沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合左西孟旦治療慢性心力衰竭的效果及對患者心功能的影響

吳志堅，鄭元琦,涂宣慶,肖志強

(福建醫科大學附屬三明第一醫院心內科,福建 365000)

慢性心力衰竭主要是由心血管病誘發的一種心臟結構與功能異常癥狀,臨床表現包括胸悶、氣促、無力及呼吸困難等,預后通常較差。目前,臨床治療慢性心力衰竭的原則為盡可能地延緩心衰進程,改善患者心室功能,提高其生活質量,通常采用擴張血管、強心以及利尿等藥物進行治療,但臨床實踐發現常規藥物的整體治療效果不佳,且會讓患者機體產生耐藥性,情況嚴重時還會導致病情進展[1-2]。左西孟旦是臨床常用的一種Ca2+增敏劑,可有效促進組織灌注,改善心血管病患者的癥狀與體征[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉具有抑制多種內源性神經內分泌和多種細胞因子表達的作用,可以減輕心肌細胞的損傷[4]。本研究以我院收治的60例慢性心力衰竭患者為研究對象,探討了沙庫巴曲纈沙坦聯合左西孟旦治療慢性心力衰竭的效果,現匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年12月在我院治療的60例慢性心力衰竭患者為研究對象,編號后按照隨機抽簽的方式分為對照組(n=30)和觀察組(n=30)。納入標準：①滿足美國心臟病學會制定的關于慢性心衰的診斷標準；②無認知或意識障礙；③治療依從性良好。排除標準：①近1個月內未接受過可能會影響療效判定藥物治療者；②近3個月內接受過外科介入手術或是其他類型大型手術者；③近3個月內出現急性心衰、心源性休克或是惡性心律失常者；④存在嚴重性血液系統疾病或是出血傾向者；⑤對本研究相關藥物有過敏反應者；⑥有低血壓風險及嚴重腎功能損害的患者。對照組中男性18例,女性12例；年齡52～81歲,平均年齡(67.42±9.10)歲；病程1～9年,平均病程(4.93±1.77)年。觀察組中男性16例,女性14例；年齡54～78歲,平均年齡(67.30±8.27)歲；病程10個月～10年,平均病程(4.88±1.65)年。兩組患者一般資料比較差異不顯著(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

對照組給予左西孟旦注射液(成都圣諾生物制藥有限公司,國藥準字H20110104)治療,首先按照12μg/kg劑量進行持續性輸注10min,再以0.1μg/(kg·min)的速度進行靜脈泵注1h,接著將速度提升至0.2μg/(kg·min),持續性泵注24h。觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合左西孟旦治療,其中左西孟旦用藥方案與對照組一致,沙庫巴曲纈沙坦鈉(北京諾華制藥有限公司,國藥準字J20171054)為口服,起始劑量每次50mg,每天兩次,若血壓能耐受逐漸倍增,目標維持劑量每次200mg,每天兩次。兩組均治療1個月后進行療效評估。

1.3 觀察指標

(1)治療效果：患者癥狀得到顯著改善,NYHA心功能分級改善II級及以上評為顯效；患者癥狀有所改善,NYHA心功能分級改善I級評為有效；患者癥狀未出現明顯變化甚至加重,NYHA心功能分級也未變化評為無效;治療總有效率=顯效率+有效率。(2)心功能指標：治療前后通過心臟超聲測量對比兩組左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)。(3)血管內皮功能：治療前后通過硝酸還原酶法測定對比兩組一氧化氮(NO)水平,并通過雙抗體夾心法測定對比兩組內皮素-1(ET-1)水平。(4)生活質量：治療前后通過簡明生活質量調查表(SF-36)評估對比兩組生活質量,評分越高即生活質量越高。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率為96.7%,高于對照組的73.3%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 心功能

治療后,觀察組LVESD、LVEDD均低于對照組,LVEF高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心室功能指標比較

2.3 血管內皮功能

治療后,觀察組NO水平高于對照組,ET-1水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血管內皮功能指標比較(mg/L)

2.4 生活質量

治療后,觀察組生活質量評分高于治療前及對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后生活質量評分比較

3 討論

目前,臨床對慢性心衰常通過擴張血管、利尿以及增強心肌收縮等方法開展治療,雖對早期慢性心衰有著良好的治療效果,但隨著病情進展,上述措施的整體治療效果欠佳[5-6]。因此,如何更好地治療慢性心衰成為近年來臨床研究的重點。左西孟旦是近年來新興的一種正性肌力藥物,同時也是一種Ca2+增敏劑,其治療慢性心衰的機制如下：①對三磷酸腺苷敏感鈣離子通道產生介導作用,從而促使冠脈及外周組織血管有效擴張,對冠脈缺血狀態產生優化作用；②與心肌內肌鈣蛋白C的N-末端相結合,從而有效穩定復合物Ca2+與肌酐蛋白C狀態,進而增加心肌細胞對Ca2+的敏感度；③有避免心肌細胞凋亡及抗炎等多種作用[7]。沙庫巴曲纈沙坦鈉的藥理機制主要是通過抑制血管緊張素Ⅱ受體的表達來實現抗心衰、改善心室重構的。也有報道指出[8],沙庫巴曲纈沙坦鈉可刺激心腔壁壓力感受器,進而促進尿鈉排泄、擴張血管來發揮抗心衰的作用。

本研究聯合應用沙庫巴曲纈沙坦鈉和左西孟旦治療慢性心力衰竭,結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,且觀察組LVESD、LVEDD、LVEF改善程度明顯更優(P<0.05),提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合左西孟旦治療慢性心力衰竭的效果顯著,更利于改善患者心功能。這是因為兩組藥物聯用可通過不同藥理機制發揮協同作用,不但可有效逆轉患者心血管重塑,還可優化冠脈缺血狀態、有效保護心肌細胞,有助于更好地改善心功能[9]。NO、ET-1對血管活性均有一定調節作用,正常情況下其處于一種動態平衡狀態,而當出現缺血、缺氧、高血壓或冠脈粥樣硬化時,NO水平會顯著下降,而ET-1水平會顯著上升,此現象代表血管內皮功能受到嚴重損傷。本研究結果顯示,觀察組治療后的NO水平高于對照組,而ET-1水平低于對照組(P<0.05),提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合左西孟旦可以改善患者血管內皮功能。此外,本研究顯示,觀察組治療后生活質量評分高于對照組(P<0.05),證實了兩種藥物聯合應用可以促進患者心功能恢復,改善臨床癥狀,有助于提高患者生活質量,改善預后。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合左西孟旦治療慢性心力衰竭的效果較好,可顯著改善患者心功能和血管內皮功能,提高患者生活質量。