谷氨酰胺聯合益生菌對肝硬化患者腸黏膜屏障以及肝功能的影響分析

何曉瑞 趙鳳娥

（遼寧省健康產業集團鐵煤總醫院內科綜合科，遼寧 鐵嶺 112700）

細菌易位-肝硬化病情進展或腸黏膜屏障損傷-腸源性內毒素血癥是肝硬化發展過程中經常存在的惡性循環。在維持腸黏膜屏障的完整性中谷氨酰胺發揮著重要作用，可通過P13K/Akt信號通路對腸上皮細胞進行調控，從而緊密連接，促進更新和再生腸黏膜細胞。相關研究顯示，維持在應激狀態下的機體能夠增加對谷氨酰胺的利用，導致無法滿足自身合成的谷氨酰胺。缺乏谷氨酰胺會凋亡腸上皮細胞，損傷腸黏膜屏障，可以合成抑制分泌型免疫球蛋白，減少CD3+、CD4+T細胞數量，導致降低腸道免疫功能[1]。對谷氨酰胺進行外源性補充，能夠使腸黏膜萎縮逐漸減輕，減少細菌易位，降低發生感染的風險，其主要作用為維護腸黏膜功能及結構。根據相關研究表明，在改善肝硬化患者腸黏膜屏障功能過程中，益生菌能夠起到積極作用[2]。本次研究主要針對肝硬化患者采取谷氨酰胺聯合益生菌對腸黏膜屏障以及肝功能的影響進行簡單分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗將2018年9月至2019年9月來我院就診的100例肝硬化患者作為研究對象，采用電腦隨機方式將其分為4組，對照組25例，男性13例、女性12例，年齡在42～74歲，平均年齡為（59.32±2.14）歲；谷氨酰胺組25例，男性14例、女性11例，年齡在43～75歲，平均年齡為（59.37±2.65）歲；益生菌組25例，男性13例、女性12例，年齡在44～76歲，平均年齡為（60.08±2.23）歲；聯合組25例，男性15例、女性10例，年齡在40～72歲，平均年齡為（59.23±2.42）歲，組間基礎資料對比，無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 ①給予對照組常規治療，包括保肝、利尿。②谷氨酰胺組給予谷氨酰胺腸溶膠囊（生產廠家：地奧集團成都藥業股份有限公司；生產批號：國藥準字H51023598）治療，每次500 mg，每日3次，口服，治療療程為14 d。③益生菌組給雙歧桿菌四聯活菌片（生產廠家：杭州遠大生物制藥有限公司；生產批號：國藥準字S20060010）治療，每次1.5 g，每日3次，口服，治療療程為14 d。④給予聯合組雙歧桿菌四聯活菌片聯合谷氨酰胺腸溶膠囊治療，治療療程與藥物劑量同以上兩組。排除標準：①存在嚴重肝功能不全患者。②消化道出血患者。③合并肝癌患者。④近2周內使用過微生態制劑患者。

1.3 觀察指標 ①對比4組患者血清二胺氧化酶、內毒素及D乳酸水平，采集靜脈血對患者血清二胺氧化酶水平進行評估，內毒素水平采用顯色基質鱟試劑檢測，D乳酸水平采用酶學分光光度法檢測。②對比4組患者Child-Pugh評分、天冬氨酸轉氨酶及丙氨酸轉氨酶，采用Child-Pugh分級標準對患者肝功能進行評估入選，天冬氨酸轉氨酶及丙氨酸轉氨酶水平采用全自動生化儀檢測。③對比4組患者治療總有效率。顯效：肝功能、腸黏膜屏障恢復正常，不良癥狀完全消失。有效：肝功能、腸黏膜屏障基本恢復正常，不良癥狀基本消失。無效：肝功能、腸黏膜屏障沒有恢復正常，不良癥狀沒有消失。

2 結果

2.1 4組患者血清二胺氧化酶、內毒素及D乳酸水平對比 與對照組比較，谷氨酰胺組、益生菌組及聯合組血清二胺氧化酶、內毒素及D乳酸水平更低，但聯合組各項指標水平最低，組間數據對比，存在顯著差異（P＜0.05）。見表1。

表1 4組患者血清二胺氧化酶、內毒素及D乳酸水平對比（）

表1 4組患者血清二胺氧化酶、內毒素及D乳酸水平對比（）

2.2 4組患者Child-Pugh評分、天冬氨酸轉氨酶及丙氨酸轉氨酶對比 與對照組比較，谷氨酰胺組、益生菌組及聯合組Child-Pugh評分、天冬氨酸轉氨酶及丙氨酸轉氨酶水平最低，但聯合組各項指標水平更低，組間數據對比，存在顯著差異（P＜0.05）。見表2。

表2 4組患者Child-Pugh評分、天冬氨酸轉氨酶及丙氨酸轉氨酶對比（）

表2 4組患者Child-Pugh評分、天冬氨酸轉氨酶及丙氨酸轉氨酶對比（）

2.3 4組患者治療總有效率對比 對照組的治療總有效率為68.00%（17/25），谷氨酰胺組的治療總有效率為88.00%（22/25），益生菌組的治療總有效率84.00%（21/25），聯合組的治療總有效率為96.00%（24/25），與對照組比較，其他3組的治療總有效率更高，但聯合組的治療有效率最高，組間數據對比，存在顯著差異（P＜0.05）。

3 討 論

肝硬化患者很容易引發并發癥，主要包括感染性休克、肝性腦病及自發性腹膜炎，會損傷患者腸黏膜屏障，增加腸道通透性，導致密切連接腸道菌群易位與致腸源性內毒素血癥。損傷肝硬化繼發腸黏膜屏障的主要機制包括以下幾點，第一，門靜脈高壓是肝硬化患者最危重的情況，擴張腸黏膜下血管，使腸黏膜血供不足，導致腸道微循環障礙[3]。第二，肝臟免疫功能在肝硬化時很容易受損，下降CD3+、CD4+T細胞數量，且降低細胞肝臟Kupffer清除內毒素能力，Th1/Th2細胞失衡，深入損害腸黏膜。第三，減少分泌型免疫球蛋白合成，減弱腸黏膜抗感染能力。第四，在肝硬化時期，患者會產生腸道氮氣，抑制腸上皮緊密連接蛋白，松弛連接細胞，導致增加腸黏膜通透性。第五，膽鹽對腸黏膜的主要作用為滅活內毒素、抗凋亡、營養，而肝硬化時減少膽汁分泌，過度生長腸道細菌，將膽汁酸進一步分解，導致缺乏膽汁酸，損傷腸黏膜屏障。因此，對肝硬化患者腸黏膜屏障的完整性加以維持，能夠降低發生腸源性感染的概率，并促使肝功能改善，保障患者生活質量。血清二胺氧化酶主要存在于哺乳動物纖毛上皮細胞或小腸黏膜中，是標志腸黏膜細胞的酶，將腸黏膜的損傷程度與完整性反映出來[4]。內毒素是一種脂多糖復合物，由裂解細菌后釋出，進入人體循環主要通過損腸黏膜，將腸黏膜通透性直接反映出來。D乳酸是裂解、細菌代謝的產物，損傷腸黏膜時，經受損黏膜將細菌所產生的D乳酸進入血液，將腸黏膜損傷程度完全反映出來[5]。相關研究表明，基于肝硬化患者常規治療進行藥物治療，給予益生菌和谷氨酰胺，顯著降低血清內毒素、D乳酸水平，聯合應用益生菌和谷氨酰胺，能夠獲取更加顯著的臨床效果，不僅可以對腸黏膜上皮細胞需要的營養物質進行補充，還能夠調節腸道菌群紊亂，保護腸黏膜屏障，與其中單項作用相比，效果更加顯著[6-7]。相關研究表明，輕中度損傷肝硬化腸黏膜時，會升高血清二胺氧化酶水平，在嚴重損傷黏膜時，會大量壞死細胞，脫落，消耗血清二胺氧化酶，從而降低水平[8]。相關研究顯示，急性胰腺炎、肝硬化損傷腸黏膜時，需給予腸黏膜保護制劑，降低血清二胺氧化酶，與本次試驗研究結果一致[9]。試驗研究結果顯示，聯合組血清二胺氧化酶為（4.13±0.46）mg/L、內毒素為（0.78±0.15）EU/mL、D乳酸為（5.62±1.11）mg/L，與對照組、谷氨酰胺組、益生菌組比較，各項指標更低，組間數據對比，差異性顯著（P＜0.05）；聯合組Child-Pugh評分為（6.12±1.23）分、天冬氨酸轉氨酶為（36.21±3.45）U/L、丙氨酸轉氨酶（21.38±2.06）U/L，與對照組、谷氨酰胺組、益生菌組比較，各項指標更低，組間數據對比，差異性顯著（P＜0.05）；聯合組的治療總有效率為96.00%，與谷氨酰胺組、益生菌組及聯合組比較，治療總有效率最高，組間數據對比，差異性顯著（P＜0.05）。可見，聯合組的臨床效果顯著高于常規組、谷氨酰胺組及益生菌組，聯合應用谷氨酰胺與益生菌，能夠對腸黏膜屏障加以保護，改善肝功能，減輕腸源性內毒素血癥[10]。總而言之，肝硬化患者采取谷氨酰胺聯合益生菌治療，有利于改善患者肝功能，提升治療總有效率，緩解患者的不良癥狀，具有臨床實踐價值。