滋腎育胎丸與烯丙雌醇片治療先兆流產(chǎn)的臨床療效與安全性分析

閆菊芳,邵曉苑,馬鎮(zhèn)玲

(陽(yáng)西總醫(yī)院人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東 陽(yáng)江 529800)

先兆流產(chǎn)是臨床婦產(chǎn)科常見疾病,是指妊娠28周內(nèi)陰道少量出血,但無妊娠囊排出[1-2]。近年來,因人工流產(chǎn)率高、生育年齡推遲、工作壓力大等因素影響,發(fā)病率不斷升高[3]。及時(shí)采取有效治療方案,是避免癥狀加重,發(fā)展為流產(chǎn)的關(guān)鍵。目前,西醫(yī)主要采取雌激素、促性腺激素、黃體酮、烯丙雌醇類等治療,其中烯丙雌醇是外源性激素,具有調(diào)節(jié)免疫、抑制宮縮、改善胎盤功能等生理活性,但易出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)。中醫(yī)以補(bǔ)腎健脾為主,滋腎育胎丸是中藥制劑,具有養(yǎng)血安胎、益氣培元的功效。基于此,本研究旨在分析滋腎育胎丸與烯丙雌醇片治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019年11月-2020年11月我院先兆流產(chǎn)患者120例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(n=60)和對(duì)照組(n=60),對(duì)照組：年齡23～36歲,平均年齡(28.35±1.13)歲；孕周7～25周,平均孕周(16.26±1.33)周；孕次1～3次,平均孕次(1.86±0.24)次；流產(chǎn)史：無流產(chǎn)史17例,1～2次者28例,3次以上者15例。試驗(yàn)組：年齡23～37歲,平均年齡(28.49±1.24)歲；孕周6～27周,平均孕周(15.89±1.45)周；孕次1～3次,平均孕次(1.97±0.45)次；流產(chǎn)史：無流產(chǎn)史18例,1～2次者29例,3次以上者13例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)B超檢查、體格檢查、血清學(xué)檢查確診為先兆流產(chǎn)；②經(jīng)超聲檢查顯示宮內(nèi)妊娠；③伴有腹痛墜脹、少量陰道流血等癥狀；④宮頸口未開；⑤妊娠物未排出。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他疾病引發(fā)陰道出血者；②伴有生殖道感染者；③近期有保胎治療史者；④伴有精神疾病者；⑤生殖器官畸形。

1.3 方法

對(duì)照組采用烯丙雌醇片(常州四藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113293)治療,口服,每次1片,tid。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用滋腎育胎丸(廣州白云山中一藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020008)治療,口服,每次5g,tid。兩組均治療7d,治療期間禁止性生活,保證休息時(shí)間。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療7d后,陰道出血、腹痛等癥狀顯著改善,妊娠繼續(xù)；緩解：治療7d后,陰道出血、腹痛等癥狀有所改善,妊娠繼續(xù)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、緩解計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組療效。(2)對(duì)比兩組治療前后出血量、陰道流血時(shí)間、小腹墜脹或疼痛積分,0分為無,3分為輕度,6分為中度,9分為重度。(3)血清性激素水平,對(duì)比兩組治療前后人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。治療前后分別對(duì)兩組患者β-hCG、E2、P進(jìn)行檢測(cè),取4mL空腹靜脈血,離心10min,取上清液。采用電子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(日立公司生產(chǎn)Elscsys2010 型)檢測(cè)β-hCG、E2、P水平。(4)對(duì)比兩組治療前后子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)。治療前后分別對(duì)兩組患者RI、PI進(jìn)行檢測(cè),采用南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)的邁瑞 Mindray 彩色多普勒超聲系統(tǒng) DC-N2S檢測(cè)RI、PI。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

試驗(yàn)組總有效率88.33%較對(duì)照組73.33%高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分

治療前,兩組出血量、陰道流血時(shí)間、小腹墜脹或疼痛積分對(duì)比無顯著差異(P>0.05)；治療后,試驗(yàn)組出血量、陰道流血時(shí)間、小腹墜脹或疼痛積分較對(duì)照組低(P<0.05)。見表2。

表2 中醫(yī)證候積分

2.3 血清性激素水平

治療前,兩組血清β-hCG、E2、P水平對(duì)比無顯著差異(P>0.05)；治療后,試驗(yàn)組血清β-hCG、E2、P水平較對(duì)照組高(P<0.05)。見表3。

表3 血清性激素水平

2.4 RI、PI指數(shù)

治療前,兩組RI、PI指數(shù)對(duì)比無顯著差異(P>0.05)；治療后,試驗(yàn)組RI、PI指數(shù)較對(duì)照組低(P<0.05)。見表4。

表4 RI、PI指數(shù)(dm·s-1)

2.5 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組患者治療后有1例頭暈、0例水腫、1例惡心、1例咽干,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對(duì)照組患者治療后有3例頭暈、2例水腫、2例惡心、2例咽干,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%；兩組數(shù)據(jù)對(duì)比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.019,P=0.045<0.05)。

3 討論

先兆流產(chǎn)常發(fā)生與妊娠早期,病因復(fù)雜,染色體異常、內(nèi)分泌異常、長(zhǎng)期接觸化學(xué)物質(zhì)、黃體功能不全均可導(dǎo)致該病發(fā)生。先兆流產(chǎn)多發(fā)生于妊娠早期,受黃體影響會(huì)導(dǎo)致子宮強(qiáng)烈收縮,發(fā)生流產(chǎn),黃體功能引發(fā)的流產(chǎn)占自然流產(chǎn)人數(shù)的25%～60%[4-5]。目前,臨床治療以提高孕酮為主,烯丙雌醇片可增加胎盤內(nèi)分泌活性,刺激功能欠佳胎盤,恢復(fù)胎盤功能,加快催產(chǎn)素分解及降低其濃度,預(yù)防流產(chǎn),但不良反應(yīng)較多,單獨(dú)應(yīng)用無法達(dá)到預(yù)期效果[6]。

滋腎育胎丸是中藥制劑,包含砂仁、人參、阿膠、艾葉、黨參、白術(shù)、枸杞、熟地黃、首烏、杜仲、桑寄生、菟絲子等中藥成分。砂仁可和胃、醒脾、行氣調(diào)中；人參可復(fù)脈固脫、大補(bǔ)元?dú)猓话⒛z可安胎、滋陰補(bǔ)血；白術(shù)可燥濕利水、健脾益氣、安胎；首烏可潤(rùn)腸通便、養(yǎng)血滋陰；杜仲可強(qiáng)筋壯骨、補(bǔ)益肝腎、固經(jīng)安胎；諸藥合用可益氣培元、強(qiáng)身健體、養(yǎng)血安胎[7]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組總有效率88.33%較對(duì)照組73.33%高(P<0.05),同時(shí),治療后,試驗(yàn)組出血量、陰道流血時(shí)間、小腹墜脹或疼痛積分較對(duì)照組低(P<0.05),提示該方案療效顯著,可緩解臨床癥狀。β-hCG可刺激黃體功能,維持黃體活性,還可促進(jìn)甾體激素的分泌,是臨床預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局和診斷先兆流產(chǎn)的有效方法[8-9]。E2可預(yù)示早期先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局,當(dāng)其水平超過排卵上限,證明胎兒發(fā)育較好。P作為保證妊娠重要激素之一,可使子宮內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定、子宮肌松弛及母體排斥胚胎等,妊娠56天前由妊娠黃體與滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生分泌,之后胎盤則慢慢轉(zhuǎn)變成其分泌與合成的主要位置,P的血中含量應(yīng)隨懷孕時(shí)間緩慢上升[10]。本研究結(jié)果還顯示,治療后,試驗(yàn)組血清β-hCG、E2、P水平較對(duì)照組高(P<0.05),提示該方案可調(diào)節(jié)血清性激素水平。烯丙雌醇片可通過刺激β-hCG、P等分泌、增強(qiáng)人絨毛活性等方法,提高血清β-hCG水平,還可通過將子宮興奮閥值增高、減緩子宮被前列腺素刺激,增加催產(chǎn)素酶活性和濃度等方法,阻止子宮收縮,保證正常妊娠。滋腎育胎丸可增強(qiáng)母體正常和非特異細(xì)胞免疫功能,抗滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡,改善卵巢分泌激素功能與子宮的平滑肌收縮,阻止子宮活動(dòng)確保胎兒安全,促進(jìn)分泌黃體酮,進(jìn)而增強(qiáng)孕激素、雌激素功能,維持蛻膜反應(yīng),讓胎兒能夠在好的環(huán)境下發(fā)育,二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用,上調(diào)β-hCG、E2、P表達(dá)。本研究結(jié)果還顯示,治療后,試驗(yàn)組RI、PI指數(shù)較對(duì)照組低(P<0.05),提示改善子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)。RI、PI指數(shù)可反映子宮內(nèi)胎盤的血液灌注狀態(tài)和胚胎發(fā)育情況,指數(shù)高表示血流量少,血管阻力大,胎兒易發(fā)生缺氧、供血不足。滋腎育胎丸與烯丙雌醇片聯(lián)合可使胎盤血液灌注量增加,為胎兒提供相關(guān)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和充足氧氣,促使胎盤植入子宮壁,保持正常發(fā)育,避免胎兒流產(chǎn)。此外,本研究數(shù)據(jù)表明,試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低(P<0.05),提示聯(lián)合用藥安全性高。

綜上所述,滋腎育胎丸與烯丙雌醇片治療先兆流產(chǎn)可提高療效,緩解臨床癥狀,調(diào)節(jié)血清性激素水平,改善子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué),并能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。