氨磺必利與哌羅匹隆治療女性精神分裂癥的臨床效果及對內分泌指標的影響分析

吳 莉,葉 芬,甘靜文,郭月平

(廣州市民政局精神病院救治六區,廣東 廣州 510430)

精神分裂癥是一種慢性的重性精神障礙,常發于青年或壯年時期,病程較長,易反復發作,對患者生活、工作及人際交往均帶來極大影響。該患者表現為陽性癥狀為主,如幻聽、妄想、被洞悉感以及伴隨癥狀的行為表現等,或以陰性癥狀癥狀為主,如親情缺失、情感淡漠、缺乏社交興趣、注意力下降等[1]。因此,該患者往往難以正常進行學習、就業,且其社會問題、法律問題也明顯高于常人[2]。目前,該病因尚未完全明確,加上其癥狀的復雜性,該病的治療方法一直是困擾臨床醫師的難點。較多研究者認為多巴胺紊亂可能是精神分裂癥患者的發病機制,原因在于使用多巴胺釋放藥物治療,可引起精神病患者臨床癥狀發作,而使用多巴胺阻斷類藥物治療,可減少精神病患者臨床癥狀[3-4]。傳統“典型”抗精神病藥物具有顯著療效,但易導致內分泌紊亂,患者情緒、月經周期、乳腺組織等均會受到影響。近年來,“非典型”抗精神病藥物逐漸被用于臨床,可避免傳統藥物引起的椎體外系不良反應,但該類藥物會導致患者體重增加、血糖和膽固醇水平難以控制。氨磺必利屬于非典型抗精神病藥,可緩解精神分裂癥患者幻覺、認知障礙、譫妄等癥狀,但其對泌乳素水平影響較大。亦有研究表明[5],哌羅匹隆對精神分裂癥患者陰性、陽性癥狀等方面均有改善效果。但目前關于上述藥物對女性復雜的內分泌系統的影響研究報道較少,因此,本研究探討氨磺必利與哌羅匹隆在女性精神分裂癥中的治療效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月-2020年3月廣州市民政局精神病院收治的精神分裂癥女性患者84例,按隨機數字表法分為氨磺必利組和哌羅匹隆組,各42例。氨磺必利組年齡19～51歲,平均年齡(38.46±4.59)歲；陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分62～131分,平均PANSS評分(92.29±10.12)分。哌羅匹隆組年齡20～53歲,平均年齡(38.55±4.78)歲；PANSS評分65～128分,平均PANSS評分(92.77±11.83)分。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 入選標準

(1)納入標準：符合《ICD-10精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點》(ICD-10)[6]中相關診斷；PANSS評分≥60分；均為首次發病；月經周期28天左右,來院日期與末次月經結束日期不超過5 d；取得患者及家屬同意。(2)排除標準：合并嚴重慢性軀體疾病、器質性疾病者；對酒精或藥物依賴者；妊娠或哺乳期者；對氨磺必利、哌羅匹隆嚴重過敏者。

1.3 方法

1.4 臨床效果與觀察指標

(1)臨床效果。痊愈：PANSS評分下降≥75%；顯著進步：PANSS評分下降50%～74%；進步：PANSS評分下降25%～49%；無效：PANSS評分下降<25%。有效=痊愈+顯著進步+進步。(2)內分泌指標：治療前、治療后,于患者月經結束后5 d內抽取血液樣本,用放射免疫分析法測定催乳素(Prolactin,PRL)、促卵泡激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、促黃體激素(Luteotropic hormone,LH)、孕酮(Progesterone,P)水平。(3)PANSS評分：分別于治療前后評定兩組PANSS評分,包含陰性癥狀(7～49分)、陽性癥狀(7～49分)、一般精神病理(16～112分)3部分,評分越高表示癥狀越嚴重。(4)不良反應：記錄患者治療期間出現月經不調、肌強直、體質量增加、失眠、肝功能異常等不良反應例數。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床效果

兩組臨床治療有效率無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果對比[n(%)]

2.2 內分泌指標

治療前,兩組PRL、FSH、LH、P水平無顯著差異(P>0.05)；治療后,兩組PRL水平顯著升高,FSH、LH、P水平下降(P<0.05)；治療后,哌羅匹隆組PRL水平顯著低于氨磺必利組,FSH、LH、P水平顯著高于氨磺必利組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組內分泌指標對比

2.3 PANSS評分

治療前,兩組PANSS評分比較,無顯著差異(P>0.05)；治療后,兩組PANSS中陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理評分及總分顯著下降(P<0.05),但兩組間比較,無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組PANSS評分對比

2.4 不良反應

治療期間,氨磺必利組出現4例月經不調、1例肌強直、3例體質量增加、3例失眠、1例肝功能異常,總發生率為28.57%(12/42)；哌羅匹隆組出現2例月經不調、2例失眠,總發生率為9.52%(4/42),有統計學差異(χ2=4.941,P=0.026)。

3 討論

PRL水平受下丘腦PRL抑制因子和刺激因子調控,其中多巴胺作用最強的抑制因子,當多巴胺減少時,引起PRL水平增高而導致高泌乳素血癥發生[7]。PRL水平升高會影響LH、FSH分泌,導致LH和FSH高峰形成受限,擾亂月經周期；同時,PRL水平過高會導致黃體提前溶解,抑制P的合成[8]。

氨磺必利對多巴胺D2、D3受體具有高度親和力,更易與邊緣系統的D2、D3受體結合[9]。氨磺必利不與其他受體結合,作用受體單一,小劑量用藥主要依靠結合突觸前的D2、D3受體來促進多巴胺的傳遞,可改善陰性癥狀；大劑量用藥可改善陽性癥狀[10]。本研究中,兩組治療有效率及治療前后PANSS評分無明顯差異,但哌羅匹隆組治療后PRL水平較低,FSH、LH、P水平較高,且不良反應發生率較低,說明氨磺必利與哌羅匹隆在女性精神分裂癥中的治療效果相近,但哌羅匹隆對患者內分泌指標影響較小,安全性更高。在有效劑量下,哌羅匹隆可有效阻斷D2受體,與D2受體、5-羥色胺受體結合,且與5-羥色胺受體結合較多,但在大劑量下,與兩者結合能力相當[11]。研究發現,哌羅匹隆代謝產物可促進多巴胺轉化為甘氨酸,對患者精神病性癥狀及認知功能具有改善效果,且僅作用于中腦邊緣系統,對椎體外系副作用小[12]。氨磺必利對D2受體、D3受體的高度選擇性導致患者PRL水平更容易升高,而哌羅匹隆藥理機制獨特,可避免D2受體抑制PRL釋放能力的減弱,不會導致PRL水平過高,因而對LH、FSH及P水平影響較小。另有研究顯示,PRL還具有保護神經作用受興奮毒性的影響作用,對神經再生能力具有促進作用。因此,PRL在大腦中可能有多種作用,長期服用抗精神藥物對身體健康影響較大,需做好定期評估與監測,以降低治療風險。

綜上所述,女性精神分裂癥疾病應用氨磺必利、哌羅匹隆治療均具有一定療效,但哌羅匹隆對內分泌系統不良影響較小,且不良反應少,利于患者預后。