不同療程左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案治療難治性肺結核臨床療效分析

李鳳梅 黃宛香 孫麗娟

摘要：目的 分析難治性肺結核應用不同療程左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案的臨床治療價值。方法 納入賀州市人民醫院2018年1月～2020年8月收治的50例難治性肺結核患者，根據治療方式的不同分為A組與B組，各25例，均給予左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案，A組左氧氟沙星應用半年，B組應用2個月，就患者免疫指標水平、血沉、胸部CT表現及治療后痰菌轉陰率進行組間比較。結果 A組患者治療后各時間段痰菌轉陰率均高于B組，且肺部病灶清除速度高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 難治性肺結核應用不同療程左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案，效果差異較大，長療程能有效加快肺部病灶清除，縮短病程，治療效果確切。

關鍵詞：難治性肺結核;左氧氟沙星;四聯抗結核方案;痰菌轉陰率

【中圖分類號】R521 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）07-056-01

結核病是一種慢性傳染性疾病，其主要是因結核分枝桿菌感染而致，可累及機體多臟器，以肺結核最常見[1]。該類患者主要表現為咳痰、咳嗽、乏力、消瘦、午后低熱等，若不能得到及時、科學的治療，對其生活質量、機體健康構成極大的影響。難治性肺結核是指患者經初治、復治均未達到預期效果，造成致病菌易出現耐藥性，且仍具有持續性排菌的難治性疾病。該類患者排菌時間相對較長，傳染性較高，給臨床治療帶來一定困難[2]。四聯抗結核方案是該病的常用措施，陳海峰等人的研究表明基于此聯合應用左氧氟沙星能提升治療效果，安全性高[3]。但臨床針對左氧氟沙星的應用療程仍存在較大的爭議，為此，本文就不同療程左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案治療難治性肺結核的臨床效果進行分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入賀州市人民醫院2018年1月～2020年8月收治的50例難治性肺結核患者，根據治療方式的不同分為A組與B組，各25例。A組男14例，女11例，年齡18～80歲，平均（49.65±6.52）歲，病程2～6年，平均（4.11±0.62）年。B組男15例，女10例，年齡20～80歲，平均（49.72±6.47）歲，病程2～6年，平均（4.07±0.68）年。患者基線資料相比，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.1.1 納入標準

①經實驗室、影像學檢查符合《中華人民共和國衛生行業標準肺結診斷WS288-2017》[4]中難治性肺結核相關標準;②患者及其家屬對本實驗知曉，并簽署知情同意書;③連續接受抗結核藥物≥6個月，且痰找抗酸桿菌試驗呈陽性。

1.1.2 排除標準

①對本次研究使用藥物具有過敏史的患者;②合并多器官肺結核侵犯者;③伴有認知障礙、精神疾病的患者;④合并血液、免疫系統疾病的患者;⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

入組患者均給予四聯抗結核治療方案，按中國結核病預防控制工作技術規范，予利福平膠囊（特一藥業集團股份有限公司，國藥準字H44021113，0.15g/粒），體重<50kg 0.45/次，體重≥50kg 0.6g/次，1次/d ，空腹頓服;異煙肼片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020232，0.1g/片），0.3 g/次，1次/d ，空腹頓服;吡嗪酰胺片（特一藥業集團股份有限公司，國藥準字H44020947，0.25g/片），1.5 g/次，1次/d ，空腹頓服;乙胺丁醇片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020758，0.25g/片），體重<50kg 0.75g/次，體重≥50kg 1.0g/次，1次/d ，空腹頓服。同時聯合乳酸左氧氟沙星片（海南全星制藥有限公司，國藥準字H20080485），0.4g/次，1次/d，空腹頓服。B組連續應用左氧氟沙星治療2個月，而A組持續應用6個月。

1.3 觀察指標

詳細記錄患者治療2月末及6月末胸部CT表現、治療后2、4、6個月痰菌轉陰率。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計軟件對所得數據進行分析處理，計數資料采用百分比表示，卡方檢驗，計量資料用（）表示，t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療后痰菌轉陰率狀況組間比較

A組患者治療后各時間段痰菌轉陰率均高于B組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1：

2.2治療前后肺部結核病灶清除情況組間比較

A組治療后2個月、6個月病灶清除率均高于B組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2：

3 討論

肺結核是一種嚴重威脅人類生命健康的呼吸道傳染病，臨床需早期給予科學、有效、規律的治療[5]。由于難治性肺結核遷延不愈，藥物起效較慢，給臨床治療帶來較大的難度。左氧氟沙星是一種喹諾酮類抗菌素，具有強大的抗菌能力，相較于氧氟沙星，該藥物體外抗菌活性可提升2倍[6]。用藥后，其能對細菌DNA旋轉酶活性進行抑制，避免細菌DNA合成、復制，從而促使細菌死亡。需注意的是服用乳酸左氧氟沙星片，患者易出現不良反應，例如血細胞與血小板減少、腎功能障礙、肝轉氨酶升高等，故在用藥前，需給予常規檢查，確保治療安全性。

本文研究顯示，與B組相比，A組患者治療后各時間段痰菌轉陰率顯著升高，肺部結核病灶清除速度明顯提高，差異有統計學意義（P<0.05）。李娜[7]研究發現，肺結核采用抗結核聯合左氧氟沙星治療，能有效緩解患者臨床癥狀，痰菌轉陰，改善其免疫功能指標，且不會增加其不良反應。證實左氧氟沙星具有良好的臨床應價值，且安全性較高。四聯抗結核藥物包含利福平膠囊、異煙肼片、吡嗪酰胺片、乙胺丁醇片，遵醫囑定時、定量給予藥物藥物，減少單一藥物治療而致的耐藥性，提升治療效果。左氧氟沙星的L-光學異構體，不但能起到廣譜抗菌效果，亦能起到抗結核作用。該藥物直接作用于結核分枝桿菌DNA旋轉酶A亞單，對結核桿菌DNA轉錄、復制、合成造成抑制，起到良好的抗菌作用[8]。同時其能在巨噬細胞能起到聚集作用，在機體呼吸道粘膜、肺組織中蓄積，因此肺組織感染部位藥物濃度顯著高于同期血藥濃度。且本文研究發現，隨著治療周期的延長，其臨床控制效果明顯提升，肺部結核病灶吸收明顯，效果確切。

總而言之，不同療程左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案應用于難治性肺結核患者中，治療效果差異相對較大，長療程左氧氟沙星治療能有效提升患者痰菌轉陰率，改善機體免疫力，臨床效果較佳，具有良好的臨床應用前景。

參考文獻：

[1] 馬燕，朱文通，陳惠峰. 左氧氟沙星聯合利福噴丁治療對復治涂陽肺結核患者臨床療效及不良反應發生的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2020，19（24）：2640-2643.

[2] PASIPANODYA， JOTAM G.， OGBONNA， DEBORAH， FERRO， BEATRIZ E.， et al. Systematic Review and Meta-analyses of the Effect of Chemotherapy on Pulmonary Mycobacterium abscessus Outcomes and Disease Recurrence[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy.，2017，61（11）：e01206-17.

[3] 陳海峰，孫紅梅，李剛，等. 440例耐多藥肺結核病人的結核分枝桿菌藥物敏感性試驗結果[J]. 醫學動物防制，2020，36（1）：14-17.

[4] 王黎霞，成詩明，周林，等.中華人民共和國衛生行業標準肺結核診斷：WS 288-2017[J].中國感染控制雜志，2018，17（7）：642-652.

[5] 李紅. 莫西沙星與左氧氟沙星在耐多藥肺結核患者治療中的臨床效果及安全性分析[J]. 中國現代藥物應用，2021，15（7）：158-159.

[6] 高慧，施理，吳濤，等. 吡嗪酰胺聯合左氧氟沙星對耐多藥肺結核的治療效果及對患者生活質量的影響[J]. 中國醫藥，2020，15（2）：216-220.

[7] 李娜. 左氧氟沙星聯合抗結核方案治療難治性肺結核臨床療效分析[J]. 系統醫學，2020，5（11）：67-69.

[8]費忠亭，陳震，唐瑤. 左氧氟沙星治療難治性肺結核咯血的有效性和安全性meta分析[J]. 中國生化藥物雜志，2014，34（7）：164-166.