同意書；對本研究藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴重心、肝、腎功能不全；合并其他惡性腫瘤；凝血功能異常；合并自身免疫系統(tǒng)疾病；精神疾病。

1.3 方法 兩組入院后均予以抗感染、利尿、鎮(zhèn)痛等常規(guī)治療。

1.3.1 對照組 予以紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療：治療第1天予以紫杉醇（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064300，規(guī)格：5 mL∶30 mg）治療，135～175 mg/m2，將其置于500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注；治療第2天予以奈達鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064294，規(guī)格：10 mg）治療，80～100 mg/m2，將其置于500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，兩種藥物均以21 d為1個周期，間隔1周后進行下1周期治療，連續(xù)治療3個周期。

1.3.2 觀察組 患者餐后30 min口服吉非替尼片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193135，規(guī)格：0.25 g）靶向治療，每次0.25 g，每天1次，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，腫瘤消失，且持續(xù)時間＞1個月；有效：腫瘤減小體積＞50%；無效：未達以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。②采取兩組治療前、3個月后清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min后取上層清液，置于-20℃冰箱中儲存待檢，采用化學(xué)發(fā)光檢測法檢測兩組CA125、CEA、NSE水平。③比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如血小板降低、惡心嘔吐、脫發(fā)等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.91%，明顯高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清CA125、CEA、NSE水平比較 治療前，兩組CA125、CEA、NSE水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組CA125、CEA、NSE水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清CA125、CEA、NSE水平比較（±s）

表2 兩組血清CA125、CEA、NSE水平比較（±s）

注：CA125，糖類抗原125；CEA，癌胚抗原；NSE，神經(jīng)元特異性烯醇化酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

NSE（ng/mL）25.03±1.52 24.92±1.47 0.343 0.732 18.34±1.21a 11.27±1.03a 29.371 0.000時間治療后治療后組別對照組（n=43）觀察組（n=44）t值P值對照組（n=43）觀察組（n=44）t值P值CA125（U/mL）34.26±2.59 34.13±2.41 0.242 0.809 26.33±2.04a 17.19±2.10a 20.585 0.000 CEA（ng/mL）13.97±1.24 14.02±1.30 0.184 0.855 9.54±1.01a 4.46±1.18a 21.550 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組發(fā)生血小板降低4例，惡心嘔吐5例、脫發(fā)3例，總發(fā)生率為27.91%（12/43）；觀察組發(fā)生血小板降低1例，惡心嘔吐2例，脫發(fā)1例，總發(fā)生率為9.09%（4/44）；兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.130，P=0.024）。

3 討論

非小細胞肺癌為臨床常見的惡性腫瘤之一，目前病因尚未明確，多認為與吸煙、環(huán)境、大氣污染、遺傳等因素有關(guān)，其早期臨床癥狀表現(xiàn)為低熱、胸部腫痛、咳嗽等，晚期表現(xiàn)為食欲不振、疲乏、咳血等，如不及時治療，可向肝、腦、腎等多臟器轉(zhuǎn)移，具有較高的發(fā)病率與死亡率，嚴重威脅患者生命安全[4-5]。多數(shù)患者在就診時已發(fā)展為晚期，常采用藥物治療，但目前臨床各類抗癌藥物效果不理想，且易引發(fā)多種不良反應(yīng)。因此，探尋有效的治療方式對提高臨床治療效果具有積極意義。

研究表明，CA125主要存活于腫瘤細胞中，正常機體細胞中不存在CA125；CEA為目前臨床廣泛應(yīng)用于肺癌的腫瘤標(biāo)志物之一，當(dāng)人體正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤細胞時，則分泌CEA，機體血清CEA隨之升高；NSE是一種糖代謝酶，主要由腫瘤細胞分泌，其水平可直接作為非小細胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此，降低機體血清CA125、CEA、NSE水平對疾病治療具有重要意義[6-7]。紫杉醇與奈達鉑均為一線化療藥物，兩種藥物進入機體后，通過阻斷癌細胞DNA復(fù)制，從而有效抑制癌細胞有絲分裂，達到抗腫瘤的作用，但易導(dǎo)致患者出現(xiàn)血小板降低、惡心、免疫力降低等不良反應(yīng)，不利于推廣應(yīng)用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為90.91%，明顯高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組CA125、CEA、NSE水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，明顯低于對照組的27.91%（P＜0.05）。表明非小細胞肺癌患者采用吉非替尼靶向治療效果確切。分析原因為，吉非替尼是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是治療非小細胞肺癌的靶向藥物，屬于小分子化合物，易被人體吸收，進入機體后可妨礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成，顯著降低血清CA125、CEA、NSE水平，加速腫瘤細胞的凋亡[9-11]。

綜上所述，非小細胞肺癌患者采用吉非替尼靶向治療效果顯著，可有效改善血清CA125、CEA、NSE水平，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。