分析放射治療聯合厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌患者臨床效果及不良反應

吳 偉

(江南大學附屬醫院腫瘤放療科,江蘇 無錫 214000)

肺癌的發病率與致死率已經成為全球惡性癌癥患病的首位,據我國2015年癌癥數據統計研究報告提示,我國肺癌的發病率為73萬左右,病死達到61萬,說明肺癌病死率較高。非小細胞肺癌占肺癌的近80%左右,但是多數患者在確診時已成為中晚期,患者往往失去手術治療的機會,生存率較低[1]。晚期非小細胞肺癌在臨床上多以放射化學方式治療,但是多數患者為中老年人,患者的生理功能降低,免疫功能差,多伴隨基礎性疾病,導致在放射治療中的耐受性較差。所以,為晚期非小細胞肺癌患者選擇一種安全性較強的治療方式非常重要[2]。為評估晚期非小細胞肺癌患者采用放射治療聯合的厄洛替尼治療的臨床應用價值,此次研究我院接診的88例晚期非小細胞肺癌患者展開調研。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選擇我院收治的88例晚期非小細胞肺癌患者,患者的入組時間在2018年1月-2021年4月,按照隨機數字表法分為對照組與觀察組,44例/組,接受放射治療的小組為對照組,接受放射治療聯合厄洛替尼治療的小組為觀察組。

對照組：女性患者21例(47.73%)、男性患者23例(52.27%)；年齡51～82歲,平均年齡(68.45±3.63)歲；臨床TNM分期：IIIA期患者26例(59.09%)、IIIB期患者18例(40.91%)。觀察組：女性患者23例(52.27%)、男性患者21例(47.73%)；年齡50～83歲,平均年齡(68.50±3.55)歲；臨床TNM分期：IIIA期患者28例(63.64%)、IIIB期患者16例(36.36%)。兩組患者的資料相比較,無統計學差異(P>0.05)。

納入標準[3]：(1)經過臨床病理學和細胞學檢查,確診為非小細胞肺癌；(2)患者自愿入組研究,簽署知情同意書；(3)患者入組前未接受放化療治療；(4)患者的肝腎功能障礙；(5)本次研究經過倫理委員會批準同意。排除標準：(1)多重癌癥患者；(2)臨床資料缺失的患者；(3)精神類疾病患者；(4)未完成分期檢查的患者；(5)中途退出研究者。

1.2 方法

對照組,采用放射治療,采用仰臥位,指導患者雙手抱頭,應用真空體膜進行固定,使用體表定位標記,進行CT掃描。設置層厚為5毫米,放射治療的劑量為每次200cGy,每周放射治療5次,治療時間為6～7周[4]。

觀察組,采用放射治療聯合厄洛替尼(生產廠家：意大利Roche SpA,批準文號：國藥準字J20170030,規格：150mg*7片)治療,厄洛替尼采用口服治療,每天1次,在進食前1小時或進食后2小時服用。口服厄洛替尼2周后開始進行放射治療,若患者出現不耐受需要調整用量或停止治療,在患者治療期間需要做好患者肝腎功能和血常規指標的檢測。放射治療的方式參考對照組。

1.3 觀察指標

(1)統計兩組晚期非小細胞肺癌患者的治療總有效率,治療效果評估標準：患者的腫瘤徹底消失,超過一個月未出現新的病灶為完全緩解；經過治療后患者的腫瘤體積縮小50%,超過一個月未出現新病灶為部分緩解；患者治療結束后腫瘤的體積縮小,或腫瘤體積增大值在25%以內為穩定；患者經過治療后腫瘤體積增大幅度在25%以上,出現新發病灶為病變進展。

(2)統計兩組晚期非小細胞肺癌患者的不良反應發生率,不良反應包含皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮疹、腹瀉。

(3)統計兩組晚期非小細胞肺癌患者的功能狀態,采用卡式行為狀態評分(KPS)進行評價。

(4)統計兩組晚期非小細胞肺癌患者的腫瘤標志物指標,包含癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、血清糖蛋白抗原199(CAl99)1水平。取患者空腹靜脈血5毫升,離心處理10分鐘,轉速為3000r,使用化學發光法檢測。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 23.0處理兩組晚期非小細胞肺癌患者資料數據,應用(%)表示治療總有效率和不良反應發生率,組間差異性應用卡方檢驗。應用均數±標準差表示Karnofky卡式生活狀態評分、CEA、NSE、CAl99,差異性采用t檢驗。若具有統計學意義,則P<0.05。

2 結果

2.1 兩組晚期非小細胞肺癌患者的治療總有效率相比

見表1,觀察組的治療總有效率高于對照組,組間差異性顯著(P<0.05)。

表1 兩組晚期非小細胞肺癌患者的治療總有效率相比[n(%)]

2.2 兩組晚期非小細胞肺癌患者的不良反應發生率相比

見表2,觀察組與對照組的不良反應(皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮疹、腹瀉)發生率無明顯差異(P>0.05)。

表2 兩組晚期非小細胞肺癌患者的不良反應發生率相比[n(%)]

2.3 兩組晚期非小細胞肺癌患者的karnofky功能狀態評分相比

見表3,兩組晚期非小細胞肺癌患者治療前的karnofky評分無明顯差異(P>0.05)。兩組晚期非小細胞肺癌患者治療后karnofky評分均升高,與治療前相比(P<0.05)。觀察組治療后的karnofky評分高于對照組,組間差異性顯著(P<0.05)。

表3 兩組晚期非小細胞肺癌患者的karnofky功能狀態評分相比

2.4 兩組晚期非小細胞肺癌患者的腫瘤標志物指標

見表4,兩組晚期非小細胞肺癌患者治療前的腫瘤標志物指標(CEA、NSE、CA199)無明顯差異(P>0.05)。觀察組治療后的腫瘤標志物指標(CEA、NSE、CA199)小于對照組(P<0.05)。

表4 兩組晚期非小細胞肺癌患者的腫瘤標志物指標

3 討論

肺癌在臨床患病率高,死亡率極高,由于疾病發病隱匿,早期無明顯癥狀,所以大部分患者在發現時均為晚期,化療是中晚期肺癌患者治療的重要方法,非小細胞癌是常見得肺癌種類之一,晚期非小細胞肺癌患者多以放射治療,但是,臨床研究發現,多數患者若采用放射治療無法獲得滿意的效果,患者在治療后容易出現復發,影響患者的生存期,還會嚴重降低患者的生存質量[5]。經過分析,發現放射治療無法將劑量控制在特定的靶區內,容易導致病灶潿洲的器官組織同樣受到高照射量,患者的腫瘤組織會存在乏氧細胞,常規照射治療往往無法將乏氧細胞全部消除,容易導致疾病復發。所以,近年來臨床治療上致力于提升患者的生活質量,延長患者的生存期[6]。

晚期非小細胞肺癌患者的免疫功能低下,體液免疫功能降低,細胞免疫功能異常,但采用化療治與放療干預,容易增加人體的免疫功能損傷程度[7]。厄洛替尼是常見的化療藥物,屬于靶向治療藥,可以抑制酪氨酸激酶,與三磷酸腺苷結合,以此對人表皮生長因子(Human epidermal growth factor,HEGF)的受體信號傳導進行抑制,以抑制腫瘤細胞的生長,達到治療效果。經過現代藥理學研究發現,晚期非小細胞肺癌患者在放射治療中聯合厄洛替尼治療,可以增進治療效果,提升腫瘤細胞的殺滅效果,提升療效[8]。針對人表皮生長因子突變的晚期非小細胞肺癌患者,化療下患者容易出現諸多的不良反應,多數患者的耐受性較差,尤其是老年患者,藥物無法透過血腦屏障,導致藥物的治療效果不理想。但是,厄洛替尼的分析結構小,藥物腦脊液的滲透率在5%左右,可以透過血-腦屏障。厄洛替尼進入身體后,與HEGF結合,和細胞內的分子競爭,降低表皮生長因子的磷酸化反應,促進P27的表達,以此抑制腫瘤的生存因子,促進腫瘤細胞的凋亡[9]。與其他化療藥物相比較,厄洛替尼的分子結構較小,藥物的代謝活性產物能夠順利的經過患者血腦屏障,提升腦脊液的滲透量,在放射治療的基礎上應用厄洛替尼治療可以更好的提升治療效果,起到增敏和協同的治療效果。

在NCCN指南中,已經將厄洛替尼作為治療非小細胞肺癌的二線藥物與三線藥物。厄洛替尼是一種靶向治療藥物,厄洛替尼口服治療,60%可以被身體吸收,生物利用率較高,可以有效緩解患者的病情。臨床研究發現,厄洛替尼對女性且無吸煙史的晚期非小細胞肺癌的效果更佳[10]。據本次研究結果顯示,觀察組的治療總有效率高于對照組,觀察組治療后的karnofky功能狀態評分高于對照組,觀察組治療后的腫瘤標志物指標(CEA、NSE、CA199)均小于對照組。說明在晚期非小細胞肺癌治療中應用放射治療聯合厄洛替尼治療的效果顯著,可以增強治療效果。觀察組與對照組的不良反應(皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮疹、腹瀉)發生率無明顯差異。說明放射治療、厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌效果具有安全性,不會明顯增加患者的不良反應。厄洛替尼通過對血清酪氨酸激酶受體和表皮生長因子發揮抑制作用,對腫瘤信號通路激活起到阻礙作用,阻礙信號傳導,調節T淋巴細胞亞群或免疫球蛋白改善免疫功能,有利于徹底清除腫瘤細胞凋亡,改善癌細胞的復發與轉移。

綜上所述,放射治療、厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌效果顯著,還不會明顯提升不良反應,安全性有保障,有利于提升晚期非小細胞肺癌患者的生活質量。