維生素D輔助治療小兒支氣管哮喘的效果及對肺功能的影響

陳琳 梁彩文 龍麗娜

支氣管哮喘會導致患兒出現較嚴重的喘息及呼吸困難,臨床主要以控制喘息、咳嗽及哮鳴音等臨床癥狀為主,但是由于喘息咳嗽等的反復發作,導致氣道重構加重,患兒臨床癥狀不能得以有效改善。布地奈德是治療支氣管哮喘的首選藥,有研究顯示糖皮質激素對減輕患兒氣道重構的作用并不明顯,因此患兒病情仍易反復發作［1］。維生素D 是維持人體生命所必需的物質,可參與人體部分免疫細胞功能的實現。有研究顯示支氣管哮喘患兒體內維生素D 含量明顯低于正常兒童［2］。基于此,本院選取41 例支氣管哮喘患兒進行維生素D 輔助治療的效果分析,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2018 年12 月～2019 年12 月期間收治的81 例支氣管哮喘患兒按照簡單隨機化法分為對照組(40 例)和觀察組(41 例)。對照組男19 例,女21 例；年齡6～12 歲,平均年齡(9.42±2.48)歲；病程3～13 個月,平均病程(8.76±2.75)個月。觀察組男20 例,女21 例；年齡7～12 歲,平均年齡(9.52±2.45)歲；病程2～14 個月,平均病程(9.32±2.98)個月。兩組患兒的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經患兒家屬同意及醫院倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①經臨床診斷為支氣管哮喘的患兒；②對實驗用藥不過敏者；③哮喘不在急性發作期者。

1.2.2排除標準 ①合并其他肺部疾病；②近期有維生素D 用藥史者；③反復上呼吸道感染者。

1.3方法

1.3.1對照組 予以布地奈德混懸液(商品名：普米克令舒,AstraZeneca Pty Ltd,注冊證號H20140475,規格：2 ml∶1 mg)治療,霧化吸入,0.25～0.5 mg/次,b.i.d.。連續用藥3 個月。

1.3.2觀察組 在對照組的基礎上予以維生素D 滴劑［國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司,國藥準字H35021450,規格：400 單位/粒］治療,口服,1 粒/次,b.i.d.。布地奈德用法同對照組。連續用藥3 個月。

1.4觀察指標及判定標準

1.4.1對比兩組患兒的臨床療效 判定標準：顯效：治療后,患兒的臨床癥狀消失；有效：治療后,患兒的臨床癥狀明顯好轉；無效：治療后,患兒的臨床癥狀無改變甚至加重。

1.4.2對比兩組患兒治療前后的肺功能指標水平 采用肺功能檢測儀檢測患兒治療前后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平。

1.4.3對比兩組患兒治療前后的免疫功能指標水平 抽取患兒靜脈血5 ml,運用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4.4對比兩組患兒治療前后的炎癥指標水平 抽取患兒靜脈血5 ml,檢測治療前后的 IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,等級計數資料采用秩和檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒的臨床療效對比 觀察組患兒的臨床療效優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效對比［n(%)］

2.2兩組患兒治療前后的肺功能指標水平對比 治療前,兩組患兒的FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒的FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平均高于本組治療前,且觀察組患兒的FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標水平對比(,%)

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標水平對比(,%)

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療后對比,bP<0.05

2.3兩組患兒治療前后的免疫功能指標水平對比 治療前,兩組患兒的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本組治療前,CD8+水平均低于本組治療前,且觀察組患兒的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標水平對比()

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標水平對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療后對比,bP<0.05

2.4兩組患兒治療前后的炎癥指標水平對比 治療前,兩組患兒的IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒的IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平均低于本組治療前,且觀察組患兒的IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后的炎癥指標水平對比()

表4 兩組患兒治療前后的炎癥指標水平對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療后對比,bP<0.05

3 討論

支氣管哮喘是以慢性氣道炎癥和氣道高反應為特征的肺部疾病,主要以喘息咳嗽及呼吸困難為主要臨床表現,可與免疫、神經等因素相關,嚴重影響患兒的生活質量［3,4］。臨床治療支氣管哮喘以去除病因、控制疾病的惡化、改善臨床癥狀及控制復發為主要措施,布地奈德吸入治療是治療該疾病的首選方案,但近年來隨著對支氣管哮喘研究的深入,有研究顯示患兒哮喘的發生率與維生素D 的含量息息相關。基于此本研究對維生素D 輔助治療小兒支氣管哮喘的效果及對肺功能的影響進行研究。

維生素D 是人體生長發育所必需的一種維生素,屬類固醇化合物,由維生素D2和維生素D3組成,兩者進入血液循環后,與體內的維生素D 結合蛋白結合后,經過肝腎臟的羥化作用轉為具有較強活性的1,25-二羥維生素D3［1,25-(OH)2-D3］。1,25-(OH)2-D3則 為反應維生素D 營養狀態的指標,發揮細胞因子的作用,誘導細胞的正常分化,抑制致病性T 細胞的成熟而刺激監管T 細胞的活躍,進而參與人體內的免疫調節,保護機體,抵抗微生物入侵。由于維生素D 與其受體相結合才可發揮出更大的作用,而其受體可存在于細胞上,維生素D 攝入量的增加可促進單核細胞向巨噬細胞的分化,使巨噬細胞分泌的炎癥因子減少,減輕炎癥反應,同時維生素D 還可下調核轉錄因子的活性減少炎癥因子的釋放,而調整后的細胞因子有助于減少炎癥的進展。

FEV1%、FEV1/FVC、PEF%是反映氣道阻塞程度的指標,由于炎癥使得支氣管水腫,導致呼吸阻塞,使得肺功能水平下降。本研究中,觀察組患兒的臨床療效優于對照組,炎癥指標IFN-γ、IL-4、TNF-α 水平低于對照組,FEV1%、FEV1/FVC、PEF%水平高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明維生素D輔助治療支氣管哮喘可以減輕炎癥水平,緩解氣道水腫,使臨床療效得以提高。可能的原因是維生素D 對肺部的發育有重要影響,維生素D 受體在上皮細胞上廣泛表達,而維生素D 的活性物質1,25-(OH)2-D3能抑制T 淋巴細胞分泌炎癥因子,達到對炎癥介質抑制的作用［5］［通過上調環磷酸腺苷(CAMP)的表達,使單核細胞殺滅病原微生物的作用增加,進而減少體內的炎癥因子,以達到降低氣道的炎癥反應以及氣道的高反應性的目的］,同時還可通過鈉通道的上調,降低血管的通透性,提高肺泡的清除作用,減輕肺水腫,進而使氣道阻塞程度降低,改善肺功能,緩解臨床癥狀［6］,提高臨床療效。

CD4+和CD8+均為人體免疫細胞。本研究中,觀察組CD4+和CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。維生素D 輔助治療支氣管哮喘可以提高患兒的免疫力。可能的原因是維生素D 的活性成分1,25-(OH)2-D3作為鈣離子的主要激素,可調節鈣磷代謝且可對免疫細胞的生長、分化及成熟進行調節,影響細胞因子的分泌,同時1,25-(OH)2-D3通過抑制原核細胞的分化進而促進單核細胞向巨噬細胞的分化,進而起到免疫調節的作用,提高機體免疫力［7］。

綜上所述,維生素D 輔助治療小兒支氣管哮喘,通過降低炎癥指標,提高免疫力,改善患兒肺功能,進而提高臨床療效。