青年抑郁癥患者心理健康狀況與自主神經功能的關系*

關啟亮, 伍倬瑩, 彭紅軍, 黃召江, 鄧劭敏

廣州醫科大學附屬腦科醫院臨床心理科(廣東廣州 510370)

抑郁癥(major depressive disorder，MDD)是以持續的情緒低落、興趣減退、思維遲緩等為主要特征的一類常見精神障礙，全球約有3.5億人受抑郁癥影響[1]。世界衛生組織報告，到2030年，抑郁癥將在全球疾病總負擔中升至第1位并成為全球致殘主要原因[2]。我國目前抑郁癥終身患病率已達3.4%[4]，患者身心健康受到較大的損害[3]。調查顯示，抑郁癥是心血管疾病生理發展的獨立危險因素[5]，患者較正常人心血管疾病風險增加近2倍[6]。抑郁癥和常見的心血管疾病都與自主神經功能障礙有關[7]，抑郁癥患者普遍存在的自主神經功能紊亂被認為是其心血管疾病發生風險高于正常人的重要原因。但目前關于抑郁癥患者發生自主神經改變的具體機制尚不完全清楚，有待進一步研究明確。心率變異性(heart rate variability，HRV)是指每次竇性心律心搏間心動周期的微小差異，其可以定量地反映自主神經系統，是反映交感和副交感神經張力和平衡的重要指標[8-9]。多項研究發現抑郁癥與HRV降低相關，說明HRV可能是抑郁癥的潛在生物學標記[10]。本研究通過對87例青年抑郁癥患者作短程HRV測定分析，探討抑郁癥患者心理健康狀況與自主神經功能特征的聯系， 闡述其導致心血管疾病風險增加的可能機制，為抑郁癥患者的預防診斷與康復治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年7月在廣州醫科大學附屬腦科醫院門診就診的抑郁癥患者87例為觀察組。

入組標準：(1)符合美國精神障礙診斷與統計手冊第5版(DSM-Ⅴ)抑郁癥的診斷標準；(2)抑郁自評量表(SDS)總分≥50 分；(3)年齡18～33歲，初中以上文化程度；(4)至少3個月內未接受過抗抑郁、抗焦慮及抗精神病藥物治療；(5)近期未服用過免疫抑制劑、免疫增強劑。(6)總病程<5年；(7)知情同意并愿意參加本研究。

排除標準：(1)合并心血管疾病、糖尿病、腦卒中等軀體疾病；(2)合并神經系統疾病；(3)合并營養不良或肥胖；(4)出現雙相情感障礙。

選取同期健康志愿者84例為對照組。入組標準：(1)既往無精神疾病發作史；(2)癥狀自評量表(SCL-90)總分<160分且抑郁癥狀因子分<2分；(3)年齡18～33歲，初中以上文化程度。排除伴有心血管疾病、內分泌、神經系統等軀體疾病者；研究獲得被試知情同意。兩組年齡、性別、身高、體重等一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組被試一般資料比較

1.2 方法 所有被試均在10∶30～15∶30之間安排進行HRV測定和自評量表評估，由2位經專業培訓的醫務人員完成。

1.2.1 宗氏抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS) 該量表包括20個抑郁主觀感受的條目，每個條目按癥狀出現的頻率(很少、有時、大部分時間、絕大部分時間)采用4級評分，分別賦值為1、2、3、4，總分等于各條目得分之和再乘以1.25，四舍五入后取整數得到標準分。標準分<50分為無抑郁情緒，≥50分且<60分為輕微至輕度抑郁情緒，≥60分且<70分為中至重度抑郁情緒，≥70分為重度抑郁情緒[11]。該量表具有較好的信度、效度與可行性。

1.2.2 癥狀自評量表(symptom checklist 90，SCL-90) 由Derogatis LR編制。包括90個項目，分為軀體化、強迫癥狀、人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執、精神病性、睡眠與飲食10個因子[12]。評定方法采用無，輕度、中度、偏重、嚴重5級計分標準，分別計為1、2、3、4、5分。得分越高表示精神心理問題越嚴重。總分超過160分，或陽性項目數超過43項，或任一因子分超過2分，視為心理不健康個體。

1.2.3 HRV測定 采用廣州弘瑞醫療科技有限公司生產的心率變異性分析儀(型號：QHRV1)。分析短時HRV，評定自主神經功能狀況提前告知所有被試，測試前3 h內不能進行劇烈運動，不能喝濃茶和咖啡。在被試休息15 min后處于靜息狀態下坐位開始測定，連續記錄5 min。分析指標包括：RR間期標準差(SDNN)反映自主神經功能總體狀況；相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)，相鄰RR間期差值>50 ms的百分比(PNN50)，二者均反映副交感神經功能水平；低頻功率(LF，頻段0.04～0.15 Hz)反映交感神經功能水平，高頻功率(HF，頻段0.15～0.4 Hz)反映副交感神經功能水平，低頻功率與高頻功率之比(LF/HF)反映交感-副交感神經功能的均衡性。

1.3 統計學方法 使用SPSS 21.0統計軟件，進行獨立樣本t檢驗、2檢驗，偏相關分析及多元逐步回歸分析，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組人員SCL-90得分、HRV分析指標比較 觀察組的SCL-90總分及各因子分均顯著高于對照組(P<0.001)，見表2。

觀察組的LF與HF指標顯著低于對照組(P<0.001)，觀察組SDNN與RMSSD指標低于對照組并且差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，見表3。

2.2 觀察組患者SDS、SCL-90得分與HRV指標的關系 控制身高、體重、年齡變量后，對觀察組患者的SDS、SCL-90得分及HRV指標進行偏相關分析。結果顯示：(1)人際關系敏感分別與HF、SDNN、RMSSD、PNN50指標呈顯著負相關(P<0.05)；(2)敵對分別與HF、SDNN、PNN50指標顯著負相關(P<0.05)；(3)睡眠與飲食、抑郁均與LF/HF指標呈顯著正相關(P<0.05)；(4)精神病性與SDNN指標呈顯著負相關(P<0.05)。見表4。

表2 兩組人員SCL-90評分比較 分

表3 兩組人員HRV分析指標比較

表4 觀察組SDS、SCL-90評分與HRV指標之間的偏關性(r值)

分別以HRV各指標為因變量，以SCL-90總分及各項因子分為自變量，進行多元逐步回歸分析，變量選入和剔除的標準為0.05。結果顯示：(1)HF指標和人際關系敏感之間的回歸方程顯著，人際關系敏感負向預測HF(P<0.05)。(2)LF/HF指標和睡眠與飲食之間的回歸方程顯著，睡眠與飲食正向預測LF/HF(P<0.05)。(3)SDNN指標和敵對之間的回歸方程顯著，敵對負向預測SDNN(P<0.01)。(4)RMSSD指標和人際關系敏感之間的回歸方程顯著，人際關系敏感負向預測RMSSD(P<0.05)。(5)PNN50指標和人際關系敏感之間的回歸方程顯著，人際關系敏感負向預測PNN50(P<0.05)。見表5。

表5 SCL-90對HRV指標的回歸分析

3 討論

3.1 抑郁癥患者心理健康狀況異常 抑郁癥以情緒低落、精神萎靡、焦慮等表現為主，甚至會引起認知下降、食欲降低、睡眠障礙等異常軀體癥狀[13]。本研究發現抑郁癥患者在抑郁、焦慮、強迫和偏執、睡眠和飲食、人際關系因子上的得分較高，這些因子的異常與抑郁癥的癥狀特征相符。另外，研究發現抑郁癥患者SCL-90總分及各因子分均明顯高于對照組，表明抑郁癥患者心理健康狀況異常，與周錫芳等[14]研究結果一致。

3.2 抑郁癥患者自主神經功能失調 近年來的歐美研究顯示抑郁癥患者SDNN、LF及HF與正常人相比明顯下降[15]，抑郁癥靜息態HRV降低[16]。HRV降低為自主神經功能失調的表現[17]，反映自主神經功能不靈活并且隨著時間的推移可能會增加心血管疾病的風險[18]。本研究樣本為從未服藥或入組前停藥的抑郁癥患者，減少了藥物對HRV指標混淆的可能，發現抑郁癥患者HRV明顯下降。本研究得出抑郁癥患者LF、HF、SDNN、RMSSD指標均顯著低于正常人，反映抑郁癥患者交感神經和副交感神經活性均比正常人下降，有自主神經功能失調的表現。有學者指出年齡超過60歲的老年抑郁癥患者HRV指標明顯降低[19]，而本研究發現18～33歲的青年抑郁癥患者HRV指標同樣較正常人下降，表明發病年齡可能并不影響抑郁癥HRV下降的特點。Shinba[20]發現首發未服藥抑郁癥患者LF/HF升高。而本研究顯示抑郁癥患者LF/HF雖升高但不顯著，推測與本研究樣本量較小有關，有待進一步擴大樣本研究。自主神經失調是抑郁癥與心血管疾病密切關系的重要紐帶[21]，從本研究結果推斷，抑郁癥患者較正常人面臨更高的心血管疾病風險，HRV指標可作為協助抑郁癥診斷和預防的客觀生物學標記。

3.3 抑郁癥癥狀與自主神經功能失調的關系 抑郁癥患者普遍存在自主神經系統功能失衡表現，以副交感神經活性下降和(或)交感神經興奮增強為主要特點[21]。Wang等[22]報告SDNN、LF/HF指標與抑郁自評量表具有相關性，自主神經功能失調與抑郁癥的嚴重程度有關[23]。本研究發現SCL-90量表的抑郁因子與LF/HF有正相關，但SDS與HRV各指標均沒有明顯的相關性，無法證實抑郁癥嚴重程度影響自主神經功能調節，推測原因可能與本研究入組患者集中為中、重度抑郁有關。有學者認為HRV降低只與部分抑郁癥狀相關[24]，以軀體癥狀(如食欲降低、睡眠障礙)為主的抑郁患者HRV異常更為顯著[25]，抑郁癥可導致人際關系不協調和自主神經功能紊亂[26]。本研究發現睡眠與飲食因子對LF/HF有正向預測作用，而LF/HF是反映交感-副交感均衡性的定量指標，說明了具有食欲改變和睡眠障礙的抑郁癥患者易伴有自主神經功能不平衡，可能出現自主神經功能失調。本研究發現人際關系敏感因子對HF、PNN50、RMSSD均有負向預測作用，敵對因子對SDNN有負向預測作用，提示抑郁癥患者在人際交往中的敏感猜疑、敵對情緒與副交感神經活性下降有關。既往有學者通過檢測精神分裂癥患者的HRV發現副交感神經活性下降與精神病性癥狀增加顯著相關[27]，本研究得出抑郁癥患者精神病性因子與SDNN存在負相關，證實精神性癥狀同樣與抑郁癥患者副交感神經活性下降有關。

綜上所述，抑郁癥癥狀與自主神經功能調節關系密切，伴隨敵對情緒、人際敏感、精神病性癥狀的抑郁癥患者有可能因副交感神經活性下降而出現自主神經功能失調，由此給心血管疾病的產生帶來獨立的危險因素。本研究得出啟示，建立全面的生物-心理-社會醫學模式對治療抑郁癥十分關鍵，了解抑郁癥所特有的自主神經系統功能變化將能為診斷和治療抑郁癥提供指導，對進一步降低抑郁癥患者患心血管疾病風險具有重要意義。本研究樣本量偏小，未能進一步從性別、年齡、漢密爾頓抑郁量表評分等角度進行分層分析。另外，本研究僅為橫斷面研究，對抑郁癥患者HRV變異幅度下降的機制和相應治療手段等問題尚不十分明確，下階段可通過臨床隨訪來對此加以研究，深入探討自主神經功能在抑郁癥的發展及轉歸過程中的變化。