烏拉地爾與硝酸甘油在高血壓腦出血急救中的效果對(duì)照研究

賴幸樺，黃曉毅，梁之梁

廣東藥科大學(xué)附屬第二醫(yī)院云浮市中醫(yī)院急診科，廣東云浮 527300

隨著近年來(lái)心血管疾病發(fā)生率的上升和人口老齡化的加速，腦出血發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，該病多發(fā)生在中老年人群，且常合并高血壓，具有進(jìn)展迅速、發(fā)病急驟、預(yù)后差等特點(diǎn)，若治療不及時(shí)，可危及患者生命安全[1]。為了緩解病癥，降低病死率，常運(yùn)用血管擴(kuò)張劑治療，其可迅速改善血流動(dòng)力學(xué)，解除外周血管痙攣[2]。硝酸甘油是經(jīng)典血管擴(kuò)張劑，具有顯著降壓效果，作用于前列腺素受體和血管平滑肌，能夠改善冠狀動(dòng)脈供血，減輕心臟前負(fù)荷，雖然效果顯著，但長(zhǎng)時(shí)間單方面運(yùn)用，可產(chǎn)生頭痛、耐藥性等不良反應(yīng)，限制藥物使用[3]，在研究深入過(guò)程中，臨床學(xué)者發(fā)現(xiàn)烏拉地爾也具有一定作用性，其屬于新型血管擴(kuò)張劑，可通過(guò)外周擴(kuò)血管、中樞擴(kuò)血管發(fā)揮雙重作用，降低心臟前后負(fù)荷[4]。而該文在2018年3月—2020年2月期間方便選擇120例高血壓腦出血患者為試驗(yàn)對(duì)象，分別進(jìn)行了硝酸甘油治療、烏拉地爾治療，并對(duì)比了兩者療效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取120例高血壓腦出血患者為研究對(duì)象，選擇單雙號(hào)隨機(jī)化分組，分為兩組。該次研究已經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均在發(fā)病24 h內(nèi)就診；②患者經(jīng)CT、超聲檢查確診為高血壓腦出血；③患者或家屬已簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重慢性喘息性支氣管炎者；②限制性心包炎、心肌病、肥厚梗阻性心肌病者；③鈣化性瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病者；④基底節(jié)區(qū)出血時(shí)或腦葉出血量≥50 mL者；⑤準(zhǔn)備早期進(jìn)行外科手術(shù)清除血腫者。

觀察組發(fā)病至就診時(shí)間（14.13±3.65）h；平均年齡（62.41±4.39）歲；高血壓病程（10.32±3.17）年；男性32例，女性28例。對(duì)照組發(fā)病至就診時(shí)間（14.59±3.74）h；平均年齡（62.33±4.45）歲；高血壓病程（10.29±3.55）年；男性33例，女性27例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行糾正水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降血糖、降顱內(nèi)壓、抗水腫、吸氧等對(duì)癥治療。

對(duì)照組采用硝酸甘油（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057216；規(guī)格5 mg）治療，將100 mg硝酸甘油融入50 mL氯化鈉注射液中，進(jìn)行泵入滴注，最開(kāi)始滴注速度為1μg/min，根據(jù)后期恢復(fù)情況，適當(dāng)調(diào)整，最大不超過(guò)200μg/min。

觀察組采用烏拉地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010806；規(guī)格5 mL∶25 mg）治療，將200 mg烏拉地爾融入50 mL生理鹽水中，早期保持1μg/min泵入速度，最大速度需＜200μg/min。連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組水腫體積、血腫體積、舒張壓、收縮壓、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、血流量、血流速度、外周阻力、臨界壓力。

NIHSS評(píng)分[5]：主要評(píng)估患者治療前、治療后15 d以及30 d的神經(jīng)功能狀態(tài)，若分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重，最高分值為42分，評(píng)估內(nèi)容包括上下肢運(yùn)動(dòng)功能、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、感覺(jué)、語(yǔ)言、共濟(jì)失調(diào)、面癱、凝視等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，并采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組水腫、血腫體積對(duì)比

觀察組水腫體積、血腫體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者水腫、血腫體積對(duì)比[()，mL]

表1 兩組患者水腫、血腫體積對(duì)比[()，mL]

組別水腫體積治療前 治療后血腫體積治療前 治療后觀察組(n=60)對(duì)照組(n=60)t值P值6.52±1.61 6.78±1.82 0.829＞0.05 1.32±0.45 2.77±0.62 14.661＜0.05 20.33±3.52 20.65±3.49 0.500＞0.05 10.45±1.42 15.78±1.82 17.885＜0.05

2.2 兩組血壓變化情況對(duì)比

觀察組舒張壓、收縮壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓變化情況對(duì)比[()，mmHg]

表2 兩組患者血壓變化情況對(duì)比[()，mmHg]

組別舒張壓治療前 治療后收縮壓治療前 治療后觀察組(n=60)對(duì)照組(n=60)t值P值97.48±3.64 97.52±3.27 0.063＞0.05 75.10±3.62 84.86±4.51 13.073＜0.05 170.23±6.95 170.54±6.24 0.257＞0.05 124.62±4.79 138.99±5.67 14.996＜0.05

2.3 兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比

觀察組治療15、30 d后NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者NIHSS評(píng)分對(duì)比[()，分]

表3 兩組患者NIHSS評(píng)分對(duì)比[()，分]

組別治療前治療后15 d 治療后30 d觀察組(n=60)對(duì)照組(n=60)t值P值24.86±2.51 24.71±2.64 0.319＞0.05 13.63±1.48 18.32±1.55 16.951＜0.05 7.25±1.74 11.62±2.51 11.083＜0.05

2.4 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)比

觀察組血流量、血流速度、外周阻力、臨界壓力優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)比()

表4 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)比()

組別 血流量（mL/s）血流速度（cm/s）外周阻力（kPa）臨界壓力（kPa）觀察組(n=60)對(duì)照組(n=60)t值P值4.23±1.85 3.11±1.64 3.509＜0.05 8.12±1.15 7.34±0.62 4.625＜0.05 1.29±0.05 2.74±0.51 21.918＜0.05 8.89±1.05 9.63±1.33 3.383＜0.05

3 討論

高血壓腦出血發(fā)病率占腦血管疾病的12%[6-7]，誘發(fā)因素與情緒激動(dòng)、環(huán)境、遺傳等有關(guān)，具有較高病殘率和病死率，在發(fā)病早期可因?yàn)檠[壓迫或機(jī)械性破壞，導(dǎo)致微循環(huán)障礙、血腦屏障破壞、血管痙攣，促使顱內(nèi)壓增高，引起血管源性腦水腫，治療不及時(shí)，還可加重腦缺血性損傷，嚴(yán)重威脅患者生命安全，為了降低病死率，還需盡早實(shí)施藥物治療，從而降低顱內(nèi)壓，及時(shí)清除血腫[8-9]。

硝酸甘油是一種強(qiáng)而有力的血管擴(kuò)張劑，屬于亞硝基鐵氰化物，能夠直接作用于血管平滑肌，從而改善心肌供血，擴(kuò)張心外膜冠狀動(dòng)脈，降低血管外周阻力，促使血壓水平值降低，但不足之處在于可增加心肌耗氧，增快心跳[10-11]。而烏拉地爾是一苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，屬于選擇性α1受體阻滯劑，能夠激活中樞5HT-1受體，降低外周血管阻力，擴(kuò)張外周血管，阻斷交感神經(jīng)突觸后膜受體，且具有中樞、外周神經(jīng)雙重作用機(jī)制，用于高血壓腦出血患者中，一方面能夠擴(kuò)張血管，降低心臟前后負(fù)荷，防止反射性心動(dòng)過(guò)速，發(fā)揮明顯降壓效果；另一方面能夠保護(hù)神經(jīng)元線粒體等細(xì)胞器的完整，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣流量，且通過(guò)與神經(jīng)元上鈣離子通道受體可逆性結(jié)合，可達(dá)到保護(hù)腦細(xì)胞目的，提高腦組織對(duì)缺氧的耐受性[12-13]。潘瑩[14]在《烏拉地爾與硝普鈉對(duì)高血壓合并腦出血早期活動(dòng)性出血的效果分析》一文中，實(shí)施烏拉地爾治療后，血腫體積為（8.48±3.65）mL，神經(jīng)功能缺損評(píng)分（7.24±2.25）分均優(yōu)于硝普鈉組。而該次結(jié)果中實(shí)施烏拉地爾治療后，觀察組血腫體積為（10.45±1.42）mL，治療30 d后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（7.25±1.74）分，由此說(shuō)明，烏拉地爾能夠改善腦循環(huán)，促進(jìn)血腫吸收，避免增加腦血容量而升高顱內(nèi)壓、增加腦水腫，保護(hù)血腫周?chē)哪X組織，且起效速度較快，可在短時(shí)間內(nèi)促使神經(jīng)功能恢復(fù)，安全性較好。

綜上所述，硝酸甘油和烏拉地爾均具有一定降壓效果，但對(duì)于高血壓腦出血患者而言，實(shí)施烏拉地爾治療效果更為顯著，可減輕心臟負(fù)荷，利于腦神經(jīng)功能恢復(fù)，改善腦循環(huán)，減輕腦細(xì)胞水腫和腦損傷。