苯磺酸左旋氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣治療尿毒癥患者血管鈣化的療效觀察

張奉蓮，廖 丹（通訊作者），肖 歡

（電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院<綿陽市中心醫院> 四川 綿陽 621000）

隨著醫學技術的逐漸發展，尿毒癥患者的透析質量日益提高，壽命得以極大的延長[1]。同時心血管事件的發生率明顯升高，且病變也較為嚴重，成為尿毒癥血液透析患者主要的死亡原因。其中血管鈣化在心血管疾病的發生中占有重要地位，通過改善患者的炎癥狀態、血脂、血壓、鈣磷代謝等情況可明顯減少血管鈣化的發生[2]。我們主要希望通過苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀鈣聯合應用，來觀察其對尿毒癥患者外周及心血管鈣化的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取綿陽市中心醫院2016年10月—2018年7月新入尿毒癥透析患者60例，隨機將其分為苯磺酸左旋氨氯地平組（對照組，30例），苯磺酸左旋氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣組（觀察組，30例）。對照組：男16例，女14例，年齡32～75歲，平均年齡（55.25±2.31）歲，原發病為慢性腎小球腎炎17例，糖尿病腎病8例，慢性腎梗阻2例，其他3例，觀察組：男15例，女10例，年齡32～78歲，平均年齡（54.22±2.01）歲，原發病為慢性腎小球腎炎19例，糖尿病腎病6例，慢性腎梗阻2例，其他3例，兩組在性別、年齡、原發病等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）所有患者均符合K/DOQI慢性腎臟病ESRD分期第5期（GFR＜15 mL·min-1·1.73 m-2），均為新入透析患者。（2）所有患者血壓控制平穩（100～150/60～90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa），（3）此次治療前6個月內未使用腎上腺皮質激素類藥物、抗生素、抗過敏藥物、非甾體抗炎藥物。排除標準：（1）既往有慢性肺部疾病及長期吸煙史、血管炎、腫瘤、尿毒癥心包炎等疾病。（2）觀察過程中出現發熱、感染、嚴重左心衰者。（3）服藥過程中出現血壓偏低患者。（4）臨床資料不完整的患者。

1.2 治療方法

將所有患者隨機分為兩組：隨機將其分為苯磺酸左旋氨氯地平組（對照組，30例），苯磺酸左旋氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣組（觀察組，30例）。其中對照組苯磺酸左旋氨氯地平用量為2.5 mg qd，觀察組聯合使用的阿托伐他汀鈣用量為20 mg qd，兩組患者分別治療3個月。血液透析方法：所有患者均用德國費森尤斯的透析機（型號：4008B）（HD模式）。透析液B液為碳酸氫鹽，碳酸氫鈉濃度為35 mmol/L, A液鈣濃度為1.5 mmol/L，流量500 mL/min，透析血流速200～300 mL/min，使用低分子肝素鈣抗凝。透析時間：4 h/次，3次/周。

2.2 觀察指標及相關標準

分別監測兩組患者治療前后的血壓、血脂、超敏C反應蛋白、IL-6、冠狀動脈CT、橈動脈血管鈣化情況等。血管鈣化的評價：采用西門子SOMATOM SPIRIT多層螺旋CT機對患者的冠狀動脈進行掃查，通過兩位放射科醫生雙盲讀片并評分。CAC積分的計算是用Agaston法[3]，將患者各個鈣化灶的CT值與其面積相乘，即為次鈣化灶的積分，將所有的鈣化灶積分相加即獲得總的CAC積分。CAC的程度分級法：0～10分為無鈣化；11～100分為輕度鈣化；101～400分為中度鈣化；≥400分為重度鈣化。

2.3 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，用χ2檢驗；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后的平均動脈壓、總膽固醇、C反應蛋白、IL-6變化情況比較

治療前兩組平均動脈壓、總膽固醇、C反應蛋白、IL-6水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組血清CRP、IL-6水平與治療前比較明顯降低，差異均有統計學意義（t=9.639和12.530，P＜0.05），觀察組血清CRP、IL-6水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（t=14.182和12.730，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的平均動脈壓、總膽固醇、C反應蛋白、IL-6變化情況比較

2.2 治療前后兩組患者冠狀動脈鈣化總評分情況

治療后兩組冠狀動脈鈣化評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組冠狀動脈鈣化評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者冠狀動脈鈣化評分比較

3.討論

心血管疾病目前是尿毒癥患者死亡的主要原因，流行病學資料顯示截至2012年，我國慢性腎臟病（CKD）患病率高達10.8%，CKD患者因心血管疾病（CVD）死亡的人數占總死亡人數的50%，已取代感染成為CKD患者的首位致死原因。血管鈣化是尿毒癥患者常見的臨床表現，與心血管事件密切相關，是預測心血管疾病高發病率、高死亡率的獨立危險因素[3]。

血管鈣化發病機制復雜，是多因素在一定時間上共同作用的結果。血管平滑肌細胞在精密調控下主動分化成骨細胞，磷酸鈣在血管內膜和中膜沉積，是血管鈣化形成的中心環節[4]；血管平滑肌病變、鈣化調節因子表達失衡、成纖維細胞生長因子23（FGF23）及腫瘤壞死因子等參與病變的過程。

阿托伐他汀鈣是臨床常用的調脂藥物之一，能改善體內的微炎癥狀態，其主要機制是通過減少IL-6信使RNA的表達從而抑制HMG-COA還原酶的活性，降低IL-6合成，從而起到阻止CRP生成的作用[5]。同時該藥物還能抑制一氧化氮合酶（NOS）、TNF-a及IL-6等因子的表達，減少IL-8及單核細胞趨化蛋白-1的分泌，進而起到抑制炎癥反應的作用。

苯磺酸左旋氨氯地平是一種長效的二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑，該藥物不僅可以對患者的抗血小板凝集產生促進作用，還能舒張血管，起到對患者內皮細胞的保護作用，并使患者血管的抗氧化性提升，藥效也十分的持久，患者不需要大量的服藥就可以取得令人滿意的治療效果[6]。

本次研究發現，治療后兩組血清CRP、IL-6水平與治療前比較明顯降低，觀察組血清CRP、IL-6水平顯著低于對照組，治療后兩組冠狀動脈鈣化評分低于治療前，且觀察組冠狀動脈鈣化評分低于對照組。充分說明苯磺酸左旋氨氯地平+阿托伐他汀鈣片運用于尿毒癥患者疾病治療中減輕心血管鈣化的可行性。

綜上所述，苯磺酸左旋氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣治療，可使尿毒癥患者血壓、血脂、C反應蛋白等獲得顯著降低，能有效改善患者外周橈動脈及心血管鈣化的情況，從而減少心血管事件的發生，降低再入院率，降低死亡率。