烏拉地爾與硝酸甘油在高血壓腦出血急救中的效果對照研究

賴幸樺，黃曉毅，梁之梁

廣東藥科大學附屬第二醫院云浮市中醫院急診科，廣東云浮 527300

隨著近年來心血管疾病發生率的上升和人口老齡化的加速，腦出血發病率呈上升趨勢，該病多發生在中老年人群，且常合并高血壓，具有進展迅速、發病急驟、預后差等特點，若治療不及時，可危及患者生命安全[1]。為了緩解病癥，降低病死率，常運用血管擴張劑治療，其可迅速改善血流動力學，解除外周血管痙攣[2]。硝酸甘油是經典血管擴張劑，具有顯著降壓效果，作用于前列腺素受體和血管平滑肌，能夠改善冠狀動脈供血，減輕心臟前負荷，雖然效果顯著，但長時間單方面運用，可產生頭痛、耐藥性等不良反應，限制藥物使用[3]，在研究深入過程中，臨床學者發現烏拉地爾也具有一定作用性，其屬于新型血管擴張劑，可通過外周擴血管、中樞擴血管發揮雙重作用，降低心臟前后負荷[4]。而該文在2018年3月—2020年2月期間方便選擇120例高血壓腦出血患者為試驗對象，分別進行了硝酸甘油治療、烏拉地爾治療，并對比了兩者療效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取120例高血壓腦出血患者為研究對象，選擇單雙號隨機化分組，分為兩組。該次研究已經過倫理委員會批準。納入標準：①患者均在發病24 h內就診；②患者經CT、超聲檢查確診為高血壓腦出血；③患者或家屬已簽署書面知情同意書。排除標準：①存在嚴重慢性喘息性支氣管炎者；②限制性心包炎、心肌病、肥厚梗阻性心肌病者；③鈣化性瓣膜病、風濕性心臟病者；④基底節區出血時或腦葉出血量≥50 mL者；⑤準備早期進行外科手術清除血腫者。

觀察組發病至就診時間（14.13±3.65）h；平均年齡（62.41±4.39）歲；高血壓病程（10.32±3.17）年；男性32例，女性28例。對照組發病至就診時間（14.59±3.74）h；平均年齡（62.33±4.45）歲；高血壓病程（10.29±3.55）年；男性33例，女性27例。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進行糾正水電解質紊亂、營養神經、降血糖、降顱內壓、抗水腫、吸氧等對癥治療。

對照組采用硝酸甘油（國藥準字H20057216；規格5 mg）治療，將100 mg硝酸甘油融入50 mL氯化鈉注射液中，進行泵入滴注，最開始滴注速度為1μg/min，根據后期恢復情況，適當調整，最大不超過200μg/min。

觀察組采用烏拉地爾（國藥準字H20010806；規格5 mL∶25 mg）治療，將200 mg烏拉地爾融入50 mL生理鹽水中，早期保持1μg/min泵入速度，最大速度需＜200μg/min。連續治療21 d。

1.3 觀察指標

對比兩組水腫體積、血腫體積、舒張壓、收縮壓、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、血流量、血流速度、外周阻力、臨界壓力。

NIHSS評分[5]：主要評估患者治療前、治療后15 d以及30 d的神經功能狀態，若分數越高，神經功能受損越嚴重，最高分值為42分，評估內容包括上下肢運動功能、語言、構音障礙、感覺、語言、共濟失調、面癱、凝視等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料用均數±標準差（）表示，并采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組水腫、血腫體積對比

觀察組水腫體積、血腫體積小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者水腫、血腫體積對比[()，mL]

表1 兩組患者水腫、血腫體積對比[()，mL]

組別水腫體積治療前 治療后血腫體積治療前 治療后觀察組(n=60)對照組(n=60)t值P值6.52±1.61 6.78±1.82 0.829＞0.05 1.32±0.45 2.77±0.62 14.661＜0.05 20.33±3.52 20.65±3.49 0.500＞0.05 10.45±1.42 15.78±1.82 17.885＜0.05

2.2 兩組血壓變化情況對比

觀察組舒張壓、收縮壓低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血壓變化情況對比[()，mmHg]

表2 兩組患者血壓變化情況對比[()，mmHg]

組別舒張壓治療前 治療后收縮壓治療前 治療后觀察組(n=60)對照組(n=60)t值P值97.48±3.64 97.52±3.27 0.063＞0.05 75.10±3.62 84.86±4.51 13.073＜0.05 170.23±6.95 170.54±6.24 0.257＞0.05 124.62±4.79 138.99±5.67 14.996＜0.05

2.3 兩組NIHSS評分對比

觀察組治療15、30 d后NIHSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分對比[()，分]

表3 兩組患者NIHSS評分對比[()，分]

組別治療前治療后15 d 治療后30 d觀察組(n=60)對照組(n=60)t值P值24.86±2.51 24.71±2.64 0.319＞0.05 13.63±1.48 18.32±1.55 16.951＜0.05 7.25±1.74 11.62±2.51 11.083＜0.05

2.4 兩組腦血流動力學參數對比

觀察組血流量、血流速度、外周阻力、臨界壓力優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者腦血流動力學參數對比()

表4 兩組患者腦血流動力學參數對比()

組別 血流量（mL/s）血流速度（cm/s）外周阻力（kPa）臨界壓力（kPa）觀察組(n=60)對照組(n=60)t值P值4.23±1.85 3.11±1.64 3.509＜0.05 8.12±1.15 7.34±0.62 4.625＜0.05 1.29±0.05 2.74±0.51 21.918＜0.05 8.89±1.05 9.63±1.33 3.383＜0.05

3 討論

高血壓腦出血發病率占腦血管疾病的12%[6-7]，誘發因素與情緒激動、環境、遺傳等有關，具有較高病殘率和病死率，在發病早期可因為血腫壓迫或機械性破壞，導致微循環障礙、血腦屏障破壞、血管痙攣，促使顱內壓增高，引起血管源性腦水腫，治療不及時，還可加重腦缺血性損傷，嚴重威脅患者生命安全，為了降低病死率，還需盡早實施藥物治療，從而降低顱內壓，及時清除血腫[8-9]。

硝酸甘油是一種強而有力的血管擴張劑，屬于亞硝基鐵氰化物，能夠直接作用于血管平滑肌，從而改善心肌供血，擴張心外膜冠狀動脈，降低血管外周阻力，促使血壓水平值降低，但不足之處在于可增加心肌耗氧，增快心跳[10-11]。而烏拉地爾是一苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，屬于選擇性α1受體阻滯劑，能夠激活中樞5HT-1受體，降低外周血管阻力，擴張外周血管，阻斷交感神經突觸后膜受體，且具有中樞、外周神經雙重作用機制，用于高血壓腦出血患者中，一方面能夠擴張血管，降低心臟前后負荷，防止反射性心動過速，發揮明顯降壓效果；另一方面能夠保護神經元線粒體等細胞器的完整，減輕細胞內鈣離子超載，調節細胞內鈣流量，且通過與神經元上鈣離子通道受體可逆性結合，可達到保護腦細胞目的，提高腦組織對缺氧的耐受性[12-13]。潘瑩[14]在《烏拉地爾與硝普鈉對高血壓合并腦出血早期活動性出血的效果分析》一文中，實施烏拉地爾治療后，血腫體積為（8.48±3.65）mL，神經功能缺損評分（7.24±2.25）分均優于硝普鈉組。而該次結果中實施烏拉地爾治療后，觀察組血腫體積為（10.45±1.42）mL，治療30 d后神經功能缺損評分（7.25±1.74）分，由此說明，烏拉地爾能夠改善腦循環，促進血腫吸收，避免增加腦血容量而升高顱內壓、增加腦水腫，保護血腫周圍的腦組織，且起效速度較快，可在短時間內促使神經功能恢復，安全性較好。

綜上所述，硝酸甘油和烏拉地爾均具有一定降壓效果，但對于高血壓腦出血患者而言，實施烏拉地爾治療效果更為顯著，可減輕心臟負荷，利于腦神經功能恢復，改善腦循環，減輕腦細胞水腫和腦損傷。