糠酸莫米松鼻噴霧劑結合地氯雷他定應用于變應性鼻炎合并腺樣體肥大患兒的隨機對照研究

楊彬彬,鄭洪贈,劉 真

(福建醫科大學附屬閩東醫院耳鼻咽喉頭頸外科,福建 寧德 355000)

變應性鼻炎(AR)為兒童常見疾病,我國發病率為10%左右,且呈逐年升高趨勢[1]。有研究指出,AR是腺樣體肥大(AH)常見誘因,AR患兒多合并AH,對患兒生長發育造成不利影響[2]。地氯雷他定是臨床治療AR對癥藥物,可抗過敏、抗炎?？匪崮姿杀菄婌F劑抗炎效果優異,能調節機體免疫,具備防治AR的功效,且已被證實對于AH患兒也同樣有效[3]。但臨床對于糠酸莫米松鼻噴霧劑結合地氯雷他定治療AR合并AH患兒的效果缺乏報道,基于此,本研究將以上2種藥物用于醫院212例AR合并AH患兒中,現將結果匯報如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月-2021年10月醫院212例AR合并AH患兒,以電腦隨機數字表法進行分組,各106例。參照組男女比例為61:45；年齡4～13歲,平均(8.21±1.68)歲；病程1～6個月,平均(3.34±1.01)個月；AR嚴重程度：78例輕度,28例重度。聯合組男女比例為57:49；年齡5～12歲,平均(8.87±1.51)歲；病程1.5～7.0個月,平均(3.73±1.08)個月；AR嚴重程度：82例輕度,24例重度。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入組標準

(1)納入標準：符合《中國變應性鼻炎診斷和治療指南(2022年,修訂版)》及《實用小兒耳鼻咽喉科學》[4-5]中AR、AH診斷標準；依從性良好；臨床資料完整。(2)排除標準：伴有重要臟器損傷、免疫系統疾病、呼吸道感染、心血管疾病、嚴重哮喘；鼻部結構異常；藥物過敏；近期接受過相關藥物治療；既往接受過腺樣體手術。

1.3 方法

參照組口服地氯雷他定混懸劑(廣東九明制藥有限公司,國藥準字：H20138005,規格：2.5 mg),1.25～2.5mg qd,睡前服用。聯合組予以糠酸莫米松鼻噴霧劑(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字：H20113481,規格：60撳/瓶)結合地氯雷他定,地氯雷他定用法同參照組,糠酸莫米松鼻噴霧劑鼻腔給藥,1撳/鼻孔,qd。2組均接受3個月的治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀評分、腺樣體厚度/鼻咽寬度(A/N)

對比2組治療前、治療1個月和3個月后臨床癥狀評分、A/N,拍鼻咽部側位片,據此測定A/N值；使用Bitar評分法評估2組臨床癥狀,包括睡眠不安、打鼾、呼吸暫停、頻繁覺醒、張口呼吸共5個項目,依照癥狀無、輕度、重度分別計0分、1分、2分,滿分10分,得分高低與臨床癥狀成正比。

1.4.2 血清C反應蛋白(CRP)、嗜酸性粒細胞(EOS)、特異性免疫球蛋白E(sIgE)水平

在治療前、治療1個月和3個月后各采集1次靜脈血,5 mL/次,離心取血清,使用ELISA法測定血清sIgE、CRP、EOS水平。

1.4.3 不良反應

包括惡心、口干、嗜睡、腹瀉、皮疹等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床癥狀評分、A/N

2組臨床癥狀評分、A/N組間、不同時間點、交互作用有顯著差異(P<0.05),兩兩比較顯示,2組治療前臨床癥狀評分、A/N無顯著差異(P>0.05),相較于治療前,2組治療1個月、3個月后以上指標水平均下降,且聯合組下降幅度更大(P<0.05),見表1。

表1 臨床癥狀評分以及A/N

2.2 血清sIgE、CRP、EOS水平

2組血清sIgE、CRP、EOS水平組間、不同時間點、交互作用差異明顯(P<0.05),進一步兩兩比較顯示,2組治療前血清sIgE、CRP、EOS水平無顯著差異(P>0.05),2組治療1個月、3個月后以上指標水平均較治療前下降,且聯合組下降幅度更大(P<0.05),見表2。

表2 血清sIgE、CRP、EOS水平

2.3 不良反應

不良反應總發生率對比,2組間未見顯著差異(P>0.05),見表3。

表3 不良反應[n(%)]

3 討論

小兒免疫系統進化不完全,罹患AR的概率較大,疾病發生后腺樣體不斷遭受炎癥刺激,可導致其出現病理性肥大,故AR患兒多合并AH。地氯雷他定在AR治療中應用廣泛,可與組胺受體結合,穩定肥大細胞,從而抑制變應反應,但僅服用地氯雷他定起效較慢,需積極探索多種藥物聯合應用方案。糠酸莫米松是治療AR的一線藥物,可激活靶細胞中相應受體,調節與炎癥反應有關的基因轉錄,減少炎性介質釋放,從而發揮糾正免疫失調、抗炎作用。笪云想等[6]學者指出,使用糠酸莫米松鼻噴霧劑+氯雷他定治療AR效果顯著,可有效減輕患兒鼻部癥狀。本研究發現將糠酸莫米松鼻噴霧劑與地氯雷他定聯合應用于AR合并AH患兒中,結果顯示,2組臨床癥狀評分、A/N水平組間、不同時間點、交互作用有顯著差異,聯合組治療1個月、3個月后以上指標水平優于參照組(P<0.05),提示該治療方案緩解臨床癥狀,縮小腺樣體體積。究其原因,糠酸莫米松鼻噴霧劑一方面可減輕鼻黏膜炎癥,緩解打鼾、呼吸暫停等癥狀,另一方面,可對鼻咽后部黏膜組織產生作用,促使腺樣體體積縮小。

AR合并AH屬慢性炎癥病變,多種炎性因子參與疾病的發生與發展。AR屬IgE介導的變態反應,EOS水平升高是該疾病典型病理表現,AR患兒體內sIgE、EOS存在增多現象；CRP是一種炎癥標志蛋白,機體受到感染后其水平升高,可反映炎癥嚴重程度[7-8]。本研究經數據對比可知,2組治療1個月、3個月后血清sIgE、CRP、EOS水平下降,且聯合組降幅更大(P<0.05),說明2種藥物聯合使用能有效減輕機體炎癥反應?？赡茉谟诳匪崮姿杀菄婌F劑與地氯雷他定聯用可起到協同作用,強效抑制噬酸粒細胞、肥大細胞分泌炎性介質,從而更好下調炎性因子水平。另外,糠酸莫米松鼻噴霧劑局部給藥,劑量低,入血量少,機體不良反應輕微,對于患兒來說較為安全,本研究中2組不良反應發生情況差異無顯著差異(P>0.05)。

綜上,應用糠酸莫米松鼻噴霧劑結合地氯雷他定可減輕AR合并AH患兒機體炎癥,緩解臨床癥狀,縮小腺樣體體積,應用效果顯著,且安全性較高。