丁苯酞軟膠囊與阿托伐他汀鈣片聯(lián)用對缺血性腦血管病的療效分析

張厚峰

濟南市濟鋼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東濟南 250101

缺血性腦血管病（ICVD）是神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病之一，它是一種由腦血管病變引起的腦部病變疾病，高血壓、高血脂、糖尿病、胰島素抵抗、高纖維蛋白原血癥是缺血性腦血管病的常見誘導因素[1]。該病具有發(fā)病率高、致死率高、復發(fā)率高、致殘率高、痊愈性低的“四高一低”的發(fā)病特點，且形勢嚴峻，嚴重影響了患者身體健康和生活質(zhì)量[2-3]。缺血性腦血管病已經(jīng)成為繼心臟病、惡性腫瘤之后人類致死的第三大疾病，多發(fā)于中老年群體，近幾年病發(fā)率約為126/10萬，發(fā)病群體呈年輕化趨勢，且隨著我國人口老齡化加重，發(fā)病率逐年上升[4-5]。目前，手術(shù)治療與藥物治療是臨床針對缺血性腦血管病的主要治療方法，阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷等常規(guī)藥物可有效抑制血小板凝聚、較好地緩解臨床癥狀，從而被當作缺血性腦血管病的常用治療藥物，但療效尚不理想，不良反應(yīng)有待降低。因此，找到在有效治療缺血性腦血管病的前提下減少不良反應(yīng)的治療方案成為人們關(guān)注的重點內(nèi)容。該研究在2017年5月—2019年6月應(yīng)用不同的方案治療108例缺血性腦血管病患者，發(fā)現(xiàn)使用阿托伐他汀鈣的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦血管病療效更理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為該院收治的108例缺血性腦血管病患者，男60例，女48例。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組（n=54）和對照組（n=54），觀察組中男32例，女22例；年齡51～71歲，平均（59.8±4.9）歲。對照組男28例，女26例；年齡50～72歲，平均（59.6±4.5）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究在醫(yī)學倫理委員會批準后展開。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合腦血管疾病診斷與分類標準[6]，規(guī)范住院治療滿2周；患者、家屬均知情同意者。

1.2.2 排除標準 ①有嚴重出血傾向患者；②對丁苯酞軟膠囊或芹菜過敏患者肝、腎功能嚴重受損患者；③存在認知功能障礙患者；④對抗血小板凝集藥物過敏患者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

1.3 方法

兩組患者入院后均行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、凝血功能等常規(guī)檢查，均服用降脂、抗血小板凝聚、降壓等常規(guī)治療。對照組采用阿司匹林腸溶片（國藥準字H62021159）0.3 g/次，1次/d，阿托伐他汀鈣片（立普妥，國藥準字H20051409）20 mg/次，1次/d。 觀察組在另用阿托伐他汀片的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（國藥準字H20050299）治療，0.2 g/次，3次/d。 兩組患者均治療2周。

1.4 觀察指標

①治療2周后對兩組患者進行復查，分別評估兩組患者治療前后血脂指標、側(cè)支循環(huán)血流速度變化情況。②觀察總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平的變化。③觀察大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）、大腦后動脈（PCA）血流速度變化情況。④患者出院后，進行6個月的病情跟蹤隨訪，統(tǒng)計患者心率和血壓異常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件統(tǒng)計分析該次研究數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂指標水平

治療前，觀察組和對照組患者的TC、TG等血脂指標水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組HDL-C水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），組間差異差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂指標比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組患者治療前后血脂指標比較[（±s），mmol/L]

注：與對照組治療后比較，t=3.933、4.558、0.481、4.995，P＜0.05。

組別 時間TC TG HDL-C LDL-C觀察組（n=54）t值P值對照組（n=54）t值P值治療前治療后治療前治療后5.15±0.55 3.95±0.56 11.234＜0.001 5.15±0.52 4.29±0.30 10.526＜0.001 2.41±0.39 1.63±0.23 12.659＜0.001 2.38±0.23 1.85±0.27 10.981＜0.001 1.33±0.11 1.47±0.16 5.299＜0.001 1.35±0.16 1.45±0.26 2.407＜0.001 3.53±0.53 1.72±0.38 20.395＜0.001 3.53±0.41 2.18±0.56 14.294＜0.001

2.2 兩組患者治療前后側(cè)支循環(huán)血流速度

兩組患者MAC、ACA、PCA處的血液流速在治療前差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，兩組治療后的MAC水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者ACA、PCA水平均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者側(cè)支循環(huán)血流速度變化情況比較[（±s）,cm/s]

表2 兩組患者側(cè)支循環(huán)血流速度變化情況比較[（±s）,cm/s]

組別觀察組（n=54）對照組（n=54）t值P值MCA治療前 治療后9.35±2.54 9.36±2.80 0.019 0.985 35.17±9.12 18.61±3.75 12.341＜0.001 ACA治療前 治療后54.10±6.45 55.17±6.27 0.874 0.384 46.39±8.29 50.13±8.42 2.326 0.022 PCA治療前 治療后35.93±8.5 35.66±8.7 0.162 0.871 28.23±7.29 32.10±9.37 2.395 0.018

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

治療6個月后，觀察組發(fā)生血壓下降、短暫性腦缺血各1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為（3.70%）；對照組1例發(fā)生心律失常、3例患者血壓下降、6例患者發(fā)生短暫性腦缺血，總不良反應(yīng)發(fā)生率（18.52%）顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

腦血管病是發(fā)生在腦動脈血管的疾病，此類患者病死率、致殘率較高，該病不僅嚴重威脅患者生命健康，也給患者家庭及社會帶來沉重的負擔[6]。常見的缺血性腦血管疾病（ICVD）有腦栓塞、腦梗死等[7]。超早期溶栓治療是臨床公認的缺血性腦血管病早期治療最有效的方法，但此法因溶栓禁忌和時間窗的限制，未能廣泛應(yīng)用。阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷是臨床治療缺血性腦血管病的常用藥物，該類主要通過抗血小板聚集來防治血栓形成，從而緩解患者癥狀，但是此類藥物抗血小板聚集的效果有待加強，臨床往往將二者聯(lián)合起來作“雙抗”治療[8]。

該院將丁苯酞軟膠囊與阿托伐他汀鈣聯(lián)合使用治療缺血性腦血管病，阿托伐他汀類不但能通過抑制動脈粥樣硬化斑塊體積來穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血管內(nèi)皮功能，還能有效調(diào)節(jié)血脂、延緩動脈粥樣硬化發(fā)展進程，從而實現(xiàn)具有良好的抗炎、保護神經(jīng)和抗血栓等功能，但其不良反應(yīng)較多，療效亦不理想[9-10]。丁苯酞結(jié)構(gòu)單一，且具有較高的安全性，可有效保護神經(jīng)細胞和線粒體細胞，降低機體內(nèi)花生四烯酸含量，推動體內(nèi)分泌NO，降低細胞內(nèi)鈣濃度，抑制興奮性氨基酸的釋放，改善缺血性腦血管病的腦血流和微循環(huán)，從而達到改善缺血性腦血管病患者腦血流和微循環(huán)的作用[11]。研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前、對照組治療后均顯著降低，兩組HDL-C水平均較治療前顯著升高；觀察組治療后側(cè)支循環(huán)血流速度[MAC（35.17±9.12）cm/s、ACA（46.39±8.29）cm/s、PCA（28.23±7.29）cm/s]較治療前[（9.35±2.54）、（54.10±6.45）、（35.93±8.53）cm/s]及對照組治療后[（18.61±3.75）、（50.13±8.42）、（32.10±9.37）cm/s]比較，均有明顯改善。梁盧允[12]將丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療50例腦梗死患者，研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合用藥治療的患者ACA和PCA水平分別為（46.36±10.03）、（29.41±9.11）cm/s，均顯著低于治療前[(52.21±10.41）、（34.32±8.72）cm/s]和單用阿托伐他汀治療的患者[(50.68±9.41）cm/s、（33.18±9.03）cm/s]，聯(lián)合用藥治療者的MCA水平為（34.26±7.65）cm/s，顯著高于治療前[9.46±3.14）cm/s]和單用阿托伐他汀治療者[19.30±4.03）]，梁盧允研究結(jié)果與該次研究相近，足以見得聯(lián)合丁苯酞與阿托伐他汀對腦梗死等缺血性腦血管病患者的側(cè)支血流循環(huán)改善效果顯著。治療6個月后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為（3.70%）顯著低于對照組 （18.52%），說明聯(lián)合用藥能有效降低不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病，可有效改善腦部血流微循環(huán)、保護腦細胞和受損的腦部神經(jīng)元，降低炎性因子的分泌、調(diào)節(jié)血脂水平、降低患者不良反應(yīng)，幫助患者更快恢復，較單獨服用阿司匹林和他汀類藥物療效更佳。