他巴唑聯合醋酸潑尼松治療甲亢的療效分析

陳立冬

微山縣第二人民醫院內科，山東濟寧 272193

甲亢是臨床常見自身免疫性疾病，其發病原因尚未明確，多認為與發熱、精神壓力過大等因素息息相關，而隨著社會壓力的增大，該病發病率逐年升高[1]。目前臨床治療多采用咪唑類、硫氧嘧啶類藥物，其中他巴唑是最常用的咪唑類藥物，可降低機體甲狀腺激素水平，改善疾病情況[2-3]。醋酸潑尼松屬于糖皮質激素類藥物，其具有阻滯免疫應答、減輕炎癥反應等作用，有研究顯示[4]，將該藥物與常規抗甲狀腺藥物聯合應用可提升臨床療效。但現階段臨床對他巴唑聯合醋酸潑尼松應用于甲亢治療效果報道較少，鑒于此，該研究選取該院2018年1月—2019年5月就診的93例甲亢患者為研究對象，旨在探討他巴唑聯合醋酸潑尼松治療甲亢的臨床療效，為甲亢治療方案優化提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院就診的93例甲亢患者為研究對象，經醫學倫理委員會批準，依據抽簽法分為對照組（n=47）與觀察組（n=46）。對照組男17例，女30例；年齡為23~52歲，平均年齡為（37.45±4.36）歲；體質量49~76 kg，平均體質量（62.35±3.22）kg；病程2個月~3年，平均病程（1.67±0.52）年。觀察組男18例，女28例；年齡為24~52歲，平均年齡為（37.88±4.45）歲；體質量49~77 kg，平均體質量（63.22±3.47）kg；病程2個月~3年，平均病程（1.63±0.49）年。統計學分析兩組患者上述基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），研究具有可對比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合《131I治療格雷夫斯甲亢指南(2013版)》[5]中甲亢診斷標準；②經實驗室檢查得知游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平升高，促甲狀腺激素（TSH）水平下降；③均對該研究知情，且自愿簽署相關同意書。排除標準：①心肝腎等臟器功能障礙；②伴有甲狀腺炎或甲狀腺腫瘤；③伴有惡性腫瘤；④近2周應用免疫抑制劑藥物；⑤處于哺乳或妊娠期婦女。

1.3 方法

1.3.1 對照組 予以他巴唑（規格：5 mg）口服治療，初始劑量為30 mg/d，分3次服用，待病情控制后，維持10 mg/d，分2次服用，治療周期為12個月。

1.3.2 觀察組 于對照組治療基礎上，予以醋酸潑尼松（規格：5 mg）口服治療，30 mg/d，分3次服用，治療周期為12個月。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的臨床療效、實驗室指標、及不良反應總發生率。療效評價：經3個月治療后，體重減少、出汗、便次增多等癥狀消失，FT3、FT4水平下降至正常為治愈；體重減少、出汗、便次增多等癥狀改善，FT3、FT4水平較治療前下降80%及以上為顯效；體重減少、出汗、便次增多等癥狀緩解，FT3、FT4水平較治療前下降30%~79%為有效；各項臨床癥狀未改善或加劇，FT3、FT4水平較治療前下降30%以下或無變化為無效，總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）例數/總例數×100.00%。實驗室指標：于治療前、治療12個月后，取患者清晨空腹狀態下肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取血清應用酶聯免疫吸附測定法檢測兩組患者血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、白蛋白（ALB）、β2微球蛋白（β2-MG）、透明質酸（HA）水平。不良反應：記錄兩組治療12個月內皮疹、粒細胞缺乏、胃腸道反應、消化道潰瘍等發生情況。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者實驗室指標對比

兩組治療12個月后PCⅢ、β2-MG、HA水平均較治療前降低，ALB水平較治療前升高，且相較對照組，觀察組各指標水平變化顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者實驗室指標比較（±s）

表2 兩組患者實驗室指標比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05

時間組別治療前治療12個月后觀察組（n=46）對照組（n=47）t值P值觀察組（n=46）對照組（n=47）t值P值PCⅢ（μg/L）127.44±23.62 128.45±24.51 0.202 0.840（98.48±13.24）a（112.34±16.58）a 4.449＜0.001 ALB（g/L）33.21±5.21 33.26±5.34 0.046 0.964（43.25±6.34）a（37.84±6.03）a 4.217＜0.001 β2-MG（mg/L） HA（mg/L）10.34±2.44 10.36±2.53 0.039 0.969（3.19±1.52）a（4.15±2.13）a 2.445 0.016 74.55±8.79 74.28±8.66 0.149 0.882（50.12±6.13）a（58.67±7.01）a 6.256＜0.001

2.3 兩組患者不良反應總發生率對比

觀察組不良反應總發生率較對照組略高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應總發生率比較[n(%)]

3 討論

甲亢是內分泌科常見疾病，其多因甲狀腺激素分泌異常所導致，好發于中青年女性，具有較高病發率。該病若未及時治療，疾病長期發展易引發甲亢性心臟病，嚴重可導致患者死亡，因此臨床需尋求有效治療方式，以扼制疾病發展，保障患者生命安全[6]。

該研究結果顯示，觀察組臨床總有效率91.30%高于對照組72.34%，此研究結果與王勃等[7]研究用他巴唑聯合糖皮質激素治療甲狀腺功能亢進總有效率92.50%高于對照組75.00%基本一致，表明他巴唑與醋酸潑尼松聯合應用較單用他巴唑治療效果更好。分析原因在于，他巴唑是臨床治療甲亢常用藥物之一，抑制疾病發展。但該藥物存在較強藥物依賴性，且藥物使用劑量過高易引發多種不良反應，故應用效果存有一定局限[8]。糖皮質激素屬于自身免疫性疾病常用免疫抑制劑，其可提高吞噬細胞吞噬作用，減少淋巴細胞含量，增加白細胞計數等作用，而醋酸潑尼松屬于糖皮質激素的一種，該藥物應用于甲亢治療中可預防細胞介導的免疫反應生成，提高免疫球蛋白與相應受體結合作用，預防疾病進展[9]。而將兩種藥物聯合應用，利用其不同作用機制發揮治療作用，以改善機體代謝，調節細胞因子，并穩定內環境，進而提高臨床療效。

劉燕晶等[10]研究顯示，肝損傷是甲亢常見并發癥之一，其多因甲狀腺激素水平過高造成的肝臟耗氧量增加、氧化應激反應劇烈、血流動力學異常等因素所導致，易影響正常肝功能，而肝臟受損后肝纖維化活動指數易出現顯著變化，其中PCⅢ是體現肝纖維化情況重要指標之一。β2-MG水平受細胞分泌情況影響，當甲亢發生后，甲狀腺激素大幅升高易影響正常細胞代謝，提高肝臟耗氧量，促進β2-MG分泌[11]。HA屬于一種蛋白多糖，其可參與蛋白聚糖多聚體生成過程，反應肝功能。ALB屬于一種蛋白質，其合成含量受肝功能影響，若肝臟發生損傷，易導致其穩定性及含量降低。因此降低PCⅢ、β2-MG、HA水平、提高ALB含量對改善疾病情況具有重要意義[12]。該研究結果顯示，觀察組ALB水平較對照組高、PCⅢ、β2-MG、HA水平較對照組低，表明將他巴唑與醋酸潑尼松聯合應用更利于改善實驗室指標，究其原因可能與醋酸潑尼松作用機制有關。此外，在安全性方面，兩組不良反應總發生率對比無差異，表明他巴唑聯合醋酸潑尼松應用不會增加不良反應，具有較高安全性。此研究結果納入樣本量較少，仍存在不足，未來需開展大樣本量前瞻性研究加以驗證。

綜上所述，甲亢患者應用他巴唑聯合醋酸潑尼松治療療效較佳，可有效改善實驗室指標，且安全性高。