唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素和鈣劑對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨痛及骨密度的影響

凌小鵬

南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，江西 南昌 330003

骨質(zhì)疏松癥（OP）主要是由于骨吸收增加、骨形成減少而導(dǎo)致，是一種以骨組織微結(jié)構(gòu)損害、低骨量為特征的全身性骨病［1］。OP 常表現(xiàn)為呼吸功能下降、身長(zhǎng)縮短等癥狀，如未得到及時(shí)有效的治療，易引發(fā)骨骼變形等嚴(yán)重狀況，不利于患者身心健康。鮭魚降鈣素、碳酸鈣D3 片作為治療OP 的首選藥物，其中鮭魚降鈣素能夠抑制破骨細(xì)胞活性，明顯減輕骨痛［2］。碳酸鈣D3 片可促進(jìn)機(jī)體鈣吸收，改善骨結(jié)構(gòu)。兩種藥物聯(lián)合使用可顯著糾正骨吸收與骨形成兩者間失衡狀態(tài)，進(jìn)而改善臨床癥狀。既往研究指出，唑來膦酸鈉注射液做為含氮雙磷酸鹽類藥物，在治療OP 疾病中發(fā)揮重要作用［3-4］。基于此，本研究分析唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素和鈣劑在OP 患者中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床探尋更為安全有效的治療手段。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2020 年7 月南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的86 例OP 患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各43 例。對(duì)照組男15 例，女28例；年齡（72.45±2.58）歲，年齡范圍62～81 歲；病程（5.23±0.46）年，病程范圍2～9 年；體質(zhì)量指數(shù)（23.64±0.62）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍19～27 kg/m2。觀察組男14 例，女29 例；年齡（72.51±2.64）歲，年齡范圍63～82 歲；病程（5.27±0.49）年，病程范圍3～10 年；體質(zhì)量指數(shù)（23.68±0.66）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011 年）》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有乏力、骨痛等癥狀；自愿簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：本方案用藥過敏者；心肝腎等功能不全者；精神障礙，無(wú)法溝通者；合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者。

1.3 方法

對(duì)照組采用注射用鮭魚降鈣素（青島國(guó)大生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020649，規(guī)格：100 IU），行肌內(nèi)注射，50 IU/次，1 次/d；碳酸鈣D3 片（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：每片含鈣600 mg/ 維生素D3 125 國(guó)際單位），1.5 g/次，1～2 次/d。觀察組加用唑來膦酸鈉注射液［成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041946，規(guī)格：1 mL:1 mg（以C5H10N2O7P2計(jì)）］，將4 mg 該藥物與100 mL0.9%氯化鈉注射液混合，行靜脈滴注，15 min/次，1 次/4 周。兩組均需連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：腰背疼痛癥狀明顯改善，骨密度升高≥0.06 g/cm3；有效：腰背疼痛癥狀有所緩解，骨密度升高<0.06 g/cm3；無(wú)效：癥狀未改變，骨密度未升高。總有效率=顯效率+有效率。（2）骨痛程度。治療前、治療1 年后運(yùn)用視覺模擬疼痛量表（VAS）評(píng)估，重度疼痛：8～10 分，難以忍受；中度疼痛：5～7 分，可以忍受但會(huì)影響睡眠；輕微疼痛：1～4 分，可以忍受。（3）骨密度。治療前、治療1 年后采用X 線吸收骨密度儀檢測(cè)兩組腰椎、髖部骨密度。（4）不良反應(yīng)。記錄兩組腹瀉、低熱等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 骨痛程度

治療前，兩組VAS 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組VAS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組骨痛程度對(duì)比（分，）

表2 兩組骨痛程度對(duì)比（分，）

2.3 骨密度

治療前，兩組腰椎、髖部骨密度相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組腰椎、髖部骨密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組骨密度對(duì)比（g/cm3，）

表3 兩組骨密度對(duì)比（g/cm3，）

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組3 例腹瀉、2 例低熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）；觀察組1 例腹瀉，1 例低熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.622，P=0.430）。

3 討論

OP 屬代謝性的退行性骨骼疾病，常見于老年人群，以骨小梁變細(xì)、疼痛等為主要病理學(xué)特征，隨著病情的進(jìn)一步加重，易引發(fā)脆性骨折，在一定程度上威脅患者生存質(zhì)量［6］。既往臨床多采用藥物保守治療方案治療OP，以促骨生成、骨鈣化類藥物為主，能夠改善患者機(jī)體骨密度，但促骨生成、骨鈣化類藥物的單純使用具有局限性，無(wú)法滿足臨床所需。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、腰椎、髖部骨密度高于對(duì)照組，VAS 評(píng)分、低于對(duì)照組，說明唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素和鈣劑能夠提高患者機(jī)體骨密度，顯著緩解骨痛。鮭魚降鈣素作為調(diào)節(jié)鈣代謝藥物，經(jīng)肌內(nèi)注射后，可于1 h 內(nèi)達(dá)到血藥濃度頂峰，通過促進(jìn)血液內(nèi)鈣離子沉積到骨骼中，為骨質(zhì)的增生提供原料，進(jìn)而降低骨鈣丟失，還能夠抑制骨鹽溶解，進(jìn)一步阻止鈣的釋出［7］。碳酸鈣D3 片作為復(fù)合制劑，內(nèi)含機(jī)體所需維生素D，可通過調(diào)節(jié)骨基質(zhì)蛋白基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)骨鈣素分泌與成骨細(xì)胞合成，以此加快骨膠原形成，有效補(bǔ)充患者機(jī)體所丟失鈣［8-9］。同時(shí)，碳酸鈣D3 片通過抑制破骨與活化成骨轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)而避免成骨細(xì)胞衰老，有效調(diào)節(jié)成骨過程。鮭魚降鈣素與碳酸鈣D3 片協(xié)同增效，可在一定程度上增加機(jī)體骨密度，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。然而兩種藥物的聯(lián)合使用骨痛緩解不顯著，遠(yuǎn)期療效較差，故臨床常考慮三藥聯(lián)合。唑來膦酸鈉通過靜脈滴注進(jìn)入患者機(jī)體后，能夠快速分散于骨骼代謝活躍度高的破骨細(xì)胞表面，通過降低破骨細(xì)胞焦磷酸合成酶活性，有效縮減破骨細(xì)胞壽命，降低其功能，以此減少骨小梁破壞、溶解，緩解骨痛［10-12］。同時(shí)，唑來膦酸鈉能夠阻斷甲羥戊酸通路，加快破骨細(xì)胞凋亡，有效提高機(jī)體骨密度水平［13］。唑來膦酸鈉還可作用于成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨合成代謝，進(jìn)而影響其增殖、分化，加快成骨，且該藥與骨基質(zhì)表面具有較強(qiáng)的親和力，可于人體內(nèi)緩慢釋放藥效，長(zhǎng)期保持有效濃度［14-15］。唑來膦酸鈉與鮭魚降鈣素和碳酸鈣D3 片三者協(xié)同增效，可于最大程度改善OP 患者骨質(zhì)疏松癥狀，緩解其骨痛感。然而受個(gè)體差異性、藥物劑量、給藥方式等因素影響，會(huì)給患者帶來不良反應(yīng)，故在用藥前，需對(duì)患者進(jìn)行皮試，并嚴(yán)格控制用藥劑量和方式，以此保證患者身心健康。

綜上所述，唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素和鈣劑能夠顯著改善OP 患者機(jī)體骨密度，減輕骨痛程度，療效確切，值得推廣應(yīng)用。