老年人血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平與代謝綜合征的關(guān)系

陳樂輝 張 銳 薛冬梅 吳 都

杭州市五云山醫(yī)院(杭州市健康促進(jìn)研究院)內(nèi)科，310008 浙江 杭州

血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyltransferase，GGT)是一種含巰基的線粒體酶，通過參與谷胱甘肽的代謝而發(fā)揮生物學(xué)作用[1]。臨床研究顯示血清GGT 水平異常增高與吸煙、飲酒、肝膽胰疾病等因素有關(guān)[2-3]，且諸多隊(duì)列研究及橫斷面研究也證實(shí)，血清GGT水平增高與代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系[4]。但上述研究結(jié)果并不一致，尤其是針對(duì)不同性別老年人群的研究少見報(bào)道。本研究分析了不同性別老年人血清GGT水平與代謝綜合征的關(guān)系，以期為今后代謝綜合征的早期臨床干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月—2019年12月于杭州市某醫(yī)院體檢的老年人群。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②2周內(nèi)無大量飲酒史，即折合乙醇量<80 g/d；③無長(zhǎng)期飲酒史，即折合乙醇量男<40 g/d，女<20 g/d；④研究所需相關(guān)資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①癌癥或嚴(yán)重心腎疾病患者；②肝臟腫瘤、病毒性肝炎、藥物性肝炎等肝臟疾病患者；③自身免疫性疾病患者。共有1 249名老年人納入研究。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集與體格檢查

從體檢中心數(shù)據(jù)庫中收集并記錄研究對(duì)象基本情況，包括性別、出生日期、病史、吸煙史、飲酒史、藥物使用史、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、血壓等。其中身高、體質(zhì)量為空腹及大小便排空狀態(tài)下，被測(cè)者穿單層衣褲、脫鞋后測(cè)得；血壓為空腹、靜息狀態(tài)下取坐位休息10～15 min后采用汞柱式血壓計(jì)測(cè)得數(shù)值，分別在右上臂測(cè)量2次(每次間隔30 sec)并取平均值。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè)

晨起空腹8 h以上抽取靜脈血，采用全自動(dòng)生化免疫分析儀及時(shí)檢測(cè)血糖、血脂、肝功能、腎功能等指標(biāo)，主要包括血清GGT、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、尿酸及血肌酐等。

1.2.3 代謝綜合征及脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考代謝綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，具備下述組分≥3項(xiàng)即判定為代謝綜合征：①肥胖或(和)超體質(zhì)量，BMI≥25.00 kg/m2；②高血壓，已確診高血壓或(和)收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg；③高血糖，已確診糖尿病或(和)空腹血糖≥6.10 mmol/L或(和)餐后2 h血糖≥7.80 mmol/L；④血脂紊亂，空腹甘油三酯≥1.70 mmol/L或(和)男性高密度脂蛋白膽固醇<0.90 mmol/L、女性高密度脂蛋白膽固醇<1.00 mmol/L。脂肪肝參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[6]進(jìn)行診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 老年人代謝綜合征組與非代謝綜合征組的臨床資料對(duì)比

1 249例老年人中男性712例(57.01%)，女537例(42.99%)；年齡范圍60～87歲，平均年齡(71.13±10.35)歲；代謝綜合征患病率為44.92%(561/1 249)，其中男性患病率為51.26%(365/712)，女性患病率為36.50%(196/537)；男性血清GGT水平(37.26±8.07)U/L高于女性的(27.31±8.50)U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=21.082，P<0.05)。老年人中，有代謝綜合征者BMI、脂肪肝、高血壓史、糖尿病史、血清GGT、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹甘油三酯、血壓、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿酸、高密度脂蛋白膽固醇均高于非代謝綜合征組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；老年女性有代謝綜合征者有冠心病史者多于非代謝綜合征組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，老年男性有無代謝綜合征者在冠心病史方面差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 老年人代謝綜合征組與非代謝綜合征組臨床資料比較

2.2 老年人血清GGT水平與代謝綜合征組分的關(guān)系

不同性別老年人群血清GGT與代謝綜合征組分經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布(P>0.05)。見表2。

Pearson相關(guān)分析結(jié)果提示不同性別老年人群血清GGT均與收縮壓、舒張壓、空腹血糖、空腹甘油三酯呈正相關(guān)(P<0.05)，與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 老年人血清GGT與代謝綜合征組分的Pearson相關(guān)分析

2.3 老年人血清GGT與代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

按照性別不同分別將血清GGT水平按照四分位數(shù)分為4個(gè)亞組，變量賦值見表4。logistic回歸分析結(jié)果顯示,在校正BMI、非酒精性脂肪肝、高血壓史及糖尿病史等因素后，血清GGT仍是老年人群代謝綜合征患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。代謝綜合征的患病風(fēng)險(xiǎn)隨著血清GGT水平增高而逐漸加大。見表5。

表4 變量賦值表

表5 老年人群血清GGT與代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

2.4 血清GGT用于診斷代謝綜合征的效能

ROC曲線分析結(jié)果表明：老年男性血清GGT診斷代謝綜合征的曲線下面積為0.653(95%CI:0.588～0.719)，女性為0.726(95%CI:0.617～0.836)。男性診斷代謝綜合征的截?cái)嘀禐?9.10 U/L，敏感度為71.68%，特異度為58.49%；女性診斷代謝綜合征的截?cái)嘀禐?1.25 U/L，敏感度為74.28%，特異度為78.31%。見圖1、圖2。

圖1 老年男性血清GGT用于診斷代謝綜合征的ROC曲線

圖2 老年女性血清GGT用于診斷代謝綜合征的ROC曲線

3 討論

老年人群的代謝綜合征患病率相對(duì)較高，是出現(xiàn)心腦血管事件的重要誘發(fā)因素[7]。本研究顯示，老年人代謝綜合征患病率為44.92%，明顯低于謝文珠等[8]報(bào)道的55.00%，可能與不同地域、不同調(diào)查范圍有關(guān)。血清GGT是一種將谷胱甘肽上γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移至另一個(gè)肽或氨基酸上的酶，其在肝、腎、血管內(nèi)皮等臟器或組織中均有顯著表達(dá)。臨床中常將血清GGT作為診斷肝臟疾病及酒精性脂肪肝的標(biāo)志物，也有研究證實(shí)血清GGT濃度可較好地預(yù)測(cè)糖尿病及心血管事件等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4,9]。而對(duì)于血清GGT和代謝綜合征的相互聯(lián)系機(jī)制尚未完全明確。

2015年謝靜媛等[10]針對(duì)4 935名健康體檢人群的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，高水平血清GGT與代謝綜合征事件存在密切關(guān)聯(lián)，以最低四分位組為對(duì)照，較高和最高四分位組代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別是1.45(95%CI=1.08～1.85)和1.52(95%CI=1.15～1.99)，說明高血清GGT水平可使健康體檢人群代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高45%～52%。侯娟娟等[11]和顧靜莉等[12]研究也證實(shí)血清GGT與代謝綜合征的發(fā)生存在相關(guān)性，是出現(xiàn)代謝綜合征的危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)因子。但上述研究均未根據(jù)不同性別展開分層分析。本研究發(fā)現(xiàn)不同性別老年人血清GGT水平均與收縮壓、舒張壓、空腹血糖、空腹甘油三酯呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)，在校正混雜因素后，血清GGT仍是不同性別老年人群代謝綜合征患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)血清GGT與代謝綜合征的關(guān)系。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)老年人群血清GGT水平處于正常范圍，老年男性診斷代謝綜合征的截?cái)嘀禐?9.10 U/L；女性診斷代謝綜合征的截?cái)嘀禐?1.25 U/L。提示老年人血清GGT水平即使還處在正常范圍，其出現(xiàn)代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)就已增大，與既往相關(guān)研究結(jié)果一致[13-14]。上述研究說明血清GGT水平在正常范圍內(nèi)增高時(shí)，即可對(duì)高血壓、中風(fēng)、2型糖尿病及冠心病等代謝異常疾病的發(fā)生發(fā)展有較好的預(yù)測(cè)作用。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，老年女性人群血清GGT水平比男性在更低水平增高時(shí)，其代謝綜合征的患病風(fēng)險(xiǎn)已出現(xiàn)明顯上升。

綜上所述，老年人群血清GGT水平在正常范圍內(nèi)增高，其代謝綜合征的患病風(fēng)險(xiǎn)就已出現(xiàn)不同程度上升。今后臨床工作中需要加強(qiáng)對(duì)年齡≥60歲老年人的關(guān)注度，若發(fā)現(xiàn)血清GGT水平增高或逐年增高者，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行代謝綜合征篩查。