伊伐布雷定對慢性心力衰竭患者的效果分析

張雪巖 李文軍

（山東省泰安市第四人民醫院，山東 泰安 271000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床上一種常見病、多發病，病因病機為多種心血管疾病導致的心臟功能發生異常，導致心臟充盈和（或）射血功能，機體供血需求無法得到滿足[1]。隨著國民經濟的發展，我國人口趨勢呈現老齡化，因此，CHF的發病率和病死率呈現增高的趨勢。隨著醫療水平的不斷提高，CHF治療方式發生了很大的改變，顯著降低了患者致殘、致死率，但患者5年生存率仍維持在較低水平。因此，不斷提高CHF的救治水平是廣大患者的需求。目前研究[2]顯示，關系CHF再住院和死亡的相關因素中，心率是至關重要的因子，靜息狀態下的高心率與CHF射血分數降低有密切關系，與疾病進展、患者病死率呈正相關關系。目前，臨床上降低心率多采用傳統藥物β受體阻滯劑，其可以明顯減少患者耗氧量，并且使用安全，但由于其負性肌力作用，臨床醫師在使用過程中仍存在擔憂。鹽酸伊伐布雷定是全球首個竇房結特異性抑制劑，可選擇性抑制竇房結電流，降低竇房結沖動發放的頻率，因此，可降低竇房結心率，減少心肌耗氧量，并且不會帶來負性肌力作用[3]。基于此，本研究探討CHF患者在常規降脂、抗血小板聚集、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、醛固酮抑制劑等治療基礎上加用伊伐布雷定治療的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2019年10月在泰安市第四人民醫院心內科進行治療的CHF患者128例作為研究對象，按照數字表法隨機分為兩組，觀察組64例，其中男41例，女23例，年齡56～81歲，平均年齡（65.72±6.41）歲；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級37例，Ⅳ級13例。觀察組64例，其中男43例，女21例，年齡52～79歲，平均年齡（66.17±5.91）歲；心功能分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級33例，Ⅳ級15例。兩組患者性別、年齡、心功能分級等一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①根據美國紐約心臟病學會確定的慢心力衰竭診斷標準。②接診后行心臟彩超檢查示左心室射血分數＜40%。③靜息5 min后心率仍＞70次/分。排除標準：①心臟起搏器植入者。②合并有難治性高血壓、先天性心臟病、Q-T間期延長、心房纖顫、Ⅱ度及以上房室傳導阻滯者。③近1個月內出現腦梗死、短暫性腦缺血、急性冠狀動脈綜合征等患者。④依從性差，不能配合治療者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規治療，降脂、抗血小板聚集、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、醛固酮抑制劑等治療；觀察組在常規治療的基礎上加用伊伐布雷定（北京百奧藥業有限責任公司，國藥準字H20213404），每次5 mg，每日2次，口服，根據心率增加劑量，最大劑量至每次7.5 mg，每日2次，口服，控制患者靜息心率55～60 次/分。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 超聲變化 治療前后兩組患者均采用Philips HBI 5000 超聲多普勒心動圖機（荷蘭飛利浦公司）檢測左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESd）及左心室舒張末期內徑（LVEDd）狀況。

1.4.2 心臟相關指標的測定 記錄兩組患者治療前后靜息狀態下心率（HR）；平均動脈壓；治療前后抽取患者空腹血液5 mL，1 500 r/min離心5 min，提取血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定NT-proBNP。

1.5 統計學方法 本研究所有數據處理均采用統計學軟件SPSS23.0進行統計學分析，性別、心功能分級比較采用χ2檢驗，數據用[n（%）]表示，LVEF、LVESd、LVEDd、HR、平均動脈壓、NT-proBNP等計量資料比較采用t檢驗，數據用（）表示，P＜0.05表示兩組之間比較有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組心臟超聲指標的變化 經比較，兩組患者治療后LVEF均有明顯升高（P均＜0.05），且觀察組治療后較對照組治療后升高更明顯（P＜0.05）。兩組患者治療后LVESd均有明顯降低（P均＜0.05），且觀察組治療后較對照組治療后降低更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心臟超聲指標的變化（）

表1 兩組心臟超聲指標的變化（）

注：觀察組治療后與對照組治療后比較aP均＜0.05（t=2.775、2.649）。

2.2 兩組心臟相關指標的比較 兩組患者治療后HR、平均動脈壓、NT-proBNP均有明顯降低（P＜0.05）；且觀察組治療后較對照組治療后降低更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 心臟相關指標的比較（）

表2 心臟相關指標的比較（）

注：觀察組治療后與對照組治療后比較aP均＜0.05（t=4.638、3.046、5.719）。

3 討 論

CHF是各種心臟疾病的終末期表現，心臟射血無法滿足機體的需求，給患者健康造成極大的影響，因此，探討治療CHF的新方法是臨床研究的熱點。已有研究顯示[4-7]，在CHF患者中，高靜息心率與患者預后有密切關系，靜息心率升高增加了心肌耗氧量和能量需求，縮短了舒張時間，心肌灌注量從而減少，相應的氧氣供應降低，心肌負荷增加，不利于心力衰竭病情的緩解。近年來，國內外多項研究探討，在CHF患者中降低心率作為治療的新靶點。在降低靜息心率的治療中，目前常規治療是采用β受體阻滯劑，患者發生心力衰竭后，交感神經系統興奮性增高，β腎上腺素分泌增多，作用于心肌的β腎上腺素受體，從而引起心率增快[8-11]。β受體阻滯劑可以通過阻斷β腎上腺素作用于相應的心肌受體，減慢心率。在心力衰竭的治療中，β受體阻滯劑的效果有目共睹，患者服用后可以改善心力衰竭心功能，減少不良心血管事件的發生率，降低心血管事件病死率，目前已成為CHF治療的必備藥物。但由于其負性肌力作用，臨床醫師在使用過程中，尤其是加量治療過程中仍有擔憂。

正常情況下，在心肌細胞中竇房結細胞自律性最高，作為“司令官”引導整個心臟興奮和搏動。竇房結激動產生的If 電流是一種由于超極化而生成的內向電流，也被稱為起搏電流，因為其可以引起細胞產生4期自動去極化，進而起搏心肌細胞。伊伐布雷定可以特異性抑制內向離子電流路徑的環核苷酸門控陽離子通道，能夠結合路徑內位點，抑制If電流的產生，減慢心率[12-13]。并且與β受體阻滯劑對比，伊伐布雷定可選擇性抑制竇房結內If電流的產生，從而降低從心率[14-17]，而不影響其他的電生理參數（包括復極化或者心肌收縮，房室、房內或者室內傳導時間等），從而說明伊伐布雷定在減慢患者心率的同時，不會降低心肌收縮力[18-19]。SHIFT研究顯示[20]，給予CHF患者標準化治療后，再加用伊伐布雷定，可以通過減慢心率而改善CHF的預后，并且不良反應小，不會導致負性肌力、負性傳導，低血壓、呼吸痙攣等情況[21-22]。已有前期研究顯示[23]，伊伐布雷定能夠逆轉心室重構，穩定L型鈣離子通道。本研究顯示，兩組患者治療后LVEF均有明顯升高（P均＜0.05），且觀察組治療后較對照組治療后升高更明顯（P＜0.05）。兩組患者治療后LVESd均有明顯降低（P均＜0.05），且觀察組治療后較對照組治療后降低更明顯（P＜0.05）。

血清 BNP對壓力極度敏感的激素，由心室肌細胞所分泌，其他的生理功能包括利尿、舒張血管等，屬于唯一且獨立的預測因子，與心力衰竭發生、發展密切相關。NT-proBNP與 BNP均由心室肌細胞呈等摩爾數量分泌，但是，由于NT-proBNP比BNP的半衰期長，在體內更穩定，因此，兩組臨床檢測的意義還是具有一定的差異。有研究[24-27]指出，NT-proBNP是臨床中預測心力衰竭最敏感的指標。本研究顯示，兩組患者治療后HR、平均動脈壓、NT-proBNP均有明顯降低（P均＜0.05）；且觀察組治療后較對照組治療后降低更明顯（P＜0.05）。

綜上所述，伊伐布雷定可以通過降低心率、降低平均動脈壓，從而改善患者心力衰竭病情。