洛鉑對(duì)比順鉑同步放射治療ⅡB-IVA期宮頸癌的療效及毒副反應(yīng)

林遠(yuǎn)雄，楊廉洲，陳 戈，郭康文（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院腫瘤放療一區(qū)，廣東湛江 524002）

宮頸癌是較為常見的女性惡性腫瘤，威脅著全球婦女的健康[1]。2018年，全球約57萬例新發(fā)宮頸癌病例，30 多萬例因?qū)m頸癌死亡[2]。早期宮頸癌常無明顯癥狀和體征，許多患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期。對(duì)于局部晚期宮頸癌，順鉑同步放療是其重要的治療手段。順鉑為第一代鉑類藥物，因存在較大的骨髓抑制、耳毒性、腎毒性，使用期間需要大量水化，因而影響患者治療的耐受性及依從性。而洛鉑作為第三代鉑類藥物，其治療效果與順鉑相當(dāng)，但其毒副反應(yīng)明顯低于順鉑[3-5]。本研究對(duì)比了洛鉑與順鉑在局部晚期宮頸癌患者中的治療效果及毒副反應(yīng)，旨在為宮頸癌患者的臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取我院2016年5月-2019年5月經(jīng)病理學(xué)確診的未經(jīng)過放化療的宮頸癌患者60 例，PS（Performance Status）＜2分，全身狀況良好，依從性好，能耐受放化療。患者年齡33～81 歲，平均55.0 歲。依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2009 宮頸癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)均為ⅡB～ⅣA期患者，其中ⅡB 期29例，ⅢA期8例，ⅢB 期13 例，ⅣA 期10 例。入組患者均接受相應(yīng)的基線檢查，排除腦、肝、骨、肺等遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等無明顯異常，且均在開始治療前簽署同步放化療知情同意書。所有患者均接受以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療，其中洛鉑組30 例接受洛鉑方案，順鉑組30 例接受順鉑方案。兩組患者的年齡、FIGO分期、病理類型、腫瘤分化程度間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究獲得相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。

表1 兩組患者基線特征

1.2 方法

1.2.1 放射治療 所有患者均采用外照射（EBRT）治療，其中靶區(qū)勾畫包括：宮頸、整個(gè)子宮、宮旁組織、卵巢、陰道（如果陰道受侵則包括全部陰道，陰道未受侵則包括陰道上半段）、淋巴結(jié)引流區(qū)域（包括髂總、髂內(nèi)、髂外、閉孔、骶前淋巴結(jié)引流區(qū)域）。臨床靶區(qū)（CTV）包繞髂血管外7 mm，分割劑量1.8～2.0 Gy，靶區(qū)劑量45.0～50.4 Gy/25～28次。患者接受外照射治療后，均接受三維后裝治療。其中分為腔內(nèi)后裝及組織間插植；后裝共治療5～6 次，每次A 點(diǎn)劑量為6 Gy，總劑量達(dá)到30 Gy/5次或36 Gy/6次。

1.2.2 化學(xué)治療 根據(jù)藥物說明書及相關(guān)文獻(xiàn)佐證，放療期間洛鉑組接受每周洛鉑10 mg/m2方案同步化療，順鉑組接受每周順鉑30 mg/m2方案同步化療，兩組均化療6 次。治療期間均對(duì)化療可能出現(xiàn)的副作用給予相應(yīng)的對(duì)癥治療。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)在患者治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行，均按照RECIST1.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，包括完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）短直徑必須減少至＜10 mm；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病進(jìn)展（PD）：以所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對(duì)增加至少20%，且滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5 mm；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD 水平，介于兩者之間。疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD；客觀緩解率(ORR)=CR+PR。

1.2.4 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別采用WHO 抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)化學(xué)治療相關(guān)不良反應(yīng)，采用急性放射反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（RTOG/EORTC）評(píng)價(jià)急性放射治療相關(guān)不良反應(yīng)。無不良反應(yīng)為0級(jí)，輕度不良反應(yīng)為1級(jí)，中度不良反應(yīng)但可耐受為2級(jí)，中度不良反應(yīng)且不可耐受為3級(jí)，嚴(yán)重不良反應(yīng)為4級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，有序分類資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

兩組的DCR 和ORR 均為100.0%，兩組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者療效的比較 （例）

2.2 毒副反應(yīng)分析

兩組白細(xì)胞減少、紅蛋白減少、血小板降低、肝功能損害、耳毒性、周圍神經(jīng)毒性、放射性膀胱炎和放射性腸炎的發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），洛鉑組患者惡心嘔吐和腎功能損害的發(fā)生率低于順鉑組（P＜0.01），見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)的比較 （例）

3 討論

雖然目前腫瘤治療技術(shù)的發(fā)展突飛猛進(jìn)，但宮頸癌的治療仍局限于手術(shù)、放療和化療。我國絕大部分初診的宮頸癌患者多為中晚期，失去了手術(shù)指征，同步放化療是這類宮頸癌患者的主要治療手段。目前絕大部分指南均推薦順鉑聯(lián)合放療治療宮頸癌[6-8]。但眾所周知，順鉑為第一代鉑類藥物，其相關(guān)的毒性反應(yīng)，如耳毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、骨髓抑制和惡心嘔吐均較為嚴(yán)重，直接限制了順鉑在臨床中的使用[9]。而洛鉑作為第3 代鉑類抗癌藥物，在不降低療效的基礎(chǔ)上，無需水化，毒副作用較低，逐漸被廣泛應(yīng)用于乳腺癌[10]、小細(xì)胞肺癌[4]、結(jié)直腸癌[11]、鼻咽癌[12]、食管癌[5]等多種腫瘤的治療。本研究結(jié)果顯示，洛鉑與順鉑治療宮頸癌的效果相當(dāng)（P＞0.05），但在總體疾病控制率和客觀緩解率相同的情況下，洛鉑同步放療具有毒性反應(yīng)更低的優(yōu)勢。本研究中，兩組白細(xì)胞減少、紅蛋白減少、血小板降低、肝功能損害、耳毒性、周圍神經(jīng)毒性、放射性膀胱炎和放射性腸炎的發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但洛鉑組患者惡心嘔吐和腎功能損害的發(fā)生率明顯低于順鉑組（P＜0.01）。Wang 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，順鉑對(duì)比洛鉑同步放療治療宮頸癌的效果無明顯差異，但使用洛鉑的患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少和血小板減少更常見（P＜0.05）。而賴琳等[14-20]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，順鉑和洛鉑的治療效果相當(dāng)，但洛鉑血液學(xué)毒性較常見，而順鉑組患者則隨著療程的增加，其腎毒性及胃腸道反應(yīng)更為常見。

本研究仍有一定的局限性。首先，納入樣本量相對(duì)較少，仍需要大樣本量的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步論證洛鉑與順鉑在宮頸癌同步放化療的作用；其次，本研究缺少對(duì)患者生存期的隨訪，有待進(jìn)一步完善，使其能夠?yàn)閷m頸癌的治療提供更具指導(dǎo)意義的依據(jù)。