納晶微針經皮膚導入復方倍他米松注射液治療原發性皮膚淀粉樣變患者的方法及療效觀察

張雪梅,吳碧云,王靈芝

(1. 福建省福州市皮膚病防治院門診,福建 福州 350025； 2. 福建省福州市皮膚病防治院護理部,福建 福州 350025； 3. 福建省福州市皮膚病防治院院感科,福建 福州 350025)

淀粉樣蛋白沉淀于既往無異常的組織中,而無其他器官、系統受累的皮膚性疾病稱作原發性皮膚淀粉樣變,其病因及發病機制尚不明確,細菌感染、皮膚受長時間摩擦、生活環境等各方面的因素都有可能導致該疾病的發生[1]。淀粉樣變主要為均勻的淀粉樣物在患者機體內細胞、臟器、皮膚組織中堆積,經特殊反應后造成細胞、臟器、皮膚組織的病變,從而引發各種障礙性病癥。該病在臺灣、東南亞、南美洲地區的群體病發的例數普遍較高[2]。遺傳、過敏性因素以及摩擦、日光和免疫因素都會使原發性皮膚淀粉樣變的發生率增加。且機體免疫力低下極易導致病發。在人體皮膚組織中,角質層為表皮最外層,有著40μm左右的厚度,其主要功能是保障身體,可有效預防紫外線、細菌、病毒等,但同時也使皮膚外用藥的滲透不完全,所以藥效并不理想。隨著醫療水平的進步,納晶微針已被廣泛應用,該技術可有效促進皮膚的吸收。相關研究[3]指出納晶微針作用于表皮外層,可迅速建立給藥通道,同時該技術建立的通道約20min即會正常關閉,保障了皮膚的完整性、恢復力。本文選擇我院50例20～75歲原發性皮膚淀粉樣變患者作為研究對象,主要研究納晶微針經皮膚導入復方倍他米松注射液對原發性皮膚淀粉樣變的方法及療效觀察,結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年5月-2019年10月在我院皮膚內科就診的原發性皮膚淀粉樣變患者60例。根據不同治療方法進行分組,其中單純采用藥物治療組30例,其中男16例、女14例。年齡范圍25～72歲,平均年齡(32.22±8.15)歲,病程3.4個月～4.4年,平均病程(1.63±0.35)年。納晶微針導入組30例,其中男女各15例。年齡范圍 23～75歲,平均年齡(33.31±8.22)歲,病程3.2個月～4.8年,平均病程(1.53±0.26)年。納入標準：(1)根據患者臨床表現、組織病理學檢查確診為原發性皮膚淀粉樣變[4]；(2)年齡20～75歲；(3)患病皮損面積泛發且較大；(4)患者皮損部位14d內無應用維甲酸、糖皮質激素類藥物等；(5)患者30d內未接受標準療程治療；(6)患者對于此次研究表示知情并同意,且能按時就診。排除標準：(1)曲安奈德、復方倍他米松過敏患者；(2)哺乳期、妊娠期患者；(3)暈針患者；(4)心、腎、肝等嚴重臟器受損、障礙患者；(5)經病理檢查,患者不符合淀粉樣變的標準。患者一般資料差異不明顯,P>0.05,可進行對比。

1.2 材料與方法

1.2.1 材料、儀器及藥物

納晶微針：型號為在朔料水晶上部黏貼微針陣列芯片的3DL-G型微針。該芯片陣列高度為0.15～0.2mm,厚0.3mm,寬度、長度同為(5.0±2.5)mm；測試儀為CK-MPA10,規格為200～500nm,得寶松(通用名：復方倍他米松注射液,規格：1mL：5mg,國藥準字 J20080062,上海先靈葆雅制藥有限公司)。

1.2.2 治療方法

使用酒精對患者進行消毒皮膚,遇污染部位需消毒二到三遍,隨后使用同一相機,在同樣環境中由同一人拍照存檔；操作者戴手套,將復方倍他米松注射液輕輕搖勻后,用注射器抽取后均勻滴于于患處皮膚,用納晶微針導入儀進行導入,以螺旋形旋轉導入或是左右拉動導入法,力度根據病人皮膚情況適當調整,濕疹肥厚處可加大力度,女性皮膚角質層較薄者手臂力量應稍輕。邊導入邊滴入藥液,促使藥液充分吸收且不浪費,當患處皮膚出現均勻、廣泛、密集性發紅時代表滴液完成。一個部位導入曲安奈德注射液時間不超過20min。導入結束后均勻涂抹護膚保濕霜并給予患處封包療法,封包時間4～6小時,囑患者治療后注意治療部位皮膚誤立即接觸水,待封包療法時間結束后方可清洗,并注意防曬。

1.3 觀察指標

(1)通過患者切身體會和治療前、后的患處圖像展開治療效果的綜合評估,分為非常滿意、滿意、一般、不滿意4個程度,對比患者的滿意度。(2)通過皮膚專科醫生判斷評估患者皮膚的治療效果,當結論不同時,增加一位醫生的評價,選結論相同的評價。治療效果判斷的標準分為：基本治愈、顯效、好轉、無效四個等級,以患者皮膚損傷處消退>85%為基本治愈；以患者皮膚損傷處消退≥65%為顯效；以患者皮膚損傷處消退≥35%為好轉；以患者皮膚損傷處消退<35%為無效。好轉率+顯效率+基本治愈率=總有效率；顯效率+基本治愈率=顯效率。

1.4 統計學方法

以SPSS 19.0計軟件展開數據分析。以χ2檢驗計數資料,以t檢驗計量資料,檢驗水準α取0.01。當P<0.05為數據有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者滿意度比較

治療組患者非常滿意20例、滿意8例、一般2例,滿意度93.33%；對照組患者非常滿意12例、滿意8例、一般8例、不滿意2例,滿意度66.67%；兩組滿意度比較有統計學差異(χ2=6.667,P<0.05)。

2.2 兩組患者療效觀察

在經過為期8周的治療,治療組、對照組有效率分別為90.12%、60.47%。治療組的顯效率更優,2組療效有明顯差別,有統計學意義(χ2=7.627,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療2個月后的治療效果比較

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

在不良反應的比較中：對照組未出現任何不良反應,治療組出現2例輕度皮膚紅斑,于治療后一周內紅斑退去,2組不良反應無明顯差別(χ2=3.12,P>0.05)。

3 討論

在皮膚疾病中,原發性皮膚淀粉樣變屬于瘙癢性的常見疾病,患者表皮組織將會呈現斑塊狀,出現腫脹、結節、苔蘚等,且患者皮膚的顏色較為異常,病因不明[5]。淀粉樣蛋白沉淀于既往無異常的組織中是該病的基本特點,臨床在當下還未有治愈疾病的手段,多以外用糖皮質激素制劑對患處進行止癢,以達到緩解臨床癥狀的目的,同時該制劑還具有抗炎、抗過敏的效果[6-7]。

倍他米松是地塞米松的同分異構體,具有高度的糖皮質激素類活性和輕微鹽皮質激素類活性,且糖代謝、抗炎效果均強于氫化可的松,約為氫化可的松的15倍,鈉潴留作用更是氫化可的松的百倍以上,故而臨床應用較為廣泛[8-9]。

復方倍他米松是倍他米松的一種復方制劑,主要由可溶性倍他米松酯和微溶性倍他米松酯組成,即二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸鈉,再輔以滅菌緩沖荊和防腐劑以及非活性成份(包括氯化鈉、依地酸二鈉、苯甲酸、二水磷酸氫二鈉等)制成[10]。主要用于對糖皮質激素敏感的各類急慢性疾病治療,具有強力的抗炎(減輕和防止組織對炎癥的反應,減輕炎癥表現)、免疫抑制(防止或抑制細胞終結免疫反應,延遲性的過敏反應,并減輕原發免疫反應的擴展)、抗風濕(保護關節、肌肉、骨骼及關節周圍的軟組織)、抗過敏(減輕機體刺激反應,減輕細胞損傷)效果[11]。臨床研究證實,可溶性倍他米松磷酸鈉具有起效快、吸收好等優勢,能夠在注射后被人體快速的吸收,高效利用,盡早改善患者臨床癥狀；而微溶性的二丙酸倍他米松能夠在人體內形成供緩慢吸收的貯存庫,持續的產生作用,從而形成一個長效的治療效果,長時間控制患者癥狀[12-13]。二者合用,便能夠快速、長效的改善患者疾病癥狀。但也需注意,倍他米松可引起人體各種明顯代謝反應,改變機體對各種不同刺激的免疫反應,并經由肝臟代謝,主要與蛋白結合,故而合并肝病的患者可能出現清除率減慢即延遲的狀況[14]。

本文中,觀察組患者治療滿意度、治療顯效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),由此可見,經原發性皮膚淀粉樣變患者應用納晶微針經皮膚淺層導入復方倍他米松注射液治療效果顯著,經納晶微針經皮膚淺層導入藥物,可顯著提升藥物生物利用度,提高患者滿意度。角質層對皮膚具有防護效果,對外用藥物的滲入作用也有影響,角質層會使皮膚對藥物的吸收不完全,從而對治療效果產生不利影響,而減輕角質層對藥物吸收的阻礙,便可顯著提升治療效果,促進康復[15-16]。此次研究所用微針較于其他微針更加精細,長度只有150～200μm,能夠將藥物有效送入血液循環,并保護患者皮膚中的血管、神經,避免出血、疼痛等不適癥狀的發生。

而觀察組患者僅出現2例輕度皮膚紅斑,經處理后于1周內消退,與對照組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),則表明納晶微針經皮膚淺層導入復方倍他米松注射液治療并無過多不良反應。這是因為納晶微針只需要75%的酒精消毒治療部位皮膚即可,同時無創口的優點不僅去除了麻醉的流程,也避免了感染的發生。此外,該微針晶片的制作材質是有著堅固、高硬度等優點的單晶硅,防止了材質斷裂在皮膚內的發生,從而避免了炎癥、感染等不良反應的發生,具有極高的安全、穩定性,進一步減少不良反應發生。

本研究納入樣本數量較少,且均為本院接收的原發性皮膚淀粉樣變患者,樣本選擇具有一定的局限性,無法作為臨床原發性皮膚淀粉樣變患者發生標準,研究結果準確性和適用性需進一步驗證。但本文已經證實了納晶微針經皮膚淺層導入復方倍他米松注射液治療的有效性和優勢,故而本院將于今后工作中繼續應用該治療方案,后續納入更多的原發性皮膚淀粉樣變患者,進行更為深入的分析和研究,提高研究結果的準確性和適用性,并探究該治療方案的其余優點,為臨床原發性皮膚淀粉樣變患者治療工作提供參考。

綜上所述,納晶微針經皮膚導入復方倍他米松注射液對原發性皮膚淀粉樣變有較顯著的療效,不良反應較少,治療安全性高,且患者滿意度高。