氨磺必利治療酒精所致精神障礙患者的效果探討

姜堯

巴中市中心醫(yī)院藥劑科，四川巴中 636001

世界衛(wèi)生組織指出，共有64種疾病與酒精相關(guān)，而長期性大量攝入酒精可能導(dǎo)致人體出現(xiàn)各種精神方面的障礙，甚至可能誘發(fā)不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損害[1]。醫(yī)學(xué)認(rèn)為，酒精所導(dǎo)致的精神障礙是指人在長期或者大量飲酒的情況下，在無明顯精神障礙的前提中，出現(xiàn)了幻覺、妄想等精神方面的疾病癥狀，患者還可伴有精神運動性興奮或抑制癥狀等[2]。針對酒精所致精神障礙疾病，臨床上常采用藥物進(jìn)行治療，但是醫(yī)學(xué)臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，一些典型抗精神疾病藥物在治療患者的陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知功能障礙等方面具有一定的局限性，總體療效欠佳，還導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，而氨磺必利作為國內(nèi)新引進(jìn)的非典型抗精神疾病藥物，確實在精神分裂癥及抑郁癥方面有著更加安全且良好的效果。對此，該次研究隨機選取該院2017年2月—2019年2月間100例酒精性精神障礙患者為研究對象，將重點分析氨磺必利在治療酒精所致的精神障礙疾病方面的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的100例酒精性精神障礙患者，以隨機數(shù)字表法進(jìn)行分組，其中對照組及觀察組各50例。對照組中男40例，女10例；年齡37~55歲，平均年齡(43.26±2.36)歲；飲酒史8~32年，平均（16.25±1.05）年；病程6~22年，平均（14.01±1.32）年。觀察組男42例，女8例；年齡35~57歲，平均年齡（42.19±2.16）歲；飲酒史7~32年，平均為（15.15±1.25）年；病史5~24年，平均病程（15.11±1.09）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為酒精所致精神障礙癥；②所有患者飲酒年限均在6年以上；③所有患者參與研究前2周時間內(nèi)未使用過任何抗精神病藥物、抗抑郁藥物、情緒穩(wěn)定劑等，也未被實施過電休克治療；④該次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署醫(yī)學(xué)研究同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對所有藥物有過敏反應(yīng)者；②存在嚴(yán)重自殺傾向、嚴(yán)重記憶或智能障礙者；③合并有其他嚴(yán)重軀體或精神方面疾病者。

1.2 方法

所有患者進(jìn)行住院治療，強制戒酒的同時為患者提供常規(guī)性的治療及臨床護(hù)理：①為患者補充維生素、營養(yǎng)支持、糾正患者水電解質(zhì)問題及酸堿平衡紊亂問題；②凡有肝功能紊亂者，給予護(hù)肝治療；③凡有胃腸道疾病者，給予對癥治療；④實施相同心理護(hù)理干預(yù)及健康教育。

在上述基礎(chǔ)之上，對照組應(yīng)用富馬酸喹硫平片（國藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格：0.1 g×30 s）口服治療，第1周為劑量遞增期，第1、2天，3次/d，25 mg/次；第3、4天,3次/d，50 mg/次；第5、6天,3次/d，75 mg/次；第7天,3次/d，100 mg/次。第2周開始進(jìn)行劑量調(diào)整，主要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及對藥物的耐受性來進(jìn)行劑量調(diào)整，調(diào)整范圍在150~750 mg/d之間。

觀察組應(yīng)用氨磺必利片（國藥準(zhǔn)字H20113231，規(guī)格：0.2 g×20 s）口服治療，起始劑量為50 mg/d，平均每日劑量控制在（423.6±105.5）mg。兩組患者的治療療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

利用PANSS、副反應(yīng)量表對患者的精神癥狀、藥物不良反應(yīng)等進(jìn)行評定：分別對治療前、治療后第4周末、第8周末及第12周末進(jìn)行評定；以TESS評分表評定兩組第1周末、第2周末、第4周末、第8周末及第12周末的不良反應(yīng)；QOL-DA主要是被應(yīng)用于研究吸毒者的身體及精神狀態(tài)評估，但也可作為其他上癮物質(zhì)濫用者的生命質(zhì)量評估，量表中包含了40個條目，采取5級評分，患者將根據(jù)最近1周的實際情況或者自我感覺來進(jìn)行評分，其中軀體功能（10條）、心理功能（10條）、社會功能（10條）、酒精戒斷癥（10條）。4個因子分相加即為總量表分，總分范圍為40~200，評分越是低則說明精神障礙患者的生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時點的PANSS評分情況對比

經(jīng)治療，兩組PANSS總分及陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理等因子均較治療前出現(xiàn)了明顯的下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組的下降幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組不同時點的PANSS評分情況對比[()，分]

表1 兩組不同時點的PANSS評分情況對比[()，分]

注：與治療前對比，a P＜0.05

項目組別治療前4周末8周末 12周末陽性癥狀陰性癥狀精神病理總分對照組(n=50)觀察組(n=50)對照組(n=50)觀察組(n=50)對照組(n=50)觀察組(n=50)對照組(n=50)觀察組(n=50)24.35±5.68 24.26±6.02 21.31±4.36 20.26±4.34 40.86±8.19 40.76±8.13 86.52±9.71 85.28±9.45(13.48±3.45)a(14.13±3.65)a(14.95±3.11)a(11.29±3.25)a(30.89±4.44)a(26.96±4.62)a(59.32±6.58)a(52.38±6.24)a(12.26±3.16)a(11.23±3.18)a(11.42±3.26)a(9.68±2.03)a(27.03±4.11)a(22.23±4.03)a(50.71±5.16)a(43.13±5.48)a(9.66±3.23)a(7.36±3.12)a(11.36±3.02)a(9.63±2.36)a(23.36±3.16)a(20.13±3.03)a(44.38±5.03)a(39.12±5.24)a

2.2 兩組治療后的不良反應(yīng)情況對比

治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)有失眠、惡心、嘔吐等，且不良反應(yīng)的程度較輕；對照組不良反應(yīng)以椎體外系反應(yīng)及植物神經(jīng)癥狀為主，且程度較重，需要為出現(xiàn)不良反應(yīng)患者進(jìn)行對癥處理。治療后4周末、8周末、12周末觀察組與對照組TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療后不同時點TESS的評分對比[()，分]

表2 兩組治療后不同時點TESS的評分對比[()，分]

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2.3 兩組治療前后QOL-DA評分情況比較

治療前兩組的QOL-DA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療12周后，觀察組QOL-DA數(shù)據(jù)及總量高于于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、治療12周后QOL-DA評分情況對比[()，分]

表3 兩組治療前、治療12周后QOL-DA評分情況對比[()，分]

組別軀體功能治療前 治療12周末心理功能治療前 治療12周末社會功能治療前 治療12周末酒精戒斷癥治療前 治療12周末對照組(n=50)觀察組(n=50)t值P值15.26±5.54 15.96±5.14 0.655 0.514 29.54±5.03 32.25±7.26 2.169 0.033 20.15±4.15 19.56±4.11 0.714 0.477 26.99±5.36 30.25±6.26 2.797 0.006 16.25±2.54 16.29±2.48 0.079 0.937 35.96±9.26 42.69±9.65 3.558＜0.001 16.25±2.48 16.31±2.32 0.125 0.901 38.49±9.12 45.15±9.63 3.551＜0.001

3 討論

中國具有十分悠久的飲酒歷史與文化，隨著時間的推移，飲酒已經(jīng)成為了大多數(shù)國民的生活習(xí)慣與地區(qū)風(fēng)俗，可以說在日常生活中習(xí)慣性的飲酒給國民的生活帶來極為深遠(yuǎn)的影響。然而，酒精也是世界上使用最為廣泛、最易導(dǎo)致人類成癮的物質(zhì)之一，因為飲酒而造成的疾病與傷害已成為了世界級公認(rèn)的嚴(yán)重衛(wèi)生問題。長期大量的飲酒將嚴(yán)重?fù)p傷機體組織器官，可能對飲酒者的生理、心理造成雙重傷害，與此同時還將給飲酒者的家庭構(gòu)成負(fù)面影響，極不利于社會乃至國家的和諧穩(wěn)定發(fā)展，針對這種情況，必須以醫(yī)學(xué)手段對酒精所致的精神障礙患者進(jìn)行抗精神藥物治療，幫助他們早日回歸家庭及社會，恢復(fù)正常生活[4]。

大量的臨床案例表明，若人在短時間內(nèi)大量攝入酒精，將誘發(fā)急性酒精中毒，而長時間的大量飲酒間則可能導(dǎo)致飲酒者對酒精產(chǎn)生依賴，誘發(fā)精神方面的障礙，出現(xiàn)幻覺、妄想、情感及行為異常等問題，患者的認(rèn)知功能將被損害，甚至有部分患者會出現(xiàn)人格衰退、性格淡漠退縮、回避正常社交等問題，一些精神障礙問題嚴(yán)重的患者，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)會受到不可逆轉(zhuǎn)的傷害，這是因為酒精本身對人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，當(dāng)飲酒者出現(xiàn)酒精中毒跡象時，可使得血腦屏障通透性增強，因此酒精中毒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷及影響十分廣泛且嚴(yán)重，中毒者的記憶、定向、智能等方面都會出現(xiàn)障礙，醫(yī)學(xué)上將其定義為“柯薩可夫精神病”以及“癡呆”[5]。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與人類文明的持續(xù)進(jìn)步，人們健康方面的意識逐漸發(fā)生了轉(zhuǎn)變，越來越多的人意識到酒精對人體的危害，醫(yī)學(xué)治療的目的也逐漸向著更高的標(biāo)準(zhǔn)與要求挺進(jìn)，現(xiàn)在針對因酒精所致的精神障礙患者，臨床治療的核心更加重視患者的生命質(zhì)量。由于精神障礙患者長期受酒精的影響、精神疾病方面的困擾，其生理、心理與社交功能都出現(xiàn)了損傷及退化，加之受到周圍人與社會的歧視，患者的生活質(zhì)量長期位于低水準(zhǔn)之中，因此改善他們的生活狀態(tài)，提高生活質(zhì)量成為了臨床治療的要點[6-7]。目前認(rèn)為影響精神障礙患者生活質(zhì)量的因素較多，而精神疾病可能是其中最為關(guān)鍵的因素，分析臨床治療案例可知，患者的生活質(zhì)量與整體功能是有關(guān)系的，且呈正相關(guān)性，而患者的精神癥狀與藥物使用階段出現(xiàn)的不良反應(yīng)同樣呈負(fù)相關(guān)。

針對精神障礙患者的臨床癥狀，在既往治療中多以對人體肝臟損害較小的藥物為主，比如奮乃靜、氟哌啶等，但是后續(xù)有研究結(jié)果指出此類藥物針對患者的陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知損害等治療效果較差，在改善患者心理及社會功能方面的效果也不夠明顯，而且還會給患者帶來較大的不良反應(yīng)，因此干擾了改善患者生活質(zhì)量的治療計劃，近幾年來此類藥物逐漸被非典型抗精神疾病藥物所取代，在使用藥物進(jìn)行治療時，往往首選小劑量的二代抗精神病類藥物，其劑量將隨著患者的癥狀變化而進(jìn)行調(diào)整[8]。

氨磺必利是苯甲酰胺的衍生物，是近幾年被引進(jìn)至國內(nèi)的非典型精神病治療藥物，與典型藥物相比，它具有更加獨特的作用特點，在臨床上的作用譜十分廣泛，尤其是在針對陰性癥狀及情感癥狀方面有著較為突出的效果，可以說其效果是其他典型藥物所不及的，且因為具備了受體選擇性高的特點，并不會給患者造成過多或嚴(yán)重的不良反應(yīng)[9]。氨磺必利經(jīng)由患者的腎臟排出，因此也不會給患者的肝臟造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，即便是肝功能有障礙的患者也可以正常應(yīng)用氨磺必利，與患者同期服用的其他藥物不會出現(xiàn)明顯的相互作用。在現(xiàn)實生活中，有不少因酒精所致的精神障礙患者存在著不同程度的器官功能損害，其中最為明顯的就是肝功能損害，因此患者對藥物的耐受性不強，較易在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，故而在為患者選擇藥物進(jìn)行治療時，應(yīng)當(dāng)考慮藥物應(yīng)用方面的安全性，最后再來考慮其治療的效果[10-11]。而氨磺必利在安全性及臨床療效方面都表現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢，應(yīng)用在治療精神障礙疾病方面比較合適，該次研究中，治療12周后，觀察組患者的陽性癥狀（7.36±3.12）分、陰性癥狀（9.63±2.36）分、精神病理（20.13±3.03）分及總分（39.12±5.24）分均低于對照組，惡心、失眠以及嘔吐等不良反應(yīng)的程度較輕，并未給患者帶來其他機體影響，有利于提高治療依從性。國內(nèi)學(xué)者[2]探討了氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉治療酒精所致精神障礙的臨床效果及預(yù)后效果，其研究結(jié)果表明，氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉藥物在治療酒精所致的精神障礙疾病方面具有良好的臨床效果，患者臨床癥狀明顯改善，不良反應(yīng)得到了一定程度的控制，氨磺必利發(fā)揮了較為穩(wěn)定的藥性，具備一定的安全性。同該次研究結(jié)果基本類似，此外,國內(nèi)學(xué)者王小虎等[12]在研究中應(yīng)用了氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉進(jìn)行治療，治療8周后TESS評分為（11.6±3.5）分，與該次研究中第8周TESS評分一致性較高，對照組為 （11.26±3.84）分，觀察組為（10.88±2.23）分，其結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但在該次研究中觀察組患者第8周TESS評分略微低于該學(xué)者研究結(jié)果，分析原因可能是該研究中僅應(yīng)用單一藥物進(jìn)行治療，不良反應(yīng)較小所致，這一結(jié)論尚不完善，仍舊更多研究加以證明。

綜上所述，氨磺必利能夠在治療酒精所致的精神障礙疾病方面發(fā)揮出較為積極的臨床效果，且具備了更高的安全性，控制了患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率。