小柴胡湯治療2型糖尿病胃輕癱（肝郁脾虛型）的效果及對患者胃泌素、生長抑制素的影響

劉紅艷

山東省泰安市中醫醫院老年病科，山東泰安 271000

2型糖尿病是內分泌系統疾病的常見類型，40歲以上中老年群體較為多發，患者長期處于高血糖狀態，存在多飲、多食、多尿和消瘦等表現。血糖水平長期過高可對患者其他組織、臟器、神經和血管造成損傷，引起相應的功能損傷，使得患者身體健康受損[1-2]。胃輕癱是2型糖尿病患者普遍存在的并發癥之一，與胃自主神經功能紊亂密切相關，疾病發生后可出現胃排空延遲和運動功能低下等表現，影響患者消化與吸收食物，即便予以藥物治療，也難以被機體充分吸收，血糖控制效果不佳，可進一步引發低血糖和水電解質紊亂[3-4]。研究發現[5]，胃輕癱與血糖水平過高和氧化應激反應密切相關，影響外周神經和自主神經功能。此外，消化過程中胃功能指標異常分泌，延遲胃排空時間。常規西藥方案針對性不強，且存在多種不良反應，患者接受度普遍不高。中醫學中無糖尿病胃輕癱這一命名，將該疾病歸至“反胃”“痞滿”等范疇，肝郁脾虛為其主要病機[6]。小柴胡湯有和解少陽、和胃降逆、扶正祛邪之效，改善胃功能作用明顯[7]。為此，該院在2017年9月—2019年9月收治的2型糖尿病胃輕癱患者治療中應用小柴胡湯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對象為2型糖尿病胃輕癱（肝郁脾虛型）患者98例，采用抽簽法分組。對照組49例，27例為男性，22例為女性；年齡最小為32歲，年齡最大為75歲，平均年齡（50.78±4.24）歲；糖尿病發病時長2～12年，平均（7.32±1.25）年。觀察組49例，24例為男性，25例為女性；年齡最小為34歲，年齡最大為74歲，平均年齡（50.84±4.27）歲；糖尿病病程3～10年，平均（7.36±1.28）年。納入標準：①患者符合《中醫內科學》痞癥診斷標準[8]和《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》[9]中相關標準；②所有患者年齡均＞20歲；③2型糖尿病病程≥2年；④簽署知情協議書，主動參與。排除標準：①重要臟器功能受損嚴重者；②合并其他類型內分泌系統病變者；③目前接受其他治療者；④其他因素所致胃腸功能不適者。該研究經醫學倫理委員會批準。兩組患者基礎資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均行飲食控制、適當運動、口服降糖藥物等基礎治療，對照組予枸櫞酸莫沙必利分散片（國藥準字H20031110，5 mg×12片）口服，5 mg/次，3次/d；觀察組在對照組基礎上聯合使用小柴胡湯，藥物成分：白術和茯苓各30 g，柴胡18 g，白芍15 g，陳皮、黃芩、梔子均為12 g，半夏10 g，丹參、瓜蔞各9 g、甘草6 g。上述藥物加水800 mL煎煮，取汁300 mL，早晚兩次溫水送服。兩組患者均以2周為1個療程，用藥2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組疾病治療效果比較 疾病治療效果以結合《中國2型糖尿病防治指南》和《中醫病癥診療常規》[10]為依據：惡心、嘔吐、早飽和腹脹等癥狀完全消失，鋇劑造影檢查可見胃排空時間在4 h以內為痊愈；各項癥狀表現改善明顯，鋇劑造影檢查可見胃排空時間縮短至5 h為顯效；各項癥狀與治療前相比改善，鋇劑造影檢查可見胃排空時間恢復至6 h為有效；各項癥狀無明顯變化，鋇劑造影檢查可見胃排空時間＞6 h為無效。總有效率=(1-無效例數/總例數）×100.00%。

1.3.2 治療前后兩組血糖水平比較 于藥物治療前和治療4周后使用血糖分析儀測定兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平，使用糖化血紅蛋白自動分析儀離子交換高壓液相色譜法檢測糖化血紅蛋白水平。

1.3.3 兩組中醫證候積分比較 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對患者用藥4周后上腹脹、飽脹感、嘈雜、吞酸噯氣、惡心和食欲減退6項癥狀予以評分，無癥狀為0分，輕度癥狀為2分，中度癥狀為4分，重度癥狀為6分，得分增加提示患者病情加重。

1.3.4 治療前后兩組胃功能指標 于用藥前和用藥4周后抽取患者晨起空腹狀態下抽取靜脈血3～5 mL，使用醫用離心機以4000 r/min的離心處理10 min，取上層清液，采用放射免疫法測定胃動素和胃泌素水平，經酶聯免疫吸附試驗測定生長抑素水平。

1.3.5 治療前后兩組氧化應激指標比較 于治療前和治療4周后采用硫代巴比妥酸反應法對患者超氧化物歧化酶和丙二醛水平予以檢測，晚期氧化蛋白產物水平經酶聯免疫吸附試驗測定。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料(血糖水平、中醫證候積分、胃功能和氧化應激指標)以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；無序分類計數資料(疾病治療效果)以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疾病治療效果比較

觀察組治療總有效率為95.92%，與對照組同一指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前兩組患者血糖水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），經治療，血糖值和糖化血紅蛋白水平下降，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別空腹血糖(mmol/L)治療前 治療后餐后2 h血糖(mmol/L)治療前 治療后糖化血紅蛋白(%)治療前 治療后對照組(n=49)觀察組(n=49)t值P值8.75±1.648.72±1.680.0890.929（7.32±1.18）*（6.54±1.21）*3.2310.00213.16±2.7813.12±2.840.0700.944（10.82±1.56）*（9.90±1.32）*3.1510.0027.81±1.217.86±1.240.2020.840（6.48±1.15）*（5.76±1.12）*3.1400.002

2.3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

兩組患者藥物治療前的中醫證候積分對比，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后各項證候積分和中醫證候積分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分對比[（±s），分]

表3 兩組治療前后中醫證候積分對比[（±s），分]

組別上腹脹治療前 治療后飽脹感治療前 治療后嘈雜治療前 治療后對照組(n=49)觀察組(n=49)t值P值4.56±0.724.54±0.780.1320.895（1.24±0.26）*（1.08±0.24）*3.1650.0024.32±0.764.36±0.720.2670.790（1.24±0.14）*（1.18±0.12）*2.2780.0254.18±0.604.20±0.560.1710.865（1.20±0.18）*（1.12±0.20）*2.0810.040

2.4 兩組患者治療前后胃功能指標比較

兩組患者治療前胃功能對比，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后胃泌素和胃動素水平低于對照組，生長抑素水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后胃功能指標對比[（±s），ng/L]

表4 兩組治療前后胃功能指標對比[（±s），ng/L]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別胃泌素治療前 治療后胃動素治療前 治療后生長抑素治療前 治療后對照組(n=49)觀察組(n=49)t值P值162.40±30.78158.76±30.860.5910.556（116.78±22.42）*（102.24±20.18）*3.2740.001449.24±81.56454.21±83.240.2990.766（380.32±72.96）*（332.18±70.48）*3.3220.00131.48±10.1530.72±9.560.3820.704（45.21±10.48）*（52.16±12.24）*3.0190.003

2.5 兩組患者治療前后氧化應激水平

兩組患者藥物治療前的氧化應激水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后超氧化物歧化酶水平高于對照組，丙二醛和晚期氧化蛋白產物水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后氧化應激水平比較（±s）

表5 兩組患者治療前后氧化應激水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別超氧化物歧化酶（U/mL）治療前 治療后丙二醛（nmol/mL）治療前 治療后晚期氧化蛋白產物（μmol/mL）治療前 治療后對照組(n=49)觀察組(n=49)t值P值24.88±4.3625.12±4.320.2740.785（27.12±3.54）*（29.32±3.68）*3.0160.0036.76±1.786.68±1.720.2260.821（4.52±1.32）*（3.78±1.12）*2.9920.00466.12±12.2764.78±12.160.5430.588（53.36±9.21）*（48.12±8.45）*2.9350.004

3 討論

近些年來，2型糖尿病發病率逐年上升，使得糖尿病胃輕癱患者數量隨之增多。胃輕癱為糖尿病患者常見的慢性并發癥之一，其主要特點為胃解離紊亂、動力下降和排空延遲，發病后多有惡心嘔吐、餐后飽脹和呃逆等表現，使得患者飲食規律性下降，影響營養物質吸收，甚至可能導致營養不良，也對血糖控制效果產生影響，增加低血糖和酮癥酸中毒發生風險，病情反復，難以治愈，使得患者身體健康受損[12-13]。目前臨床尚不明確糖尿病胃輕癱發病機制，多數學者認為血糖水平長期過高可降低患者胃排空能力，迷走神經功能障礙、幽門螺桿菌感染、胃血管病變和胃腸激素調節功能紊亂等因素在該疾病發生發展中扮演著重要角色[14]。

續表3

西醫治療此病以對癥治療為主，多予以促胃動力藥以改善患者胃腸功能，但單獨使用西藥局限性明顯，僅可對患者各項病癥起到緩解作用，難以根治。中醫學將此病歸至“嘔吐”“消渴”“痞滿”等范疇，胃氣不降、脾氣不升為其病機，病位在脾胃，與肝、腎關系密切[15]。肝郁脾虛為其主要證型，標實本虛，肝郁為標，脾虛為本，患者長期消渴、脾胃虛弱、情志不暢、肝失疏瀉、肝郁氣滯致血瘀，使得脾胃功能受損[16]。方中柴胡歸肝經，可有疏肝解郁之效；白芍可柔肝養陰；半夏、陳皮有降逆止吐之效；茯苓與白術合用，可奏健脾益濕之效；黃連、黃芩、梔子合用，可清熱降糖，葛根、丹參與瓜蔞有降糖活血之效；加入甘草對上述藥物予以調和，諸藥合用，共奏疏肝健脾、活血化痰和調控血糖之效[17]。

該研究中在常規西藥方案上聯合應用小柴胡湯，結果顯示觀察組疾病治療總有效率高于對照組，血糖水平和中醫證候積分低于對照組(P＜0.05），證實小柴胡湯可幫助糖尿病胃輕癱患者獲得理想的血糖控制效果，對上腹脹、飽脹感、嘈雜、吞酸噯氣、惡心和食欲減退等癥狀緩解作用明顯，進而改善患者胃腸功能，提高疾病治療效果。

胃泌素由胃竇細胞和G細胞合成與分泌，該激素水平正常時，可刺激胃酸分泌，對幽門泵活動有協助作用，也可刺激胃運動功能的發揮；胃泌素水平過高，可對胃運動產生抑制，與正常者相比，糖尿病胃輕癱患者胃泌素水平相對較高。胃動素為腦腸肽物質，可興奮胃腸功能，使得胃快速排空內容物，糖尿病胃輕癱患者胃動素水平明顯上升，引發胃動力障礙，增加胃排空難度[18-19]。生長抑素最先被發現于羊下丘腦，可使得胃腸激素分泌量減少，對葡萄糖吸收有理想抑制作用，進而控制血糖水平。血糖水平上升時，生長抑素分泌量減少，對胃泌素的抑制功能下降，導致患者胃泌素水平長期處于較高水平，影響胃排空能力，導致糖尿病胃輕癱[20]。胃泌素、胃動素和生長抑素是反映胃功能的重要指標，胃泌素和胃動素水平上升，生長抑素水平下降，證實患者胃功能受損。上述研究中，觀察組胃泌素和胃動素水平低于對照組，生長抑素水平高于對照組(P＜0.05），證明小柴胡湯可改善糖尿病胃輕癱患者胃腸功能。

糖尿病胃輕癱患者發病過程中，可出現周圍神經病變，氧化應激為最明顯的反應。超氧化物歧化酶水平正常時，可清除有害物質，減少機體受損程度；丙二醛由細胞膜脂質氧化所得，可損傷細胞膜，導致代謝異常，引發細胞毒性[21]。晚期氧化蛋白產物是反映蛋白氧化的特異性標志之一，與氧化應激反應和氧自由基損傷密切相關。糖尿病患者體內可出現蛋白非酶糖基化，使得血管內皮增生，影響微循環血供，引發缺血、缺氧癥狀，加重氧化應激反應程度[22]。如此一來，可對氧化應激反應予以抑制，以降低神經功能損傷程度。上述研究中，觀察組超氧化物歧化酶水平高于對照組，丙二醛和晚期氧化蛋白產物低于對照組（P＜0.05），證實小柴胡湯可減少氧化應激反應，降低周圍神經功能損傷發生風險。

綜上所述，將小柴胡湯運用至肝郁脾虛型糖尿病胃輕癱的治療中，可獲得理想的治療效果，血糖控制效果明顯，可明顯緩解胃腸不適癥狀，促進患者胃動力的恢復，對氧化應激反應抑制作用明顯，存在推廣應用價值。