利伐沙班治療非瓣膜性心房顫動的效果研究

宋彩虹 陸崢

房顫是常見的心律失常,發病率與年齡呈正相關［1］。血栓栓塞是房顫常見并發癥,而卒中是血栓栓塞常見表現類型,其特點是存在很高的致殘率、致死率及復發率,給個人及社會增加了巨大的負擔［2］。臨床研究證實抗凝治療可顯著降低缺血性腦卒中的發生［3,4］,現抗凝藥物主要有傳統抗凝劑華法林鈉及新型抗凝藥物。華法林鈉片是臨床上常用的口服抗凝藥,使卒中的發生率減少62%,死亡率降低25%［5］,但華法林為維生素K 拮抗劑,食用富含維生素 K 的食物及導致維生素K 合成異常的藥物,均會影響華法林鈉藥物代謝,使其出血風險增加,需頻繁監測凝血酶原時間-代表國際標準化比值(PT-INR)。利伐沙班是新型抗凝藥物,有穩定的藥代動力學,很少與食物和藥物發生相互作用,不需監測INR,是一種較理想的新型口服抗凝藥物［6］。本文回顧性分析了新型抗凝藥物利伐沙班與傳統抗凝藥物華法林鈉在非瓣膜性房顫患者預防栓塞事件的有效性和安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年6 月在本院接受抗凝治療的非瓣膜性房顫患者100 例。納入標準：房顫栓塞風險評分(CHA2DS2-VASc)≥2 分且無抗凝禁忌證的非瓣膜性房顫患者；房顫出血風險評分(HAS-BLED)<3 分；患者僅服用1 種指定抗凝藥物,至少服用6 個月。排除標準：出血風險高的患者,如血小板減少,有活動性出血,凝血功能障礙,近1 年內有消化道及泌尿道出血史,近期(3 個月內)有外傷、大手術、穿刺及心肺復蘇史等；有中重度二尖瓣狹窄、人工瓣膜置換術后、二尖瓣修復術后；有其他嚴重疾病,如惡性腫瘤及嚴重肝、腎、肺疾病；合并應用其他影響凝血功能的藥物。將患者根據抗凝藥物使用不同分為對照組(60 例)和觀察組(40 例)。觀察組男27 例,女13 例,平均年齡(66.7±5.1)歲；對照組男37 例,女23 例,平均年齡(67.5±5.4) 歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 對照組予華法林鈉片［Orion Corporation(芬蘭)］治療,起始劑量為3 mg,1 次/d,用藥3 d 后檢測國際標準化比值(INR),并依據結果進行劑量調整,每5～7 天監測1 次,INR 目標值定為2.0～3.0,達到目標值后的華法林量作為維持劑量,并長期服用≥6 個月,當INR 連續3 次穩定在2.0～3.0 時,延長至每月檢測INR 1 次。觀察組予利伐沙班(Bayer Schering Pharma AG)治療,1 次/d,20 mg/次,對于肌酐清除率(CrCl)30～49 ml/min 的患者減量為15 mg,1 次/d。

1.3觀察指標及判定標準 比較兩組栓塞事件發生率、出血事件發生率、不良反應發生率。①栓塞事件,包括腦栓塞和體循環栓塞事件,如上下肢動脈栓塞、腸系膜動脈栓塞等；②出血事件,嚴重出血：出血性腦卒中,顱外大出血(大咳血、消化道大出血、嚴重血尿,1 次出血量≥500 ml,血紅蛋白下降>30 g/L)；一般出血：牙齦滲血、鼻腔出血、皮膚結膜出血點、黑便、陰道出血、輕度肉眼血尿及咳血或嘔血<500 ml。嚴重出血率=腦出血率+顱外大出血率；③不良反應,包括消化道癥狀如惡心腹脹及嘔吐、呼吸困難、頭痛、皮疹、失眠。隨訪期為6 個月,當發生嚴重出血事件時隨時終止。以栓塞事件和出血事件評價有效性和安全性。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組栓塞事件發生率比較 觀察組栓塞事件發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組栓塞事件發生率比較［n(%)］

2.2兩組出血事件發生率比較 觀察組嚴重出血率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組總出血率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組出血事件發生率比較［n(%)］

2.3兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

非瓣膜性房顫增加了缺血性腦卒中及體循環動脈栓塞風險,引起的卒中風險是無房顫者的5.6 倍,將導致20%致死率及近60%致殘率［7］,故積極有效的抗凝治療,尤其是對CHA2DS2-VASc 評分≥2 分的患者［8］行抗凝治療可明顯降低血栓栓塞風險,改善此類患者生活質量及預后。利伐沙班是新型的口服抗凝藥物,是高選擇性直接Xa 因子抑制藥,通過直接抑制Xa 因子,抑制凝血酶生成,最終抑制血栓形成［9］。該藥具有起效快、療效確切、無需常規監測PT-INR 和調整劑量等優勢,服藥后2～4 h 后即可達到藥物血漿峰濃度［9］。對非瓣膜性房顫患者缺血性腦卒中和體循環栓塞事件的預防作用,已得到利伐沙班房顫卒中預防(ROCKET AF)的Ⅲ期臨床研究證實［10］。本研究中觀察組栓塞事件發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。證實了利伐沙班在腦栓塞及體循環動脈栓塞事件的預防作用優于或等同于華法林,結果與ROCKET AF 研究類似；觀察組嚴重出血率7.50%低于對照組的23.33%,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組總出血率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。與國內外一些研究相似［11,12］；而在不良反應方面,主要集中在消化道相關癥狀及神經系統相關癥狀,但均較輕微,觀察組不良反應發生率45.00%低于對照組的68.33%,差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,新型口服抗凝藥物利伐沙班對非瓣膜性房顫患者預防腦栓塞、體循環栓塞事件效果相當,但利伐沙班起效快,安全性好,使用方便,不需頻繁采血監測,藥物及食物相互作用少,更適合在臨床使用。但因本研究入選觀察組例數有限,結果可能有一定的偏差,尚需繼續積累更多的臨床經驗。