血清雌二醇動態變化對早期妊娠結局的預測

李春花，溫羊城，袁帶霞，陳泳斯

（廣東醫科大學附屬中山醫院婦科 廣東 中山 528415）

雌激素主要是由卵巢的卵泡細胞分泌，其主要形式為E2。雌激素在早期妊娠時相對穩定，且波動的范圍較小，在前期臨床研究中發現孕早期血清E2隨孕周增加而持續升高者妊娠結局良好，本文分析連續監測同一孕婦不同孕周E2的值，從而期望獲得維持早期妊娠不同孕周血清E2水平的臨界值，有助于臨床醫師評估并采取有效的保胎，改善妊娠結局。

1.資料與方法

1.1 一版資料

選擇我院2019 年3 月—10 月就診于我院婦科門診20 ～35 歲早期妊娠孕婦211 例。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 根據孕12 周前的超聲檢查及病史分為正常妊娠組和稽留流產組（超聲提示宮內胚胎停止發育）。分別比較連續監測不同孕周的血清E2水平，同時以相應孕周的血清E2水平作為判斷正常妊娠與稽留流產的依據進行ROC 曲線分析。

1.2.2 激素測定 研究對象均在清晨8:00 ～9:00抽取空腹靜脈血3 mL，離心后提取血清，采用雅培全自動免疫分析儀12000 化學發光微粒子免疫定量檢測血清E2值，試劑購自美國雅培公司。

1.2.3 觀察指標 記錄患者的年齡、月經周期、孕產史，既往病史；記錄患者行激素檢測采血時的停經天數及血清E2值，測定不同停經時間的激素水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。非正態分布者以中位數（四分位數間距）表示，行非參數檢驗。以血清E2水平為檢驗變量，正常妊娠組，稽留流產組為狀態變量行ROC 曲線分析，計算曲線下面積（AUC）并計算Youden 指數（Youden 指數=靈敏度+特異度-1），以Youden 指數最大點為Cut-off 值，計算此點的準確性。

2.結果

2.1 兩組資料比較

兩組年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），經產婦稽留流產率高于初產婦，月經不規律發生稽留流產可能性更高，差異均有統計學意義，見表1。

表1 兩組早孕婦女一般資料比較

2.2 正常妊娠組與稽留流產組連續不同孕周E2 的水平比較

正常妊娠組的血清E2 平均值顯著高于稽留流產組，差異有統計學意義（P＜0.05）。正常妊娠組血清E2平均值隨著孕周的增加進行性升高，而稽留流產組則上升緩慢，無明顯增加趨勢，見表2。

表2 兩組對象不同孕周的血清E2 水平比較（± s, pg/mL）

表2 兩組對象不同孕周的血清E2 水平比較（± s, pg/mL）

組別 例數 孕4 ～5+周 孕6 ～7+周 孕8 ～9+周正常妊娠組 123 364.66±121.90 598.77±170.43 834.24±176.92稽留流產組 88 297.26±123.75 381.83±190.93 424.88±210.58 t 3.935 8.669 15.299 P 0.000 0.000 0.000組別 例數 孕10 ～11+周正常妊娠組 100 951.68±100.19稽留流產組 53 449.64±197.47 t 20.914 P 0.000

2.3 ROC 曲線分析

分別以連續相應孕周的血清E2數值作為判斷正常妊娠與稽留流產的依據，進行ROC 曲線分析。孕4 ～5+周、6 ～7+周及8 ～9+周、10 ～11+周時，曲線下面積分別為0.671（95%CI：0.595 ～0.746），0.814（95%CI：0.752 ～0.875），0.918（95%CI：0.88 ～0.956），0.985（95%CI：0.971 ～0.998）；E2臨 界 值 分 別 為339.0 pg/mL,498.5 pg/mL,606.5 pg/mL,652.5 pg/mL,敏感度分別為0.52,0.732,0.878,0.98，特異度分別為0.682,0.773,0.807,0.792，見圖1。

圖1 不同孕周以血清E2 水平為診斷流產標準的ROC 曲線

3.討論

雌激素在維持妊娠的過程中起著相當重要的作用。一方面對胚胎植入前子宮內膜的準備及黃體期維持有重要作用；另一方面促進妊娠黃體和胎盤合成孕激素利于穩定子宮內環境，維持妊娠的發展[1-2]。

本文以血清E2水平作為判斷正常妊娠組與稽留流產組依據時，連續監測孕周發現ROC 曲線下面積逐漸增大，Youden 指數逐漸增大，特異度逐漸增加[3-4]。最佳臨界值對應的敏感性及特異性都較高，說明隨著孕周的增長，正常妊娠組患者的雌激素水平逐漸增加，而稽留流產患者的雌激素水平增長較慢，甚至可能出現下降，所以孕周越大時，E2判斷妊娠結局的準確性越高[5-6]。說明血清E2水平作為孕早期妊娠結局的預測指標，預測的意義將有助于臨床醫師根據監測結果及時對患者進行管理，對于臨界值以上的孕婦可以延長隨診時間，而對于臨界值以下的孕婦，及時采取有效的保胎治療措施，確定合適的復測間隔時間，有助于改善妊娠結局[7]。