黃芪聯合抗結核藥對肺結核合并糖尿病患者細胞免疫炎癥反應、凝血功能的影響

徐玉田

摘? 要：目的? 探討黃芪聯合抗結核藥對肺結核合并糖尿病患者細胞免疫炎癥反應、凝血功能的影響。方法? 選取山東省莒南縣中醫醫院2017年6月～2019年6月診療的肺結核合并糖尿病患者120例，根據計算機產生的隨機數，偶數組為觀察組，奇數組為對照組，每組60例。兩組患者均給予合理規范的抗結核藥物治療及皮下注射胰島素，實驗組在常規治療的基礎上給予黃芪藥物治療，治療周期均為6個月。觀察治療前后實驗組與對照組在肺結核臨床癥狀，空腹血糖水平，細胞免疫炎癥反應指標[CD4+、CD3+、單核細胞趨化蛋白（MCP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TFN）]和凝血指標[凝血酶原時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、D-二聚體]的差別。結果? 治療后實驗組各項癥狀評分明顯低于對照組（P<0.05）;與對照組治療后相比，觀察組治療后的空腹血糖降低更加明顯（P<0.05）;與對照組相比，實驗組CD4+、CD3+明顯增加（P<0.05）;MCP、IL-6、TFN明顯減低（P<0.05）。結論? 黃芪聯合抗結核藥能夠有效改善肺結核合并糖尿病患者的臨床癥狀，這可能與患者細胞免疫炎癥反應的減輕及凝血功能的改善有關。

關鍵詞：黃芪;肺結核合并糖尿病;細胞免疫炎癥反應;凝血功能

中圖分類號：R587.1;R521? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-2-0168-03

根據我國流行病學調查，肺結核合并糖尿病的患病率約達7%，是較為常見的臨床慢性疾病[1]，該疾病由多機制、多因素所致，包括細胞免疫功能的降低、凝血功能的異常，糖脂代謝異常等，此外互為高危因素的合并疾病導致該疾病的耐藥性高，病情變化快，預后較差，死亡率高。目前臨床的主要治療手段為控制血糖基礎上的規范抗結核藥物治療[2]。隨著醫藥的發展和研究，中藥在提高機體免疫、促進結核治療等方面有重要作用，因此本研究通過觀察黃芪聯合抗結核藥物在肺結核合并糖尿病患者的療效及其對細胞免疫炎癥反應及凝血功能的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年6月～2019年6月于山東省莒南縣中醫醫院進行診療的肺結核合并糖尿病患者120例，根據計算機產生的隨機數，將偶數組視為觀察組，奇數組視為對照組。對照組60例，男33例，女27例;年齡37～62歲，平均年齡（52.34±6.72）歲;病程3.74～6.12年，平均病程（4.93±0.96）年。觀察組60例，男31例，女29例;年齡39～67歲，平均年齡（54.69±7.23）歲;病程3.57～6.17年，平均病程（4.97±0.97）年。一般臨床資料比較，觀察組與對照組在性別比例、年齡、病程等方面差異無統計學意義（P>0.05）。該研究經我院倫理委員會批準，且所有患者均自愿簽屬知情同意書。

1.2? 納入及排除標準

納入標準：①肺結核疾病;②臨床癥狀如咳嗽、咳痰、盜汗持續2周以上;③痰涂片結核桿菌陽性;④影像學檢查表明符合活動性結核疾病表現;⑤符合糖尿病診斷，空腹血糖>7.0mmol/L，餐后2h血糖>11.1mmol/L。

排除標準：①血液系統疾病、心血管系統疾病、免疫系統疾病;②合并肺外結核疾病;③合并慢性支氣管炎等其他肺部疾病;③妊娠或是哺乳期者;④不能自愿配合者等[3]。

1.3? 方法

觀察組與對照組患者均給予常規的抗結核藥物治療及皮下胰島素注射。采用2HREZ/10HRE方案，H為異煙肼（福元藥業有限公司，國藥準字H34020387，規格：0.1g）0.3g、R為利福平[圣大（張家口）藥業有限公司，國藥準字H13020467，規格：0.15g]0.45g、E為乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021909，規格：0.25g）0.75g，1次/d;Z為吡嗪酰胺（廣東香雪藥業有限公司，國藥準字H44022369，規格：0.25g）0.5g，口服，3次/d;潑尼松（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字H44021838，規格：5mg）30mg/d，口服，逐漸減少劑量。根據患者血糖水平、病情及餐前、餐后不同階段胰島素使用量的不同調整胰島素劑量，采用胰島素筆在三餐時將相應的門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格：3L：300單位]皮下注射，最大劑量不宜超過6U/d。

觀察組在常規治療的基礎上添加中藥黃芪，在強化治療期間給予黃芪注射液（黑龍江珍寶島藥業股份有限公司，國藥準字Z23020781）20mL混合0.9%生理鹽水250mL，靜脈滴注，1次/d。在鞏固持續期服用黃芪精顆粒（頸復康藥業集團赤峰丹龍藥業有限公司，國藥準字Z20020108，每袋裝8g），1袋/次，2次/d，分早晚服用。兩組均完成6個月治療。

1.4? 觀察指標

①臨床效果。對臨床癥狀，包含：咳嗽、咳痰、乏力、盜汗和飲食情況進行評分，評分范圍0～3分，0分代表無臨床癥狀，3分代表臨床癥狀比較嚴重。②空腹血糖檢測。③細胞免疫炎癥反應指標：CD4+、CD3+、單核細胞趨化蛋白（MCP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TFN）。④凝血指標：凝血酶原時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、血漿凝血酶原時間（TT）、D-二聚體[4-5]。

1.5? 統計學方法

應用SPSS24.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（x±s）表示，計量資料用[n（%）]表示，組間比較用t檢驗及χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 臨床癥狀比較

與對照組治療后比較，實驗組治療后的咳嗽、咳痰、盜汗、食欲下降評分明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 治療前后空腹血糖比較

實驗組與對照組在治療后空腹血糖均較治療前降低（P<0.05）;與對照組治療后相比，觀察組治療后的空腹血糖降低更加明顯（P<0.05）。見表2。

2.3? 治療前后細胞免疫炎癥反應指標比較

與對照組相比，實驗組CD4+、CD3+明顯增加（P<0.05）;MCP、IL-6、TFN明顯減低（P<0.05）。見表3。

2.4? 實驗組與對照組治療前后凝血功能指標比較

兩組治療前凝血功能水平無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后APTT、PT、TT、D-二聚體水平低于治療前（P<0.05）。實驗組治療后APTT、PT、TT、D-二聚體水平低于對照組（P<0.05）。見表4。

3? 討論

隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，我國糖尿病發病率迅速增加，糖尿病合并肺結核也明顯增加[6]。糖尿病和肺結核是互為影響。糖尿病患者抵抗力下降，代謝紊亂，易于并發肺結核病，如果糖尿病控制不佳，可促使肺結核病情惡化，當兩種疾病并存時肺組織破壞增加，使肺的氣體交換能力下降，進而影響凝血功能。而結核病是一種慢性消耗性疾病，不僅增加胰島素的需求量，同時胰島素受體功能降低，胰島素不能發揮正常的血糖調解能力，此外，結核桿菌可侵犯胰腺，使其分泌功能減低，致血糖升高，機體的糖脂代謝紊亂，機體消滅結核桿菌的能力下降[7]。肺結核合并糖尿病患者機體主要以T細胞免疫為主，多種細胞共同參與消滅結核桿菌，其中的CD4+、CD3+是機體細胞免疫的主要作用成分，促進巨噬細胞對結核桿菌的殺滅[8]。研究表明[9]肺結核合并糖尿病患者細胞免疫及體液免疫均嚴重受損，外周血中的CD3+、CD4+明顯低于健康者。肺結核合并糖尿病患者體內的單核細胞趨化蛋白增加，刺激單核巨噬細胞系統不斷產生釋放腫瘤壞死因子，促使炎癥區域化，損傷血管內皮細胞，與此同時，單核細胞趨化蛋白的增加抑制T細胞的免疫應答功能，加重機體細胞免疫功能的損傷。

在《神農本草經》中將黃芪列為上品，常作為補氣的中藥，具有補氣固表、利尿、強心、抗菌、托毒、排膿、加強毛細血管抵抗力等多種作用[10]。肺結核合并糖尿病患者免疫功能下降，使得常規的藥物治療達不到預期療效。黃芪注射液能夠促進血液中白細胞的增加、提高單核巨噬細胞系統和白細胞的吞噬功能，提高機體免疫力[11-12]。此外黃芪通過對胰高血糖素樣肽受體的刺激，促進胰島素和C肽的分泌，進而幫助強化對血糖的控制。

本研究通過對黃芪聯合抗結核藥對肺結核合并糖尿病患者治療及其對患者細胞免疫炎癥反應、凝血功能的影響的觀察，發現黃芪藥物的應用不僅能夠幫助患者改善臨床癥狀，幫助控制血糖，還能夠促進機體免疫能力的提高及凝血功能的改善。

參考文獻

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