乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶Ki-67、HER-2與激素受體水平的相關性

陳娉珊，方志潮，陳 濤

(潮州市人民醫院，廣東 潮州 521011)

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤之一，據流行病學調查顯示，近年來乳腺癌在全球女性癌癥中發病率為24.2%左右，位居女性癌癥首位[1]。隨著對乳腺癌生物學行為了解的不斷深入，乳腺癌治療水平不斷提高，研究顯示，HER-2、PR、ER的表達與患者預后相關，了解其表達水平對治療方案的選擇也具有一定指導意義[2-3]。而關于PR、ER、HER-2及增殖細胞核抗原(Ki-67)在轉移灶中的表達和關系臨床報道較少，故本文展開相關研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年12月至2019年9月本院收治的200例女性乳腺癌患者列為研究對象。患者均符合乳腺癌臨床診斷標準[4]，且術后病理確診為同側腋窩淋巴結轉移者；年齡23～74歲，平均(49.53±7.16)歲；TNM分期，Ⅱ期116例，Ⅲ期55例，Ⅳ期29例。本研究獲我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 測定方法 取患者乳腺癌原發病灶和腋窩淋巴結轉移灶標本，進行固定、連續切片、脫蠟、脫苯等操作。后采用3%雙氧水充分洗滌，并進行抗原熱修復，同時采用檸檬酸緩沖液修復，冷卻后加HER-2、ER、Ki-67及PR抗體，于4℃環境下保存12 h，后經磷酸緩沖液沖洗，將被生物素標記的二抗加入，待冷卻至室溫孵后徹底沖洗，再將鏈霉卵白素加入，室溫孵育，沖洗，顯色，復染，封片，將陽性切片作為對照，PBS替代一抗作為陰性對照，由經驗豐富的病理醫生進行觀察對照。

1.2.2 判定方法 隨機選擇5個腋窩轉移病灶和原發灶高倍鏡下視野，計數>500個細胞，每張切片通過陽性著色強度、陽性細胞數量兩項進行評分。根據著色強度：淺棕色，1分；棕黃色，2分；深棕色，3分。根據陽性細胞數量：沒有陽性細胞，0分；陽性細胞數量在1%到30%之間，1分；30%以上到70%之間，2分；70%以上到100%之間，3分。兩項分數累計：0分為陰性，2分及以下為(+)，3、4分為(++)，5、6分為(+++)。其中，PR、Ki-67及ER以(+)以上為陽性；HER-2以(+++)為陽性，HER-2(++)為可疑陽性的患者均行FISH檢測，FISH結果顯示陽性者記HER-2陽性，結果顯示陰性者則為陰性；以Ki-67陽性細胞在14%以下為低表達，14%及以上為高表達[5]。

2 結果

200例女性乳腺癌患者中，轉移灶中Ki-67低表達108(54.00%)例，高表達92(46.00%)例；轉移灶Ki-67低表達與ER表達呈顯著相關性(P<0.05)，轉移灶Ki-67表達水平與PR及HER-2表達無關(P>0.05)，見表1。

表1 Ki-67在轉移灶的表達與原發灶及轉移灶中ER、PR、HER-2的相關性分析(n，%)

3 討論

乳腺癌是發生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，具有異質性，不同乳腺癌患者相關基因的異常表達，基因的不同表達組合與患者預后相關，可指導乳腺癌患者治療策略并預測治療效果[6]。ER、PR、HER-2及Ki-67表達可通過免疫組織化學檢測，并對乳腺癌進行分子分型，輔助制定治療方案[7]。目前臨床已普遍認為，所有乳腺癌患者均應行免疫組化檢測原發灶ER、PR及HER-2表達，如結果異常，需對轉移灶進行檢測[8]。

本研究結果顯示，轉移灶Ki-67低表達與ER表達呈顯著相關性，轉移灶Ki-67表達水平與PR及HER-2表達無關。Ki-67抗原存在于增殖細胞核中，是一種核抗原，可一定程度上反映腫瘤細胞活性，是臨床常用的檢測乳腺腫瘤增殖強度的指標之一[9-10]。杜露等[11]研究顯示，檢測Ki-67在淋巴結轉移灶中的表達較檢測其在原發灶中的表達對臨床意義更大，更有助于治療方案的選擇。徐程等[12]研究發現HER-2在乳腺癌原發灶與轉移灶的表達具有較高的一致性，在不一致的患者中，大部分表現為轉移灶表達陰性，原發灶陽性，其原因可能與腫瘤淋巴結轉移過程中HER-2的表達受到抑制有關。另有研究顯示，ER及PR在乳腺癌原發灶和淋巴結轉移灶中的表達存在差異，HER-2在20%～30%的乳腺癌中過表達，此類患者傾向于復發、轉移且遠期生存率低；ER及HER-2的表達隨著腫瘤的復發或轉移發生變化，且轉移灶與原發灶之間可能存在差異，如只檢測一種對患者的病情評估及預后的預測可能產生影響，原發灶的表達情況并不能精確反映患者淋巴結轉移灶的表達情況，因此應充分考慮轉移灶的生物學行為[13]。

綜上，Ki-67在乳腺癌轉移灶中的表達與原發灶及轉移灶中ER的表達有明顯相關性，在檢測乳腺癌患者分子分型時，應同時檢測Ki-67于原發灶及淋巴結轉移灶中的表達情況。這樣可以避免僅依靠原發灶分子分型治療選擇上的片面性，臨床必須結合腋窩淋巴結轉移灶中HER-2、ER、Ki-67及PR的表達情況而制定相關的治療方案，提高治療效果，改善乳腺癌患者的生存率。