多療程DC-CIK免疫療法治療晚期肺癌的臨床療效觀察

孫西興

（巨野縣中醫醫院，山東 菏澤 274900）

0 引言

肺癌是我國發病率最高的一種癌癥疾病，多數患者一旦確診常處在肺癌晚期。晚期肺癌的治療方法主要是以化療為主，但是以化療為主的方式5年生存率僅為2%[1]。免疫治療是近年來新興的治療手段，治療方式包括細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）治療、樹突狀細胞（DC）治療、嵌合抗原受體（CAR-T）治療等，相關研究表明將DC與CIK一同孵育不僅促進DC細胞成熟及增強抗原遞呈功能，而且也可提高CIK細胞增殖及腫瘤殺傷作用，獲得的DC-CIK殺傷能力強并且安全可靠[2]。本次研究中，納入晚期肺癌患者為研究對象，探討了多療程DC-CIK免疫療法治療的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取本院2019年1月至2020年10月收治的82例晚期肺癌患者為研究對象。納入標準：①患者均經病理學確診肺癌，且國際腫瘤分期TNM均在Ⅲ期及以上[3]；②患者臨床資料完整，精神良好并且有正常溝通交流能力；③無放化療及免疫禁忌；④患者或者家屬均簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎器質性疾病的患者；②合并其他惡性腫瘤疾病者；③化療禁忌者或者精神疾病者；④中途退出者。按隨機數字表法分成兩組，各組基線資料如下：實驗組41例，男23例，女18例；年齡40～77歲，平均（58.12±1.56）歲；TNM分期：Ⅲa期15例，Ⅲb期20例，Ⅳ期6例。對照組41例，男24例，女17例；年齡38～77歲，平均（57.99±1.52）歲；TNM分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期20例，Ⅳ期7例。兩組患者性別、年齡及TNM分期上差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法。兩組患者均進行化療治療，主要是采取紫杉醇聯合順鉑的化療方式，在此基礎上對照組進行1個療程的DC-CIK免疫治療，分3 d收獲細胞并且回輸，每次回輸細胞數量為2×109～3×109，連續回輸3 d完成免疫療法治療，之后普通化療6個月。實驗組則行3個療程的DCCIK免疫治療，各療程間隔1個月，且普通化療6個月。

DC-CIK免疫治療方法：①DC-CIK分離培養及誘導活化。抽取患者空腹肘靜脈血液50 mL，采取肝素鈉進行抗凝，采血后在2 h送至實驗室處理，主要是分離外周血單個核細胞，應用專門的細胞分離液，單個核細胞應用生理鹽水進行洗滌并懸于100 mL完全培養基中，細胞懸液則是置于T175培養瓶中，加分離的四分之一自體血漿，在37℃環境下及5% CO2培養箱中進行培養。培養期間需每天對細胞形態觀察，在培養5～7 d進行第一次的補液，之后根據細胞密度分裝，控制密度在1×106～2×106個/mL；②將培養獲得細胞取樣，檢測細菌、真菌、內毒素以及支原體，對取樣后的細胞回輸前不做任何操作，對所有檢測結果均是陰性的細胞收集至2瓶100 mL生理鹽水中，每一瓶均加5 mL白蛋白，每次獲得細胞均依據細胞密度進行合理補液。

1.3 觀察指標。①治療6個月后，參照實體瘤療效評價標準RECIST評定治療效果，具體分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）與惡化（PD）幾個等級，總有效率=（CR+PR）/總數×100%；②治療前后采集兩組患者空腹靜脈血液4 mL，經離心分離血清，檢測以下腫瘤標志物水平：癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、神經元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、細胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）。

1.4 統計學分析。使用SPSS 21.0軟件做統計學結果分析，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，計數資料用（%）表示，使用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效。實驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 腫瘤標志物水平。實驗組治療后血清各腫瘤標志物水平均是顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 CEA AFP治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 41 4.12±0.77 2.02±0.41* 3.99±0.68 1.85±0.42*對照組 41 4.06±0.75 2.68±0.55* 3.96±0.67 2.47±0.51*t - 0.512 7.683 0.286 7.784 P - 0.609 ＜0.001 0.775 ＜0.001

續表2

3 討論

肺癌是一種起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，該病無傳染性，但卻有一定的家族聚集性以及遺傳易感性，患者的典型表現主要是咳嗽、痰中帶血以及胸痛等[4]。早期肺癌無典型的表現，因此患者往往不重視，而隨著疾病的持續加重會進一步表現出更為典型的癥狀，因此多數肺癌患者一旦確診常處在晚期階段[5]。晚期肺癌已經無法進行手術，治療常是應用放化療治療的方式，主要通過化療藥物作用癌細胞并將其殺死，延緩癌細胞的生存及轉移，延長患者生存時間[6]。而常規化療方式在治療的過程同樣會對正常細胞造成殺傷，這使得患者預后不佳，且經化療后機體免疫功能下降，使得患者生活質量不佳。

隨著肺癌發病率的增加，臨床中為更好地治療疾病，積極探討更為有效的治療方式，而免疫治療就是一種有效的治療方式[7]。在本次研究中探討了應用多療程DK-CIK治療晚期肺癌的效果，結果顯示同單療程的DK-CIK免疫治療相比，多療程的DK-CIK免疫治療的總有效率上更高。分析原因主要是DK-CIK免疫治療配合常規化療的方式，可長期協同作用取得良好效果，DC是自體免疫細胞之一，屬于現階段抑制功能最為強大的抗原遞呈細胞，可誘導機體產生強烈抗腫瘤免疫反應的作用，成熟的DC可以激活T淋巴細胞；CIK則對多種腫瘤細胞具有很強細胞毒性作用，不僅能殺傷腫瘤細胞，同時也可以調控機體細胞免疫反應，DK-CIK免疫治療方案通過兩種方式的結合作用，誘導DC生成并刺激CIK增殖，達到殺傷腫瘤的作用，進而有效治療肺癌疾病[8]。通過多療程的DK-CIK免疫治療，持續作用腫瘤細胞發揮良好的治療效果。此外研究結果還顯示，在治療后的各血清腫瘤標志物水平上兩組水平均是較治療前降低，而實驗組顯著低于對照組，提示多療程DK-CIK免疫治療能夠通過長時間的作用降低CEA、AFP、NSE等血清腫瘤標志物水平，可以持續的殺傷腫瘤細胞，使得相關物質作為代謝物被清除體內，讓腫瘤的治療效果提高。

綜上所述，對晚期肺癌這一常見的惡性腫瘤疾病，使用多療程DK-CIK免疫治療方案能夠起到良好殺傷腫瘤細胞的功能，提高療效并且顯著降低血清腫瘤標志物水平，提高患者的生活質量，因此值得在臨床中大力推廣應用。