諾欣妥對擴張型心肌病心功能的效果觀察

何燕紅 許達亮 徐進芳 韓亞巖

佛山市南海區第四人民醫院心血管內科(佛山 528211)

擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是心內科常見循環系統疾病，在中老年人群中尤其常見，是發病原因尚未明確的原發性心肌疾病，其發生主要與遺傳因素、病毒感染及細胞免疫等因素有關，患者主要表現為心肌收縮功能減退、左心室增大、水腫、氣短等癥狀，若治療不及時，隨著病情發展患者會進入晚期，出現雙下肢水腫、呼吸困難、胸痛及乏力等心力衰竭癥狀，極易誘發心律失常，導致患者心臟驟停，對其身心健康及生命安全有嚴重危害[1]。擴張型心肌病發病率較高且逐年上升，并且逐漸趨于年輕化趨勢，患者近期存活率相對較低，在遺傳學角度來看，該病主要包括原發性與繼發性，其中以原發性疾病最為常見，由于發病原因尚未明確，早期不易察覺[2]。以往對擴張型心肌病的治療以強心利尿及抑制心肌重構為主，該種綜合治療方式雖具有一定效果，但在改善患者預后及延長生存期方面無明顯效果，臨床對該病的治療以減輕心肌損傷、控制心律失常及心力衰竭為主，通過治療可提高患者生存質量[3]。諾欣妥是治療慢性心力衰竭的有效藥物，對患者體內RAAS系統的過度激活有較好的抑制效果，可對心肌重構進程進行延緩，取得確切療效[4]。本次研究對2020年2月—2020年10月的50例擴張型心肌病采用諾欣妥治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文將2020年2月—2020年10月收治的擴張型心肌病患者50例進行觀察，隨機分組之后觀察組25例，男15例，女10例；年齡最小33歲，最大48歲，均值(40.65±3.35)歲；病程最短1年，最長2年，均值(1.53±0.47)年；心功能分級：Ⅰ級4例，Ⅱ級9例，Ⅲ級12例。對照組25例，男14例，女11例；年齡最小34歲，最大49歲，均值(41.75±4.25)歲；病程最短2年，最長3年，均值(2.45±0.55)年；心功能分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級10例，Ⅲ級10例。對比分析兩組患者的一般資料未發現實質性差異的存在(P>0.05)，分組可進行對比研究。

納入標準：①年齡均在55歲以下；②均具有完整的臨床資料；③左室射血分數在30%～45%之間；④簽署知情同意書并經醫院倫理委員會審核；⑤均具有較高的依從性；⑥均無藥物過敏現象；⑦均經影像學檢查確診。

排除標準：①對藥物不耐受者；②合并嚴重肝腎功能障礙者；③合并先天性疾病、冠心病與瓣膜疾病者；④近期服用ARB或ACEI類藥物者；⑤存在自身免疫性疾病者；⑥不穩定型心絞痛者；⑦重要臟器功能障礙者；⑧急性心肌梗死者。

1.2 方法

1.2.1 對照組以常規抗心衰治療與依那普利治療 指導患者控制血壓、血糖與血脂，叮囑其戒煙戒酒并規律運動，禁止服用心臟毒性藥物，給予患者利尿劑、強心劑與β受體阻滯劑等常規治療，堅持低鹽低脂的飲食原則，合理調整飲食。在此基礎上給予患者口服馬來酸依那普利片(國藥準字 H32026567；揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司生產；規格 10 mg×16 s)，20 mg/次，1次/d，共治療3個月。

1.2.2 觀察組在常規抗心衰治療的基礎上給予諾欣妥治療 常規抗心衰治療同對照組，在此基礎上給予患者口服(諾欣妥，國藥準字 J20190002；北京諾華制藥有限公司(分裝)生產；規格 100 mg×14 s)，100 mg/次，2次/d，共治療3個月。

1.3 觀察指標

統計分析用藥后有效率、治療前后心功能指標、6 min步行距離及炎癥因子水平。用藥后有效率為顯效率與有效率之和，治療后患者相關癥狀消失，氣促現象明顯好轉，心功能改善在Ⅱ級及以上為顯效；治療后患者相關癥狀逐漸好轉，氣促現象逐漸緩解，心功能改善在Ⅰ級及以上為有效；治療后患者相關癥狀未好轉甚至加重，氣促現象未緩解，心功能未改善為無效[5]。治療后采用GE公司生產的型號為VIVID心臟超聲診斷儀檢測患者的心功能指標，心功能指標主要包括SV(每搏輸出量)、LVEF(左室射血分數)、LVESD(左室收縮末期內徑)、LVEDD(左室舒張末期內徑)[6]。治療后應用上海撫生實業有限公司提供的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血液中的炎癥因子水平，主要包括CRP(C反應蛋白)、IL- 33(白細胞介素- 33)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)[7]。

1.4 統計學方法

分析研究數據的軟件為 SPSS 22.0，計量資料的檢驗方式為t檢驗；計數資料的檢驗方式為χ2檢驗。數據之間存在差異以P<0.05表示。

2 結 果

2.1 用藥后有效率

兩組之間用藥后有效率相比，觀察組較對照組高，P<0.05。見表1。

表1 用藥后有效率 [n=25，n(%)]

2.2 治療前后心功能指標

治療前心功能指標相比，兩組之間無顯著差異，P>0.05；治療后心功能指標相比，觀察組SV、LVEF較對照組高，LVESD、LVEDD較對照組低，P<0.05。見表2。

表2 治療前后心功能指標

2.3 治療前后6 min步行距離

治療前6 min步行距離相比，兩組之間無差異，P>0.05；治療后6 min步行距離相比，觀察組較對照組高，P<0.05。見表3。

表3 治療前后6 min步行距離

2.4 治療前后炎癥因子水平

治療前炎癥因子水平相比，兩組之間無差異，P>0.05；治療后炎癥因子水平相比，觀察組較對照組低，P<0.05。見表4。

表4 治療前后炎癥因子水平

3 討 論

擴張型心肌病是原發性心肌病，也是導致心力衰竭的重要原因，病毒損傷、遺傳因素、代謝因素、酒精損傷及炎癥反應等因素均參與擴張型心肌病的病理生理過程，以上因素會永久損害患者的心肌，進而改變心臟結構，出現心律失常、心臟驟停及心力衰竭等不良癥狀[8]。患者發病至中晚期之后會出現充血性心衰的相關癥狀，發展至難治階段，也就是終末期心力衰竭之后會導致患者死亡，因此，臨床對擴張型心肌病的治療關鍵在于延緩疾病發展、消除病理因素、控制疾病進程、逆轉心室重塑、延長生存期、提高生活質量，進而有效降低再住院率與死亡率[9]。擴張型心肌病的發生發展與心肌重塑密切相關，心肌單個細胞體積越來越大會導致心臟擴大，進而減弱心肌細胞的收縮能力，使得患者的心臟泵血功能不斷降低，為提高生存率，需要對發病早期患者體內的心肌重塑過程進行逆轉或者延緩，進而有效改善患者預后[10]。

諾欣妥也就是沙庫巴曲纈沙坦，是治療擴張型心肌病的有效藥物，屬于復合藥物，主要成分為沙庫巴曲與纈沙坦，是血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，對血管緊張素Ⅱ受體具有較好的拮抗效果，對腦啡肽酶的活性也具有較好的抑制效果，尤其在抗心力衰竭與心肌重構的抑制方面具有非常重要的作用，相對于ARB類藥物或者ACEI類藥物來說，諾欣妥可對RAAS系統的過度激活進行抑制，使得患者心肌重構的進程得以延緩，對心臟擴大有一定阻止作用，患者用藥之后可對腦啡肽酶的活性進行抑制，進而對BNP與ANP等多種活性肽的降解進行抑制，提高BNP水平的同時還可減輕患者額的心臟負荷，達到利尿的目的[11]。另外，諾欣妥的應用可使得患者的免疫炎癥反應與氧化應激反應不斷減輕，患者的心肌細胞損傷情況明顯減輕，心肌重塑的進程得以緩解，有研究表明，諾欣妥的應用可使得患者心臟擴大的速度得以延緩，進而提高生存率，延長患者的生存期，不斷提高其生活質量[12]。擴張型心肌病患者發病早期主要表現為左心室擴大，隨著病情不斷發展，至晚期之后患者的其余心腔會逐漸增大，甚至發展至全心臟擴大，且患者的心肌細胞收縮功能及左室射血分數也會不斷降低，左室收縮末期內徑與左室舒張末期內徑呈明顯增大現象，最終會導致患者心臟泵血功能出現障礙，脈搏輸出量不斷降低，研究中采用諾欣妥治療后患者的SV與LVEF相對較高，LVESD與LVEDD相對較低，表明諾欣妥具有較高的應用價值，在延緩患者心室重塑進程的同時可使其心臟泵血能力不斷增強，心輸出量得以提高，可有效改善患者預后。

綜上所述，采用諾欣妥治療擴張型心肌病效果顯著，總有效率較好，可有效改善患者心功能指標，增加6 min步行距離，減輕炎癥因子水平，改善患者預后。