阿米替林聯合喹硫平對雙向情感障礙患者的療效及對TBIL和腦源性神經營養因子水平的影響

金龐, 周波, 王國民, 陳靜, 曾慧

衢州市第三醫院精神科(浙江衢州 324000)

雙向情感障礙屬于心境障礙的一種，并非思維障礙，發病時，患者的情緒會出現抑郁和狂躁兩種感情輪換交替的現象[1]。當雙向情感障礙出現后不僅能夠影響患者的生活質量，也會對患者的生命造成一定的威脅。王茜等[2]學者在研究中表明，有自殺傾向的雙向情感障礙的患者，約為普通人群的20～30倍。因此，倘若未得到有效的治療，會對患者的工作、生活造成嚴重的影響[3]。目前對雙相情感障礙患者，通常采用藥物治療，在臨床研究中表明，喹硫平對雙向情感障礙患者抑郁癥狀起到有效的改善作用[4]。目前阿米替林聯合喹硫平對雙向情感障礙患者進行治療的臨床研究還鮮有報道，本研究中使用兩者聯合治療雙向情感障礙患者，旨在探究兩者聯合治療的效果及對患者總膽紅素(TBIL)、腦源性神經營養因子(BDNF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2019年6月在我院接受治療的雙向情感障礙患者100例，按照隨機數字表法分為喹硫平組、聯合組各50例。喹硫平組男28例，女22例，年齡23～46歲，平均(29.5±4.8)歲，病程3個月至10年，平均(3.9±1.8)年；聯合組男25例，女25例，年齡24～47歲，平均(30.3±5.5)歲，病程3個月至11年，平均(3.6±1.7)年；對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)已確診有雙向情感障礙者；(2)治療前1周未使用其他精神類藥物者。排除標準：(1)病歷資料不全者；(2)心、腎、肺等重要器官衰竭或功能不全患者；(3)妊娠期及哺乳期患者；(4)對喹硫平和阿米替林過敏者。所有患者及家屬對本研究均知情，簽署知情同意書。

藥物來源：喹硫平(蘇州第壹制藥有限公司，批號：國藥準字H20030742，0.1 g×30片)，阿米替林(湖南洞庭藥業股份有限公司，批號：國藥準字H43020561，25 mg×100片)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 喹硫平組使用喹硫平進行治療，首次服用量為50 mg/次，2次/d，次日開始每3 d增加50 mg/次，加至300 mg/次，2次/d。聯合組在喹硫平組治療基礎上聯合阿米替林進行治療，治療方法：首次服用量為25 mg/次，2次/d，次日開始每3 d增加25 mg/次，加至100 mg/次，2次/d，喹硫平用量與喹硫平組相同。

1.2.2 臨床總體印象疾病嚴重度量表-雙相障礙版(CGI-BP)、躁狂量表(BRMS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、健康狀況調查簡表(SF-36)水平檢測 使用CGI-BP評分[5]檢測患者疾病嚴重性，使用BRMS評分[6]對患者狂躁程度進行評價，使用HAMD評分[7]對患者抑郁程度進行評價,使用SF-36評分[8]對患者生活質量進行評價。

1.2.3 TBIL、尿酸(UA)水平檢測 抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心半徑5 cm，離心15 min后提取上清液，在-70℃環境中保存待檢。使用AU5800型全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測TBIL、UA水平。

1.2.4 BDNF、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平檢測 使用ELISA試劑盒利用酶聯免疫吸附試驗法檢測BDNF、TNF-α水平。

1.2.5 治療效果評價標準 將兩組患者的治療效果分為顯效、有效、無效3種評價標準，顯效：經過治療后，BRMS、HAMD評分減少≥50.00%；有效：經過治療后，BRMS、HAMD評分分減少25%～49%；無效：經過治療后，BRMS、HAMD評分減少≤17%，顯效+有效=總有效率。

2 結果

2.1 治療前后CGI-BP、BRMS水平比較 兩組患者治療前CGI-BP、BRMS水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者CGI-BP、BRMS水平低于治療前，且與喹硫平組相比，聯合組CGI-BP、BRMS水平較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后CGI-BP、BRMS水平比較 分

2.2 治療前后HAMD、SF-36評分比較 兩組患者治療前HAMD、SF-36水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者HAMD水平低于治療前，且聯合組HAMD水平低于喹硫平組，治療后兩組患者SF-36水平高于治療前，且聯合組SF-36水平高于喹硫平組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后HAMD、SF-36評分比較 分

2.3 治療前后TNF-α、UA水平比較 兩組患者治療前TNF-α、UA水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者TNF-α、UA水平均低于治療前，且與喹硫平組相比，聯合組TNF-α、UA水平較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后TNF-α、UA水平比較

2.4 治療前后BDNF、TBIL水平比較 兩組患者治療前BDNF、TBIL水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者BDNF、TBIL水平均高于治療前，且與喹硫平組相比，聯合組BDNF、TBIL水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后BDNF、TBIL水平比較

2.5 治療效果比較 聯合組治療總有效率高于喹硫平組，差異有統計學意義(2=3.843，P=0.049)。見表5。

表5 治療效果比較 例(%)

2.6 不良反應比較 聯合組患者不良反應總發生率高于喹硫平組患者，但兩組比較差異無統計學意義(2=0.088，P=0.766)。見表6。

表6 不良反應比較 例(%)

3 討論

雙向情感障礙有著較高的患病率、高臨床復發率、低臨床治療率，該疾病的形成、發作與生物、心理以及社會環境等多方因素存在關聯[9]。因為雙向情感障礙病因未明且具有一定的復發性，故目前醫學技術尚未有較好的治療方式，雙向情感障礙已經成為全球精神衛生最突出的問題之一[10]。雙向感情障礙治療的目的是消除癥狀、避免快速循環、預防復發和促進社會功能的恢復。

阿米替林是臨床上常用的抗抑郁藥物，使用阿米替林可以提高突觸間隙遞質的濃度，進而發揮突出傳遞功能，可以改善情緒低落癥狀。喹硫平是一種神經系統藥物，被當作情感穩定劑，喹硫平不僅對伴有情感癥狀的分裂患者有效，還能有效緩解分裂癥患者的精神病性癥狀。喹硫平有容易吸收、易代謝的特點，療效優于傳統抗精神藥物，不良反應較小并且適用人群廣泛。

CGI-BP、BRMS、HAMD、SF-36能夠準確反映出患者的疾病嚴重程度和生活質量，CGI-BP用來評定患者雙向情感障礙嚴重程度，評分越高，說明患者的病情越嚴重。BRMS評分用來反映患者狂躁癥嚴重程度，評分越高，說明患者狂躁程度越嚴重。HAMD評分用來對患者抑郁程度進行評分，評分越高，患者抑郁程度越嚴重[11]。SF-36用來對患者生活質量進行評定，評分越低，患者生活質量越差。本研究結果顯示，CGI-BP、BRMS、HAMD評分均下降，SF-36評分上升，說明使用喹硫平聯合阿米替林對雙向情感障礙患者進行治療，能夠有效地降低患者躁狂嚴重程度，緩解患者抑郁情況，能夠提升患者的生活質量[1]。

UA能防止超氧化物歧化酶變性，抑制蛋白質硝基化和脂質過氧化，通過檢測UA水平能夠間接推測機體是否存在氧化應激[12]。TNF-α能夠調控免疫細胞，阻止病毒早期蛋白質的合成，從而抑制病毒的復制。有學者研究證明，在雙向情感障礙患者體內TNF-α明顯高于正常人群[12]。本研究結果顯示，UA、TNF-α出現下降情況，說明使用喹硫平聯合阿米替林對雙向情感障礙患者進行治療，能夠有效地提高患者機體抗氧化能力，對患者免疫細胞進行調控[13-14]。

臨床研究顯示，BDNF在社會心理壓力轉換成雙向情感障礙的過程中起到重要作用[15]。孔蘭蘭等[16]學者在研究中表明，患者血清中BDNF水平，可以作為雙相障礙抑郁發作情形的判斷指標，并且與病情嚴重程度相關。TBIL在人體內含量非常低，但也是重要的抗氧化劑[17]。根據本研究結果顯示，治療后兩組患者TBIL、BDNF水平出現上升，說明使用奎硫平聯合阿米替林對雙向情感障礙患者進行治療，能夠降低患者抑郁狀況，提高患者抗氧化能力[18-19]。

綜上所述，使用奎硫平聯合阿米替林對雙向情感障礙患者進行治療，能夠調控BDNF、TBIL水平，提高患者生活質量，抑制負面情緒，改善患者心理狀態,治療效果顯著。