2型糖尿病胰島素抵抗患者腸道菌群變化及與炎癥因子水平的關系

李彩鳳

作者單位：313100浙江省長興，長興縣中醫院

2型糖尿病是臨床最為常見的一種內分泌代謝疾病，其發病機制尚未完全闡明，年齡、遺傳、肥胖和不良因素習慣被認為是造成2型糖尿病的重要危險因素。有研究顯示，機體腸道微生態變化與2型糖尿病的發生發展相關密切[1]。關于腸道菌群狀況對機體糖代謝功能的影響及促進糖尿病病情進展的相關機制，逐漸成為臨床研究的熱點課題。本研究觀察2型糖尿病胰島素抵抗患者腸道菌群變化及其對機體炎癥因子水平的影響，以期為臨床提供借鑒。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年5月浙江省長興縣中醫院收治的75例2型糖尿病胰島素抵抗患者為2型糖尿病組，均符合：（1）2型糖尿病診斷標準[2]，胰島素抵抗相關診斷標準[3]；（2）近1個月內未服用抗生素及益生菌制劑；（3）近1個月內僅服用口服降糖藥，為注射胰島素制劑。排除標準：（1）消化系統疾病者；（2）基礎性炎癥及感染性疾病者；（3）有6個月內手術史者；（4）1型糖尿病者；（5）患有嚴重精神障礙性疾病，無法正常溝通者；（6）惡性腫瘤疾病者；（7）免疫系統疾病者。另選同期來本院體檢的75例健康體檢者為對照組。本研究方案的制定符合《世界赫爾辛基宣言》的相關要求，且經本院倫理委員會審核通過。所有受試者均明確知曉本研究的內容及目的，自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 抽取受試者靜脈血3 ml，使用羅氏702型全自動生化分析儀檢測受試者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和空腹胰島素（FINS），計算受試者胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。采集受試者糞便樣本，使用美國ABI 7500 PCR儀，通過聚合酶鏈式反應法檢測糞便樣本中腸桿菌、腸球菌、酵母菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數量。抽取受試者靜脈血6 ml，3 600 r/min離心10 min，取上清，使用邁瑞Mindray MR-96A全自動酶標儀，通過酶聯免疫吸附法檢測受試者血清白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、白細胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子（IL-6）和腫瘤壞死因子（INF-）含量。

1.3 統計方法 使用SPSS 23.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗；相關性分析采用Pearson分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基礎資料比較 兩組年齡、性別差異均無統計學意義（均P＞0.05），而2型糖尿病組FBG、2 hBG和FINS值均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組基礎資料比較

2.2 兩組腸道菌群情況比較 2型糖尿病組糞便腸桿菌、腸球菌和酵母菌菌落數量高于對照組，而雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數量低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組受試者腸道菌群情況比較 logN/g糞便

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 2型糖尿病組血清IL-6、IL-8、TNF-和INF-含量高于對照組，而血清IL-10含量低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 2型糖尿病患者HOMA-IR與腸道菌群情況相關性 2型糖尿病患者糞便腸桿菌、腸球菌和酵母菌菌落數量均與HOMA-IR值呈顯著正相關性（r=0.834、0.725、0.763，均P＜0.05），而糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數量均與HOMA-IR值呈顯著負相關性（r=－0.869、－0.801、－0.782，P＜0.05）。

3 討論

腸道微生物菌群作為腸道微生態環境的重要組成部分，其結構與數量變化參與多種疾病的發病機制[4]。胰島素功能降低患者腸道乳酸桿菌和擬桿菌菌群數量伴有不同程度的減少，同時上述兩種腸道微生物菌群數量降低會導致胰島b細胞的自身免疫功能增強，對胰島素的敏感性減弱，從而出現胰島素抵抗現象，這提示腸道菌群變化和結構失調與機體糖代謝功能異常密切相關[5-6]。

本研究顯示，2型糖尿病胰島素抵抗患者糞便腸桿菌、腸球菌和酵母菌菌落數量高于健康受試者，而雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數量低于健康受試者（均＜0.05），這說明2型糖尿病胰島素抵抗患者主要表現腸道致病菌數量增加，而腸道益生菌數量減少。這可能是由于糖尿病胰島素抵抗患者糖代謝功能紊亂，導致腸道pH和厭氧環境發生變化，益生厭氧菌生存環境遭到破壞而數量減少。同時，2型糖尿病胰島素抵抗患者血清IL-6、IL-8、TNF-和INF-含量高于健康受試者，而血清IL-10含量低于健康受試者（均P＜0.05），這說明2型糖尿病胰島素抵抗患者較健康受試者炎癥反應程度顯著加劇，糖尿病胰島素抵抗患者致病菌數量增加，毒性代謝產物增加，造成腸道炎性損傷，腸黏膜屏障功能減弱，部分致病菌毒素經腸壁毛細血管內滲入外周循環，誘發全身性炎癥反應，進一步加劇患者胰島素抵抗程度。經相關性分析，2型糖尿病胰島素抵抗患者糞便腸桿菌、腸球菌和酵母菌菌落數量均與HOMA-IR數值呈顯著正相關性（均P＜0.05），而2型糖尿病胰島素抵抗患者糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌菌落數量均與HOMA-IR數值呈顯著負相關性（均P＜0.05），與李雷等[7]研究結果相似。

綜上所述，2型糖尿病胰島素抵抗患者存在腸道致病菌群數量升高和益生菌群數量下降的失衡狀況，且腸道菌群失衡與胰島素抵抗程度具有顯著相關性，臨床上應予以關注。