曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響研究

徐慧

慢性心力衰竭是臨床上的常見疾病,是多種心腦血管疾病的最終結(jié)局,患者預(yù)后較差,嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。在慢性心力衰竭發(fā)生過程中,血管內(nèi)皮舒縮功能發(fā)揮著非常重要的作用,因此在疾病的發(fā)展過程中,改變血管內(nèi)皮功能是治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵。曲美他嗪是最新一代口服代謝類藥物,在心絞痛領(lǐng)域作用廣泛,臨床作用比較突出,在治療心力衰竭領(lǐng)域主要的藥理作用為增加葡萄糖的氧化,改善心肌的供血,抑制心肌細(xì)胞凋亡,從而維持正常的代謝功能血液動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化,研究表明,曲美他嗪對(duì)左心室的收縮功能改善效果顯著,但是其對(duì)內(nèi)皮功能的影響研究比較少,作者選取2019 年1 月～2020 年5 月在大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科就診的50 例慢性心力衰竭患者,對(duì)其進(jìn)行曲美他嗪治療,研究其對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019 年1 月～2020 年5 月在大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科就診的100 例慢性心力衰竭患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組50 例。試驗(yàn)組中男26 例,女24 例；年齡45～80 歲,平均年齡(62.0±6.3)歲；病程3～15 年,平均病程(6.0±3.3)年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例,糖尿病20 例。對(duì)照組中男24 例,女26 例；年齡44～81 歲,平均年齡(62.0±6.4)歲；病程3～16 年,平均病程(6.0±3.4)年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例,糖尿病19 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2007 年慢性心力衰竭診斷治療指南》中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；基礎(chǔ)疾病包括冠心病、高血壓、糖尿病等,可以接受研究藥物,自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心力衰竭患者；心律失?；颊?；近其內(nèi)有大手術(shù)、大感染的患者；過敏體質(zhì)患者；精神異?；颊?。

1.3方法 對(duì)照組采取常規(guī)治療,包括使用利尿劑、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等,對(duì)血管進(jìn)行擴(kuò)張,如有感染者控制感染,糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂等。試驗(yàn)組使用曲美他嗪(瑞陽(yáng)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20066534)治療,20 mg/次,3 次/d。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后FMD 及血漿NO、ET-1 水平。①患者食咖啡、食物、藥物至少8 h,保持靜息狀態(tài)30 min,采取仰臥位,暴露上臂,掃查肱動(dòng)脈縱向長(zhǎng)軸,顯示前后內(nèi)膜間的距離為D0,隨后測(cè)量D1。FMD=(D1-D0)/D0×100%。②抽取患者的靜脈血,進(jìn)行血漿NO、ET-1 水平的測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS120.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后FMD 比較 治療后,試驗(yàn)組患者D0(4.29±0.21)mm、D1(4.66±0.36)mm、FMD(10.06±3.12)%均優(yōu)于對(duì)照組患者的(4.02±0.20)mm、(4.51±0.24)mm、(11.96±3.01)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后FMD 比較()

表1 兩組患者治療后FMD 比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.2兩組患者治療后血漿NO、ET-1 水平比較 治療后,試驗(yàn)組患者NO(57.23±5.51)μmol/L 高于對(duì)照組的(37.20±6.53)μmol/L,ET-1(40.60±1.54)ng/L 低于對(duì)照組患者的(37.20±6.53)μmol/L、(50.32±1.03)ng/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后血漿NO、ET-1 水平比較()

表2 兩組患者治療后血漿NO、ET-1 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

慢性心力衰竭為臨床高發(fā)病,是各種心腦血管疾病的終末階段,此外,隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)多種心臟瓣膜疾病均可導(dǎo)致不動(dòng)程度的心理衰竭,并且隨著高血壓、糖尿病等慢性疾病的高發(fā),心力衰竭的發(fā)病率逐漸提高,發(fā)病率為1.5%～2.0%,并且主要為>65 歲的老年人,慢性心力衰竭已經(jīng)成為老年人住院和死亡的主要原因。在心臟疾病過程中,均有心肌代謝的異常,并且慢性心力衰竭患者會(huì)伴有多種基礎(chǔ)疾病,如高血壓、糖尿病等,又進(jìn)一步導(dǎo)致代謝發(fā)生變化,在長(zhǎng)期的動(dòng)脈硬化下,發(fā)展為心室壁缺血心肌供氧不足、心肌細(xì)胞壞死或凋亡等,該病的主要臨床表現(xiàn)為心室壁收縮力降低,并且順應(yīng)性變差,主要采取的治療方式為采取強(qiáng)心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑以及利尿劑進(jìn)行治療,主要任務(wù)為減少心肌耗氧,加強(qiáng)心臟側(cè)支循環(huán)功能。近幾年有研究顯示,慢性心力衰竭與血管內(nèi)皮功能障礙相互影響,相互作用。

慢性心力衰竭可以導(dǎo)致內(nèi)皮舒縮功能障礙,主要是由于長(zhǎng)期疾病狀態(tài)下循環(huán)中炎性細(xì)胞因子水平和氧化應(yīng)激作用共同作用導(dǎo)致的。當(dāng)機(jī)體內(nèi)皮功能異常時(shí),血管壁發(fā)生異常,冠狀動(dòng)脈阻力增加,從而導(dǎo)致回心血流量減少,外周血管阻力增加從而擴(kuò)張,順應(yīng)性下降,后負(fù)荷加重,心肌缺血情況更加嚴(yán)重,從而發(fā)生惡性循環(huán)。針對(duì)以上原因,臨床治療上針對(duì)內(nèi)皮功能進(jìn)行治療,內(nèi)皮功能改善則是治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵。作者采取FMD 對(duì)內(nèi)皮功能繼續(xù)評(píng)估,測(cè)量手法為超聲波,該方法無創(chuàng)、安全性高,并且具有可行性高等多種優(yōu)點(diǎn),因此廣泛應(yīng)用于臨床。此外,評(píng)價(jià)心力衰竭另一個(gè)指標(biāo)為NO 水平,血漿NO 改善血管內(nèi)皮功能的可能機(jī)制有：①NO 水平可以調(diào)節(jié)FMD,對(duì)血管收縮因子有抑制作用,降低硬化的血管,對(duì)血壓血流有特殊的調(diào)節(jié)作用。因此其水平的高低非常重要。②NO 對(duì)內(nèi)皮功能的損傷以及血管有修復(fù)作用,作用機(jī)理為抑制血小板聚集,修復(fù)血管,讓血管再生,NO 還可以降低體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng),因子炎癥反應(yīng),有抗感染的作用。③NO 可以抑制三羥甲基氨基甲烷磷酸鹽,減少體內(nèi)鈣的載體,抑制炎癥的發(fā)生,從而減少炎癥對(duì)內(nèi)皮的損傷。④抑制再灌注損傷。有研究顯示,對(duì)心力衰竭大鼠使用曲美他嗪,內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶(eNOS)信使RNA 和蛋白水平有顯著升高,ET-1 水平明顯降低,可見,曲美他嗪可以保護(hù)血管的內(nèi)皮功能,ET-1 為動(dòng)靜脈縮血管活性肽,其活性為體內(nèi)最強(qiáng)的,ET-1 主要在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌出來,使血管收縮強(qiáng)烈,調(diào)節(jié)血管緊張度以及刺激血管平滑肌增殖。受損心肌細(xì)胞的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)釋放大量的ET-1,在臨床上,血漿ET-1 水平也是提示心肌增厚和心肌纖維化的重要指標(biāo),當(dāng)心肌纖維化后,可以刺激細(xì)胞因子產(chǎn)生,從而激發(fā)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。曲美他嗪可以增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平,從而改善心肌重塑。楊婷等［3］在曲美他嗪治療高血壓引起的慢性心力衰竭中,采取曲美他嗪治療,在提高臨總有效率的同時(shí),患者的肝功、腎功、血常規(guī)等指標(biāo)一直處于正常狀態(tài),并且無惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生,說明使用曲美他嗪治療慢性心力衰竭安全有效,無副作用。陶智軍［4］使用曲美他嗪治療冠心病心力衰竭后,其血管內(nèi)皮功能得到改善,氧化應(yīng)激指標(biāo)得到恢復(fù)。曲美他嗪對(duì)于心力衰竭患者,可以改善FMD。韋彩雯等［5］使用鹽酸曲美他嗪治療冠心病伴心力衰竭,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后炎癥反應(yīng)得到改善,氧化應(yīng)激反應(yīng)得到恢復(fù),血管內(nèi)皮功能及心肌功能均得到改善。主要是通過抑制線粒體內(nèi)的3-酮脂酰輔酶A 硫解酶(3-KAT),抑制心肌氧化以及心肌對(duì)脂肪的攝取,并且減少體內(nèi)的酸中毒和無機(jī)磷蓄積,同時(shí)減少鈉與鈣的堆積,減少缺血部位白細(xì)胞的聚集,從而從根本上修復(fù)內(nèi)皮因子。本研究結(jié)果顯示：治療后,試驗(yàn)組患者D0、D1、FMD 均優(yōu)于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,試驗(yàn)組患者NO 高于對(duì)照組,ET-1 低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,曲美他嗪可以有效的提升血漿NO 水平和降低血漿ET-1 水平,改善患者的血管內(nèi)皮功能,提高臨床效果,為臨床防治心力衰竭提供參考。