白脂素與多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的關(guān)系研究

劉文華 湯珊珊 魏雙雙 樓向明

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見的與胰島素抵抗相關(guān)的代謝和生殖障礙疾病，在育齡期女性中其發(fā)病率為5%～10%[1]。PCOS患者以雄激素過多、月經(jīng)紊亂、卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕R床特點(diǎn)，還包括肥胖、糖耐量異常、胰島素抵抗、慢性炎癥反應(yīng)等臨床特征。PCOS的病理生理機(jī)制尚不明確，但臨床普遍認(rèn)為胰島素抵抗與PCOS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。研究發(fā)現(xiàn)某些脂肪因子的調(diào)節(jié)障礙可能在PCOS的發(fā)生過程中發(fā)揮作用；許多PCOS患者有超重或肥胖的傾向，且存在胰島素抵抗[3]。脂肪組織可分泌多種調(diào)節(jié)胰島素敏感性的脂肪因子。白脂素是一種由白色脂肪組織分泌的脂肪因子。白脂素通過激活G蛋白耦聯(lián)的環(huán)腺苷酸-蛋白激酶A信號通路促進(jìn)肝糖原分泌。在人體和動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)血清白脂素水平升高與胰島素抵抗、肥胖相關(guān)[4]。本研究旨在探討白脂素與PCOS合并胰島素抵抗的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年12月至2019年12月在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科內(nèi)分泌門診的213例PCOS患者為PCOS組。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：以下3項(xiàng)中存在2項(xiàng)，即（1）稀發(fā)排卵或無排卵；（2）高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現(xiàn)（如多毛、痤瘡等）；（3）超聲檢查顯示雙側(cè)卵巢多囊樣改變，和（或）卵巢體積增大。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌脑陆?jīng)紊亂和/或高雄激素血癥（即庫欣綜合征、高泌乳素血癥、先天性腎上腺增生、其他腎上腺疾病、甲狀腺疾病、哺乳和妊娠）、高血壓、糖耐量受損、糖尿病、高脂血癥、心力衰竭、冠心病、肝/腎疾病、妊娠糖尿病、惡性腫瘤或急性感染（14 d內(nèi)）以及任何慢性炎癥和自身免疫性疾病、口服避孕藥和/或抗雄激素藥物治療（6個(gè)月內(nèi)）。另擇本院同期年齡、BMI匹配的213例健康體檢者作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集兩組臨床資料，包括年齡、身高、體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、月經(jīng)史、生育史和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)?；颊哐灏字亍⒖崭挂葝u素、空腹血糖、TC、LDL、HDL、TG、CRP、促卵泡素、黃體生成素、硫酸脫氫表雄酮、性激素結(jié)合球蛋白、總睪酮水平采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法測定。胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mU/L）/22.5。胰島素抵抗指數(shù)≥3為胰島素抵抗，＜3為非胰島素抵抗。根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)，PCOS組分為胰島素抵抗組（102例），非胰島素抵抗組（111例）。

1.3 觀察指標(biāo) 比較PCOS組與對照組的臨床特征；分析PCOS組患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數(shù)及代謝指標(biāo)的相關(guān)性；分析血清白脂素水平對PCOS合并胰島素抵抗的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 PCOS組與對照組臨床特征比較 PCOS組與對照組年齡、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比和 LDL、TC、促卵泡素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。PCOS組患者血清白脂素、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、TG、CRP、黃體生成素、總睪酮、硫酸脫氫表雄酮水平均高于對照組（均P＜0.05），血清HDL、性激素結(jié)合球蛋白水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 PCOS組與對照組臨床特征比較

2.2 PCOS組患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數(shù)及代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 PCOS組患者血清白脂素水平與BMI、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、CRP均相關(guān)（均P＜0.05）。多重線性回歸分析顯示，PCOS組患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數(shù)、CRP獨(dú)立相關(guān)（P＜0.05），白脂素水平越高，胰島素抵抗指數(shù)越高，CRP水平越高。見表2。

表2 PCOS組患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數(shù)及代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 血清白脂素水平對PCOS合并胰島素抵抗的診斷價(jià)值 根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)，分為胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組。ROC曲線見圖1，血清白脂素水平診斷PCOS合并胰島素抵抗的AUC為0.756（95%CI：0.663～0.849），臨界值為 4.25 ng/ml，靈敏度為 0.875，特異度為0.372，即血清白脂素水平是PCOS合并胰島素抵抗的較好診斷指標(biāo)。

圖1 血清白脂素水平診斷PCOS合并胰島素抵抗的ROC曲線

3 討論

脂肪組織可分泌多種脂肪因子，這些脂肪因子在調(diào)節(jié)糖脂代謝、胰島素抵抗等代謝過程中起重要作用[5]。無論P(yáng)COS患者是否肥胖，脂肪組織功能障礙都與代謝紊亂有關(guān)。PCOS患者細(xì)胞因子水平存在調(diào)節(jié)障礙[6]。脂聯(lián)素等脂肪因子可影響胰島素的分泌和敏感性[7]。白脂素與糖耐量異常、胰島素抵抗、2型糖尿病相關(guān)[4]。因此，筆者研究白脂素與PCOS合并胰島素抵抗的關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)PCOS組患者血清白脂素水平高于對照組，且血清白脂素水平與胰島素抵抗指數(shù)呈獨(dú)立相關(guān)，是PCOS合并胰島素抵抗的較好診斷指標(biāo)。

胰島素抵抗是2型糖尿病、PCOS重要的病理生理機(jī)制。許多PCOS患者存在胰島素抵抗，胰島素抵抗在PCOS的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[8]。既往研究表明，2型糖尿病患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數(shù)呈獨(dú)立相關(guān)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)PCOS組與對照組相比有更高的胰島素抵抗，且血清白脂素水平與胰島素抵抗指數(shù)呈獨(dú)立相關(guān)。此外，有研究發(fā)現(xiàn)白脂素可以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過激活神經(jīng)元增加食欲、蓄積脂肪、增加體重[10]。本研究發(fā)現(xiàn)血清白脂素水平與BMI呈正相關(guān)，但在多重線性回歸分析中，在加入其它研究因素后分析發(fā)現(xiàn)白脂素與BMI無相關(guān)性。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)PCOS組血清CRP水平與白脂素水平相關(guān)。CRP是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，慢性炎癥反應(yīng)與PCOS相關(guān)，且慢性炎癥反應(yīng)加重PCOS臨床癥狀并導(dǎo)致代謝紊亂[11]。因此，白脂素可能通過調(diào)節(jié)胰島素抵抗和慢性炎癥反應(yīng)等病理生理機(jī)制，在PCOS發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，PCOS患者血清白脂素水平及胰島素抵抗指數(shù)高于對照組，血清白脂素水平升高與PCOS合并胰島素抵抗獨(dú)立相關(guān)。