巨噬細胞在腎臟損傷和修復中的作用

盧秉霖

摘要：巨噬細胞是固有免疫系統的細胞成分，幾乎存在于所有組織中，有助于免疫、修復和體內平衡。近幾年研究發現，腎臟損傷中巨噬細胞發揮著關鍵作用。巨噬細胞通過釋放炎癥因子或直接作用參與腎臟損傷。本文主要圍繞不同巨噬細胞亞群在腎臟損傷中的機制展開綜述，旨在為臨床中狼瘡腎臟損傷治療提供新策略。

關鍵詞：巨噬細胞，修復，再生

【中圖分類號】S941.42+7 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）06-362-01

1.巨噬細胞的表型和功能

巨噬細胞在體內平衡、監視、免疫反應以及組織損傷和修復中發揮關鍵作用[1] 。它們是固有免疫的重要組成部分，可以招募其他免疫細胞（如淋巴細胞）產生適應性免疫反應。這些組織特異性巨噬細胞亞群可以在組織感染或損傷期間響應局部微環境信號而改變其表型和功能[2]。研究發現巨噬細胞可通過干擾素-γ和脂多糖極化為炎性表型（M1），或通過白介素-4極化為抗炎表型（M2）[3]。M1巨噬細胞產生大量的促炎介質，介導抗菌防御和抗腫瘤免疫。相比之下，M2 巨噬細胞具有抗炎功能，并參與寄生蟲控制、傷口愈合和纖維化 [2]。交替激活的巨噬細胞可以進一步細分為至少三個亞組：由 IL-4 和/或IL-13 誘導的 M2a 巨噬細胞，由與 LPS 或 IL-1β 的免疫復合物誘導的 M2b 巨噬細胞，以及由 IL-10、TGF-β 或糖皮質激素誘導的 M2c 巨噬細胞[4]。

2. 促炎性巨噬細胞與腎臟損傷

單核細胞在缺血再灌注或細胞毒性藥物引起的急性腎損傷后浸潤受損的腎臟，分化為巨噬細胞，并導致早期腎小管損傷。在這個階段，腎組織間質微環境主要由來自微生物的病原體相關分子模式 （PAMP） 以及壞死細胞釋放的損傷相關分子模式 （DAMP） 主導。在感染過程中，PAMPs通過先天模式識別受體激活常駐巨噬細胞和腎實質細胞，導致促炎細胞因子和趨化因子的分泌，這些細胞因子和趨化因子可以抵御病原體并導致非特異性附帶組織損傷[5] 。然而，在無菌性腎損傷中，PAMPs大多不存在，并且在無菌性腎炎中，巨噬細胞浸潤主要由 DAMPs 驅動。例如，富含亮氨酸的雙糖鏈蛋白聚糖，在 IRI 早期從腎臟駐留細胞中釋放，直接通過 toll 樣受體（TLR4 、TLR2）激活巨噬細胞，介導 NF-κB 快速激活，從而刺激炎癥細胞因子表達[6]。此外，浸潤的 Th1 T 細胞和自然殺傷細胞分泌的 IFN-γ、TNF-α 和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子促進促炎性巨噬細胞完全激活，參與腎臟組織損傷。

3. 抗炎巨噬細胞介導腎臟修復和再生

促炎巨噬細胞通過分泌促炎介質和與腎臟常駐細胞相互作用促進腎臟疾病的發生、發展。相反，越來越多的證據表明抗炎性巨噬細胞（M2）在疾病的恢復期發揮作用。M2 巨噬細胞腎臟保護作用的機制與調控巨噬細胞、CD4T 細胞和 CD8 T 細胞的活化有關。 此外，M2 巨噬細胞還能夠抑制經典激活的 M1巨噬細胞，在 M2 巨噬細胞存在的情況下，M1 巨噬細胞表現出促炎細胞因子和 iNOS 的產生減少。 巨噬細胞介導的保護也可能涉及受損細胞和細胞碎片的吞噬作用。研究發現， M2 巨噬細胞可以保護患有阿霉素腎病的免疫缺陷小鼠免受損傷，這表明它們獨立于淋巴細胞發揮作用[7]。

4.總結展望

巨噬細胞因其在腎臟炎癥和纖維化中的致病作用而廣為人知。在人體研究中，巨噬細胞浸潤的程度已被證明與腎小球腎炎患者腎損傷的嚴重程度相關，表明它們在腎臟疾病中的致病作用。研究發現巨噬細胞不同亞群參與了腎臟損傷的發生發展。然而，巨噬細胞不同亞群的療效及其對各種腎臟疾病獨特特征的依賴性尚不清楚。因此，有待進一步研究。

參考文獻：

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