慢性精神分裂癥患者血漿白介素17與糖脂代謝的相關性分析

程垚

黑龍江省第三醫院精神科二病區，黑龍江北安 164092

結合流行病學調查，SCZ的發病率約1.0%，是一種對健康構成嚴重威脅的精神疾病，隱性異常是患者的主要特征，在思維、情感、行為等諸多方面出現障礙。SCZ通常在青春期起病，病程遷延、復發率及致殘率“雙高”，患者會出現幻聽、妄想、情感淡漠、行為沖動等癥狀表現[1]。針對SCZ，臨床倡導盡早、及時、足量的抗精神病藥物控制病情發展，防控復發。既往有研究指出[2]，炎性反應是引起多種疾病的病理基礎，炎癥反應因子有免疫調節、生物酶活性及神經內分泌功能控制等諸多生物學功能。IL-17是機體重要的一種促炎細胞因子，現已證實其異常表達和慢性炎癥、自身免疫性疾病發生發展間均存在相關性。糖尿病、代謝綜合征等患者均存有慢性炎癥機制，間接提示IL-17參與以上疾病的炎癥反應中。為更好地指導SCZ臨床治療，該文方便選擇2018年4月—2020年2月該院收治的60例SCZ患者，探究該病患者血漿IL-17水平和糖脂代謝的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

抽樣方法：采用方便抽樣方法：抽取該院60例SCZ患者為研究對象。

納入標準：①書面記錄符合國際疾病分類（ICD-10）[3]相關診斷標準；②年齡18~65歲；③入組前沒有服用任何抗精神病類藥物。

排除標準：①并發器質性精神障礙或精神發育遲緩者；②有濫用藥物或形成依賴性且沒有完全緩解者；③有顯著的自殺及威脅他人生命健康的風險者。

患者或家屬簽署知情同意，對該次研究的要求患者能理解與遵守。

1.2 方法

①采集資料。收集入組患者的人口學資料（性別、年齡等）；經電子病例系統內調取其首次發病年齡、病程、抗精神病類藥物服用史（類型、劑量）。利用WHO推薦的限定日劑量（DDD）法把用藥劑量均換算為氯丙嗪等效劑量。

②檢測血漿IL-17水平。用EDTA采集患者晨起空腹狀態下肘靜脈血，及時送檢分離，1 200 r/min,持續離心處理28 min,提取分離后的血漿并將其安放在低溫環境中（-80℃冰箱），采用酶聯免疫吸附技術（ELISA）檢測，選用HBS-1096C酶標儀（南京德鐵），PT-9602全自動洗板機（北京普天），使用12項細胞因子檢測試劑盒。參照患者血漿IL-17水平的四分位點，以IL-17水平≥P75為界限，將入組病例分為高水平組與低水平組。

表1 兩組患者一般資料比較

③檢測糖脂代謝指標。采集患者晨起空腹靜脈血，送檢，利用自動分析儀檢測空腹血糖（FPG）、胰島素、胰高血糖素，BECKMAN COULTER AU全自動生化分析儀檢測血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]水平。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

納入的60例SCZ患者，檢測后分組情況如下：高水平組（IL-17為33.21 ng/L）21例，低水平組（IL-17為2.68 ng/L）39例。性別分布、年齡、FPG、TC、TG、LDL-C以及PANSS總分差異無統計學意義（P＞0.05）；組間發病年齡、HDL-C、胰島素及胰高血糖素水平經比較分析，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 分析SCZ患者血漿IL-17水平和糖脂代謝指標的相關性

血漿IL-17水平與HDL-C、胰高血糖素間均存有正相關性（rs=0.180、0.156，P=0.001、0.005＜0.05），和TC、TG、LDL-C、FPG及胰島素水平之間無相關性（rs=0.038、-0.034、0.026、-0.087、0.054，P=0.481、0.535、0.653、0.128、0.342＞0.05）。

2.3 Logistic回歸分析

對影響SCZ患者血漿IL-17水平的因素進行賦值，其中IL-17高水平、男性均賦值為1，IL-17低水平、女性統一賦值為0。發病年齡、FPG、血脂及PANSS總分均是實測值。利用Logistic回歸方程進行分析后，發現HDL-C、胰島素是影響IL-17水平的獨立因素（P＜0.05）。見表2。

表2 Logistic回歸分析影響SCZ患者血漿IL-17水平的因素

3 討論

SCZ是一種以感知覺、情感及行為障礙等為主要特征表現的慢性持續性疾病，且大部分患者會并發較嚴重的認知功能異常。既往有研究發現[4-5]，感染與炎癥反應可能參與SCZ疾病的發生、發展，比如IL-17在以上過程扮演著重要角色。IL-17是當下發現的30多種白介素中的一個，其對上皮、內皮、成纖維細胞合成分泌多種免疫因子起到誘導作用，進而促進ICAM-1表達過程，臨床上將其看成是炎癥早期的主要啟動因子之一，在維持機體正常免疫狀態中發揮重要作用。而長期以來均有假說支持SCZ的發生、發展和免疫機制之間存在關聯性[6-7]。有學者指出，Th17細胞/IL-17炎癥通路為SCZ患者最主要的炎性反應通路，故而該文選擇血漿IL-17水平進行分析。

當下，國內外臨床報道水平存在較明顯差異。比如EL KISSI等報道沒有服藥史的急性SCZ患者IL-17為110（52.5,215）ng/L，顯著高于對照組；孫志剛等[8]課題研究中發現未服藥的SCZ患者IL-17為（4.60±1.78）ng/L，和對照組相近(P＞0.05)。針對SCZ患者IL-17水平的報道存在較明顯差異，很難確定其分解范疇，故而該文以試驗對象血漿IL-17水平的四分位點區分高低值，血漿IL-17水平≥P75者為高水平者，反之為低水平者。

總結該文試驗結果，發現低水平組HDL-C（1.0±0.2）、胰島素7.5（6.6mu/L）及胰高血糖素20.5（20.2 ng/L）水平更低于高水平組（1.2±0.4）mmol/L、8.4（9.2 mU/L）、25.9（28.7 ng/L），相關性分析表明，IL-17水平與HDLC、胰高血糖素水平之間存在正相關性；Logistic回歸分析后，發現HDL-C、胰島素是影響IL-17水平的獨立因素。在SCZ患者群體中，血漿IL-17水平和糖脂代謝兩者存在一定關聯性，這一觀點在國內諸多報道中均有提及，比如張倩輝等[9]指出，血脂是影響L-17A啟動子基因多態性的主要因素之一。

相關報道[10]中指出，臨床新確診的2型糖尿病（T2DM）患者血漿IL-17水平顯著高于對照組，且糖尿病者單核細胞內IL-17 mRNA與RORt也呈高表達性，以上這種基因表達量增加可能是伴隨TNF-基因表達過程進行的。另外，患者接受抗IL-17中和抗體療法后血清脂聯素濃度提升，TNF-水平跌落，且還強化了脂肪細胞分化標志物，綜合分析以上數據，可以認定在胰島素抵抗及糖尿病病程中IL-17發揮重要作用，但是針對其參與糖尿病發病的確切機制，國內外臨床尚未作出統一定論[11]。

該次研究還表明，SCZ患者IL-17水平還和HDLC存在正相關關系。相關研究[12]指出，炎性環境對脂肪形成及胰島素應答過程形成抑制作用。有研究發現，基于分枝桿菌為基礎的1型糖尿病（T1DM）輔助治療階段，證實產生IL-17的細胞有保護作用。針對IL-17水平和脂類代謝指標之間的相關性及具體作用機制尚不明確，有待進一步研究驗證分析。

綜上所述，SCZ患者血漿IL-17高水平時，HDL-C、胰島素及胰高血糖素水平均有上升，糖脂代謝情況影響著IL-17水平的高低。