促炎細胞因子、神經營養因子與神經病理性疼痛相關性的研究進展

黃家潔 王雄將 何育風 王開龍 夏天 肖易 梁英業

摘要：神經病理性疼痛主要包括全身性周圍神經損傷、中樞神經系統損傷，患者會出現痛覺過敏、自發性疼痛、異常疼痛等。促炎細胞因子是一類由非免疫、免疫細胞合成、分泌的多肽類物質，主要功能有細胞生理功能調節，同時在感染、創傷、疼痛中起到重要作用。神經營養因子是神經支配星形膠紙細胞、組織產生以及神經元生長所需要的蛋白質分子，最常見的有腦源性神經營養因子、神經生長因子，其在神經病理性疼痛中發揮重要作用。本研究對以上兩類因子與神經病理性疼痛的相關性進行綜述，可為鎮痛藥物的開發提供新思路。

關鍵詞：促炎細胞因子;神經營養因子;神經病理性疼痛;相關性;研究進展

【中圖分類號】R322.81 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）06-375-01

當周圍神經系統或者中樞神經系統出現損傷、感染、炎癥等情況時均可能出現神經病理性疼痛。目前該疾病的發病機制還未明確，患者會表現為觸誘發痛、自發痛、感覺異常，并且對常規鎮痛藥物不敏感，因此此類疾病的鎮痛方案制定是臨床亟需解決的難題之一。研究顯示，中樞神經炎癥以及免疫激活對神經病理性疼痛產生、維持有重要意義[1]。另外研究表明，神經病理性疼痛的發展與免疫樣神經膠質細胞活性、神經系統關系緊密[2]。神經病理性疼痛患者存在不同程度的神經損傷，星形膠質細胞以及小膠質細胞被激活并大量釋放腫瘤壞死因子-α、白介素1β等促炎細胞因子以及腦源性神經營養因子、神經生長因子等神經營養因子，均在神經病理性疼痛的發展中起到關鍵作用，本文就其相關性進行綜述。

1.促炎細胞因子與神經病理性疼痛

1.1腫瘤壞死因子-α與神經病理性疼痛

神經病理性疼痛患者神經受損后可導致促炎癥免疫反應，釋放促炎細胞因子，而脊髓損傷初期，腫瘤壞死因子-α最先表達，對其他細胞因子的表達有促進作用，因此對疼痛超敏反應有積極影響，該細胞因子與神經病理性疼痛的發生、發展有密切聯系[3]。腫瘤壞死因子-α在外周神經系統、中樞神經系統中廣泛存在，正常情況下，其含量較低，一旦神經受損，大腦藍斑核、脊髓后角以及海馬區的腫瘤壞死因子-α蛋白以及轉錄基因的表達水平明顯上調。裴海波[4]等研究建立大鼠神經病理性痛模型，脊神經結扎后腫瘤壞死因子-α表達增加，此時出現機械性異常疼痛，此時注射阻斷劑與海馬區，發現脊神經慢性擠壓產生的疼痛行為明顯緩解，提示腫瘤壞死因子-α與神經病理性疼痛有一定相關性。

1.2白介素1β與神經病理性疼痛

白介素1β是由星形膠質細胞、小膠質細胞分泌的促炎細胞因子，其在免疫應答以及炎癥機制中有重要作用。白介素1β可調節疼痛敏感性，組織損傷后促進中樞神經系統、外周神經系統致敏，從而出現神經病理性疼痛，機制主要包括兩個方面。第一個方面，對初級感覺神經元、背角神經元的直接作用，第二個方面即激活免疫細胞信號傳導途徑的間接作用。正常情況下，機體脊髓中的白介素1β表達程度較低，但在脊髓周圍神經、背根神經節損傷時其表達會明顯增加，從而引起慢性神經炎癥，出現神經病理性疼痛。侯偉楠[5]等研究建立脊神經橫斷大鼠神經病理性疼痛模型，發現大鼠脊髓中白介素1β轉錄基因水平升高，持續六天保持高水平表達，而其痛覺過敏、異常性疼痛明顯降低，提示白介素1β與神經病理性疼痛有密切聯系。

2.神經營養因子與神經病理性疼痛

2.1腦源性神經營養因子與神經病理性疼痛

腦源性神經營養因子由星形膠質細胞分泌，對神經元生長、分化有促進作用，同時可增加突觸可塑性，調控神經元興奮性。曹景麗[6]等研究中神經損傷誘導的神經病理性疼痛動物模型中，大細胞神經元、中間細胞神經元、脊髓中發現腦源性神經營養因子的表達水平明顯上升，此時可增強N-甲基-D-天冬氨酸受體的初級傳入，此受體可增強神經遞質釋放導致痛覺過敏。說明腦源性神經營養因子與神經病理性疼痛有密切聯系。

2.2神經生長因子與神經病理性疼痛

神經病理性疼痛患者因組織、周圍神經損傷而大量釋放神經生長因子，可促進神經再生，對神經元功能有保護作用，可作為神經病理性疼痛的代表性神經營養因子。該因此在腺體、骨骼肌、外周施萬細胞中廣泛分布，對感受器有損傷，協助神經纖維再生，過程中可至痛覺過敏，說明神經生長因子的釋放可能有助于神經病理性疼痛。張華勝[7]等研究顯示背根神經元的原代培養連續二十四小時暴露于神經生長因子，從而導致信使RNA的腎上腺素受體亞型增加兩倍，相應受體在蛋白質水平十二小時后達到巔峰值。

3.小結

人體神經或者組織損傷時會產生信令，刺激中樞神經元、外周神經元大量釋放促炎細胞因子、神經營養因子。另外，損傷處還會釋放降鈣素基因相關肽、血清素、三磷酸腺苷等。神經病理性疼痛因功能障礙、神經系統損傷所致，此狀態下膠質細胞被活化分泌營養因子、細胞因子，進一步促進神經病理性疼痛的發展。

參考文獻：

[1].張明， 張兆波， 馬麗麗，等. 不同離子通道調節劑治療丘腦卒中后中樞神經病理性疼痛的療效研究[J]. 臨床藥物治療雜志， 2019， 17（10）：61-65.

[2].劉風雨. 胰腺炎相關蛋白（PAP-I）通過激活脊髓小膠質細胞維持神經病理性疼痛[J]. 中國疼痛醫學雜志， 2020， 26（1）：15-15.

[3].王少坤，陳少霞，姚沛汶，等.前扣帶回內腫瘤壞死因子α過表達在神經病理性疼痛中的作用[J].中山大學學報（醫學科學版），2017，38（1）：8-14.

[4].裴海波，張富軍，張浩，等.脊髓背角星形膠質細胞內PAPR-1/TNF-α通路參與脊神經結扎模型大鼠神經病理性痛的機制研究[J].解剖學研究，2020，42（1）：15-18.

[5].侯偉楠，周艷瓊，李昌龍，等.受體相互作用蛋白激酶3在大鼠神經病理性疼痛模型中的表達及其作用機制[J].中國癌癥防治雜志，2018，10（2）：105-109.

[6].曹景麗， 吳英鳳， 劉革銘，等. 過表達腦源性神經生長因子（BDNF）抑制血管緊張素Ⅱ誘導的SD大鼠心肌細胞凋亡[J]. 細胞與分子免疫學雜志， 2018， 34（3）：218-224.

[7].張華勝.神經病理性疼痛中背根神經節交感神經芽生的機制研究[J].中國社區醫師，2017，33（24）：5，10.

第一作者：黃家潔，1991.04，主治醫師，研究方向：亞健康的調治;

通訊作者：梁英業，1992.06，住院醫師，研究方向：針灸推拿治療疼痛的研究;

1.北京大學南寧附屬實驗學校 ?廣西南寧 ?530000

2.廣西中醫藥大學 ?廣西南寧 ?530000

3.廣西中醫藥大學第一附屬醫院 ?廣西南寧 ?530000

基金項目：廣西自然科學基金（2018GXNSFBA138062、2018GXNSFAA281062、2018GXNSFAA281094、2020GXNSFAA259013、2019GXNSFBA245043、2019GXNSFBA245074）、廣西高校中青年教師科研基礎能力提升項目（2019KY0342、2020KY07014）