重組人生長激素在多囊卵巢綜合征患者促排卵治療中的臨床分析

張鐿嚴，張文愨，李麗華

玉溪市人民醫院婦科，云南玉溪 653100

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育齡期婦女常見的內分泌和代謝疾病，是導致育齡期婦女無排卵性不孕癥的主要原因之一，臨床癥狀主要有多毛、肥胖和月經異常等[1]。生長激素屬于單鏈多肽激素類，對影響卵泡生長發育的各種因子具有協調作用，可以通過調節細胞的增殖與凋亡達到提高卵子質量的目的，同時還可以促進子宮內膜的生長，從而達到改善子宮內膜微環境，提高子宮內膜容受性的目的[2]。有研究[3]表明，PCOS患者存在生長激素分泌障礙。為進一步了解運用重組人生長激素治療PCOS患者促排卵的臨床效果，現對該院2019年1月—2020年5月來該院就診，經來曲唑誘發排卵效果不理想的81例多囊卵巢綜合征患者給予重組人生長激素（rhGH）治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對象為方便選取來該院就診，經來曲唑誘發排卵效果不理想的163例多囊卵巢綜合征患者，隨機分為兩組，分別為對照組82例，觀察組81例。診斷標準按2003年鹿特丹標準[4]：①稀發排卵或無排卵；②兒高雄激素的臨床表現和（或）高雄激素血癥；③卵巢多囊改變：超聲提示一側或雙側卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10 mL；④3項中符合2項并排除其他高雄激素病因，即可診斷為PCOS。該次研究已通過該院倫理委員會批準，告知患者及家屬，并簽署知情同意書。兩組患者年齡、不孕年限、體質量指數（BMI）、基礎卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、空腹血糖及空腹胰島素比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較

表1 兩組患者的一般臨床資料比較

組別 年齡（歲）不孕年限（年）BMI（kg/m2）FSH（IU/L）LH（IU/L）空腹血糖（mmol/L）空腹胰島素（pmol/mL）對照組（n=82）觀察組（n=81）t值P值28.28±4.09 29.06±5.23 1.060 0.292 1.90±0.99 2.21±1.18 1.816 0.073 21.60±1.88 21.79±1.99 0.626 0.533 6.97±1.67 7.15±1.71 0.680 0.499 6.37±3.52 6.79±4.11 0.700 0.486 4.89±0.48 4.94±0.53 0.631 0.530 9.89±2.49 9.54±2.46 0.903 0.369

1.2 方法

對照組患者自月經第4天開始口服來曲唑（國藥準字H19991001）2.5 mg/d，共5 d。同時隔天給予皮下注射重組人促卵泡激素（國藥準字S20150007；75 IU/支）75 IU/隔天，用3次后根據卵巢情況，調整rhFSH劑量(75～225 IU),每天或隔天注射。陰道B超監測卵泡發育，當1個卵泡直徑＞16 mm時，開始每天監測尿LH，當主導卵泡直徑達（20±2）mm，給予人絨毛膜促性腺激素（國藥準字S10950132；1 000 IU/支）6 000 IU肌內注射，并于注射后24～36 h指導同房。于注射后48 h監測是否發生排卵及有否卵巢過度刺激綜合征（OHSS），排卵后進行黃體支持，給予地屈孕酮10 mg，2次/d。

觀察組在上述方案口服LE日加用rhGH（國藥準字S20093034；4.5 IU/支）4.5 IU/隔天，直到扳機日。

1.3 觀察指標

比較兩組患者rhFSH用量、使用時間、扳機日≥14 mm卵泡數、雌激素水平、子宮內膜厚度及臨床妊娠率。HCG注射日后4周，B超顯示宮腔內孕囊者判定為臨床妊娠。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（），采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的情況比較

觀察組的rhFSH用量、使用時間均小于對照組，差異有統計學意義 （t=4.490、3.442，P＜0.05）；觀察組的HCG日子宮內膜厚度顯著大于對照組，差異有統計學意義（t=4.360，P＜0.001）；兩組HCG日≥14 mm卵泡數、雌激素水平差異無統計學意義（t=0.928、0.060，P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后的情況比較

表2 兩組患者治療后的情況比較

組別rhFSH用量（IU）rhFSH使用時間(d)≥14 mm卵泡數（個）HCG日E2水平(ng/L) 子宮內膜厚度(cm)對照組（n=82）觀察組（n=81）t值P值438.75±78.01 387.25±68.17 4.490＜0.001 10.68±2.90 9.37±1.85 3.442 0.001 1.44±0.57 1.36±0.53 0.928 0.356 334.13±238.74 336.22±202.87 0.060 0.952 0.97±0.18 1.10±0.20 4.360＜0.001

2.2 兩組患者臨床妊娠率比較

觀察組的臨床妊娠率為30.86%（25/81），對照組為30.48%（25/82），兩組患者的臨床妊娠率差異無統計學意義（χ2=0.003，P=0.958）。

3 討論

PCOS病因復雜和臨床表現類型異質性高（多樣性），臨床治療中促排卵藥物和方案多種多樣，追求更安全、有效的促排卵方案是臨床醫生的研究目標。有研究[5-7]發現多囊卵巢綜合征患者血中生長激素水平明顯降低，增加生長激素（GH）可增強卵巢對促性腺激素的反應，增加卵巢內IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ的產生，加強依賴FSH顆粒細胞的分化，與促性腺激素協同調節周期性的卵泡發育和激素合成。有學者[8-11]發現生長激素與子宮內膜的生長激素受體直接結合，增加子宮內膜局部血流灌注，增強孕激素受體、雌激素受體的敏感性，調控各因子間的相互協調關系，改善子宮內膜的容受性。

該研究在LE聯合rhFSH促排卵的過程中，隔日加用小劑量的rhGH，結果顯示觀察組的rhFSH用量，使用時間均小于對照組（P＜0.05）；觀察組的HCG日子宮內膜厚度為（1.10±0.20）cm，對照組的HCG日子宮內膜厚度為（0.97±0.18）cm，觀察組顯著大于對照組（P＜0.05），兩組HCG日≥14 mm卵泡數、雌激素水平差異無統計學意義 （P＞0.05），觀察組的臨床妊娠率為30.86%（25/81），對照組為30.48%（25/82），兩組患者的臨床妊娠率差異無統計學意義（P＞0.05）。周曉景等[1]在多囊卵巢綜合征患者2次人工授精失敗后加用生長激素臨床觀察結果顯示，觀察組子宮內膜厚度(9.16±1.73)mm大于對照組(8.44±1.72)mm(P＜0.05)；觀察組直徑≥14 mm卵泡數、臨床妊娠率均高于對照組,但差異無統計學意義(P＞0.05)的結果一致。研究結果表明，LE聯合rhFSH促排卵的過程中，隔日加用小劑量的rhGH治療PCOS的臨床療效顯著，明顯減少rhFSH用量、縮短rhFSH使用時間，增加子宮內膜厚度，但對提高臨床妊娠率的作用不大。

綜上所述，PCOS患者誘發排卵周期中給予rhGH治療可以減少rhFSH用量、縮短rhFSH使用時間，增加子宮內膜厚度，對臨床妊娠率無明顯改變。