早期應用枸櫞酸咖啡因治療早產兒對早期拔管及撤離呼吸機及其并發癥的研究

唐 荔,宋龍秀,陳進勉,陳康蓮

(廣東省湛江市婦幼保健院新生兒科,廣東 湛江 524000)

早產兒各系統發育不完善,特別是呼吸中樞及肺部發育未成熟,因而在早產兒出生后易出現呼吸窘迫現象,是造成早產兒死亡的主要原因之一,同時給早產兒家屬經濟帶來巨大壓力[1]。對于自主呼吸弱、中樞神經系統發育欠佳且藥物干預無效的患者,臨床上常采用呼吸機進行輔助通氣,以維持患兒呼吸,減少肺損傷的發生。但長時間的機械通氣易引起呼吸機相關肺炎或肺損傷的出現,因而臨床常使用甲基黃嘌呤類藥物來進行輔助呼吸機正壓通氣,此類藥物對降低患兒呼吸暫停次數具有較大優勢[2],研究顯示[3-4],枸櫞酸咖啡因可有效縮短早產兒使用有創呼吸機時間,可有效減少出現原發性呼吸暫停的次數及氧療時間,并能減輕相關并發癥的風險,為臨床治療首選藥物。在進行有創呼吸機(SIMV模式)輔助通氣時聯合早期咖啡因的使用,可興奮早產兒的呼吸中樞,縮短呼吸機的撤離時間。臨床認為,對于伴有呼吸窘迫的早產兒,越早進行枸櫞酸咖啡因治療,治療效果越佳。基于此,本研究將通過對呼吸窘迫的早產兒進行早期枸櫞酸咖啡因治療,觀測患兒撤離有創呼吸機(SIMV模式)的時間以及發生呼吸暫停等的情況,為臨床提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經本院倫理委員會審核并通過,選取我院新生兒科2019年1月-2020年12月,收治的92例出生后伴有呼吸窘迫綜合征,及應用有創呼吸機(SIMV模式)的早產兒作為研究對象。隨機分為對照組(46例)與研究組(46例)。對照組患兒男女比例為25∶21,平均胎齡(29.98±1.84)W,平均出生體重(1397.45±272.54)g；7例產前有激素使用史。

研究組患兒男女比例為18∶28,平均胎齡(29.96±1.82)W,平均出生體重(1389.78±269.62)g；8例產前有激素使用史。將兩組患兒的一般資料進行比較,差異無統計學意義(P>0.05),可進行本次研究。

納入標準：(1)出生60min內在我院接受治療；(2)符合呼吸窘迫綜合征診斷標準[5]；(3)兩組患兒入院后均采用有創呼吸機(SIMV模式)輔助通氣,且時長已超過一天；(4)患兒家屬了解本研究目的并同意入組。排除標準：(1)對咖啡因過敏患兒；(2)伴有重度感染且顱內出血者；(3)患兒先天性畸形；(4)存在先天性心臟病；(5)采取通氣治療一天內死亡者；(6)合并臟器功能衰竭患兒；(7)患兒撤離呼吸機前家屬終止治療患兒；(8)有遺傳代謝性疾病及染色體病者；(9)出生時有重度窒息者；(10)肺出血者；(11)存在外科情況且需要手術者。

1.2 方法

兩組患兒均采取保暖、抗感染、營養支持等基礎治療。采用有創呼吸機(SIMV模式)輔助通氣,嚴格按照早產兒機械通氣標準進行呼吸機參數設置,在采用機械通氣時,嚴格按照無菌操作,保證患兒血樣飽和度維持在90%以上,且血氣分析：動脈血氧分壓維持在50～70mmHg；動脈血二氧化碳分壓維持在45～60mmHg。

1.2.1 對照組

對照組早產兒在準備拔管前的6小時內,進行枸櫞酸咖啡因(成都苑東生物制藥股份有限公司,國藥準字H20163401)的靜脈注射,首次注射枸櫞酸咖啡因劑量為20mg/kg,24小時后按照每5～10mg/kg進行注射。

1.2.2 研究組

為研究組早產兒在出生后24小時內進行枸櫞酸咖啡因的靜脈推注,首次劑量與對照組一致。

1.3 觀測指標

(1)觀察兩組早產兒撤離呼吸機后出現原發性呼吸暫停的發生次數、消失時間、比較總有效率。

(2)對比兩組早產兒應用有創呼吸機(SIMV模式)輔助通氣的臨床效果,包括撤機時間以及撤機成功率。

(3)比較兩組并發癥情況,主要包括動脈導管開放、肺發育不良、氣漏綜合征、視網膜病變等發生例數。

1.4 統計學方法

本研究所得數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析,采用均數±標準差表示滿足正態分布且方差齊的計量資料,組間差異比較采用兩樣本獨立t檢驗,計數資料用率(n,%)表示,采用χ2檢驗,當P<0.05提示有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患兒撤機后呼吸暫停發生率

見表1,研究組患兒撤機后,呼吸暫停發作次數與消失時間顯著優于對照組,且總有效率更具臨床推廣性,具有有統計意義(P<0.05)。

表1 比較兩組患兒撤機后呼吸暫停情況

2.2 比較兩組患兒輔助通氣情況

見表2,研究組患兒輔助通氣情況優于對照組患兒,差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 比較兩組患兒輔助通氣情況

2.3 兩組患兒并發癥情況比較

見表3,研究組患兒出現動脈導管開放發生率為10.87%,肺發育不良發生率為23.91%,氣漏綜合征發生率為8.70%,與對照組的15.22%、34.78%。17.39%比較差異無明顯差異(P>0.05)；研究組患兒視網膜病變發生率為13.04%,低于對照組的32.61%,差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患兒并發癥情況比較[n/(%)]

3 討論

早產兒呼吸系統的發育未成熟,且體重過低,肺部表面缺乏活性物質,容易出現呼吸窘迫征,輔助機械通氣是臨床維持新生兒正常呼吸的治療手段之一,但進行有創呼吸機(SIMV模式)輔助通氣時,撤機后可能導致早產兒拔管失敗、呼吸暫停[6-7]。當早產兒呼吸暫停發生時間超過20秒時伴有低氧血癥,且長期的呼吸暫停會使患兒出現呼吸衰竭、顱內出血、以及對患兒的生長發育帶來嚴重影響,甚至出現死亡[8-9]。臨床上,對早產兒治療呼吸暫停的首選藥物為枸櫞酸咖啡因,因枸櫞酸咖啡因能對早產兒的神經進行刺激,使早產兒的心排出量與氧充分結合,從而得到較好改善,且枸櫞酸咖啡因毒副作用較小,對早產兒通氣效果較佳,安全性更優,能減少早產兒心動過速且療效更為可靠[10]。

枸櫞酸咖啡因屬于甲基黃嘌呤類,具有起效快、生物利用度高、安全劑量大、中樞濃度高等特點,且不良反應少,為早產兒原發性呼吸暫停首選治療藥物[11]。枸櫞酸咖啡因能刺激延髓呼吸中樞,增強患者呼吸肌功能、擴張其支氣管,進而提高每分鐘內的通氣量；該藥物還可增加患兒體內兒茶酚胺分泌量,提高心臟輸出功能,具有保護神經和利尿作用[12-13]。基于本次研究,對上述早產兒進行早期枸櫞酸咖啡因的治療,從結果中發現,研究組患兒撤機后呼吸暫停的發生情況低于對照組,且總有效率以及有創呼吸機(SIMV模式)輔助通氣效果較對照組更佳。差異具有統計學意義(P<0.05),證實早期對早產兒進行枸櫞酸咖啡因治療,能提高患兒呼吸通氣的效果,減少早產兒腦部缺血缺氧的發生。本研究顯示研究組視網膜病變發生率低于對照組,該結果可能與機械通氣時間縮短有關[14]。研究顯示[15-16],枸櫞酸咖啡因可減少機體肺部炎性滲出,降低肺泡灌洗液內中性粒細胞數量,說明早期使用枸櫞酸咖啡因能減少早產兒插管時間,減輕其肺部炎性滲出、肺部結構損失,進而降低呼吸機相關性肺炎發生率。

綜上所述,治療早產兒出現呼吸窘迫綜合征,應早期選用枸櫞酸咖啡因進行治療,可縮短早產兒住院時間,降低早產兒原發性呼吸暫停次數,以及早產兒因呼吸暫停所導致的呼吸衰竭,與顱內出血,有效提高臨床治療效果,為早產兒的生長發育提高安全保障,減少住院時間。